- ICH GCP
- Реестр клинических исследований США
- Клиническое испытание NCT00805207
Половые стероиды, сон и нарушение обмена веществ у женщин (SCOR)
Повышенная концентрация триглицеридов в плазме является общим признаком метаболических нарушений, связанных с ожирением, и основным фактором риска сердечно-сосудистых заболеваний. Ожирение является основным фактором риска двух состояний, которые, по-видимому, все чаще встречаются у женщин: синдром поликистозных яичников (СПКЯ) и нарушения дыхания во сне. СПКЯ поражает 5-8% женщин. Нарушением дыхания во сне страдает до 10% женщин. Обструктивное апноэ во сне (СОАС) является наиболее распространенной причиной нарушения дыхания во сне и особенно распространено у женщин с ожирением и СПКЯ (около 50%). Как СПКЯ, так и ОАС усиливают увеличение концентрации триглицеридов (ТГ) в плазме, связанное с ожирением, а влияние СПКЯ и ОАС на концентрацию ТГ в плазме, по-видимому, является аддитивным. Механизмы, ответственные за неблагоприятное воздействие на метаболизм ТГ в плазме, неизвестны. Таким образом, основной целью этого проекта является определение механизмов, ответственных за повышение концентрации ТГ в плазме у женщин с ожирением, страдающих СПКЯ и ОАС. Наша общая гипотеза заключается в том, что изменения гормонального фона, характерные для этих двух состояний, по крайней мере частично, ответственны за увеличение концентрации ТГ в плазме у женщин с ожирением при этих состояниях. Кроме того, мы предполагаем, что гормональные отклонения, характерные для этих двух состояний, особенно вредны для полных женщин по сравнению с худыми женщинами.
Влияние СПКЯ на метаболизм белков скелетных мышц также неизвестно. Тем не менее, считается, что половые гормоны являются важными регуляторами оборота мышечного белка, что позволяет предположить, что метаболизм мышечного белка, вероятно, зависит от СПКЯ. Мы изучим это, определив влияние отдельных половых гормонов на метаболизм мышечных белков и выдвинем гипотезу о том, что введение тестостерона будет стимулировать метаболизм мышечных белков, в то время как введение эстрогена и прогестерона будет ингибировать метаболизм мышечных белков.
Обзор исследования
Статус
Тип исследования
Регистрация (Действительный)
Фаза
- Непригодный
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
Missouri
-
Saint Louis, Missouri, Соединенные Штаты, 63110
- Washington University School of Medicine
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Полы, имеющие право на обучение
Описание
Критерии включения:
- Женщины в возрасте 18-75 лет и мужчины 45-75 лет
- Здоровые худощавые женщины с избыточным весом и ожирением (ИМТ 18-40 кг/м2) и мужчины с ожирением (ИМТ 30-40 кг/м2)
- Женщины с ожирением (ИМТ 30-40 кг/м2) с ОАС или СПКЯ
Критерий исключения:
- Беременные, кормящие женщины, женщины в пери- или постменопаузе будут исключены из исследования из-за потенциального искажающего влияния этих факторов и потенциальных этических проблем (беременные женщины).
- Женщины, принимающие лекарства, которые, как известно, влияют на метаболизм субстрата, и женщины с признаками значительной органной дисфункции (например, нарушение толерантности к глюкозе, сахарный диабет, заболевания печени, гипо- или гипертиреоз), кроме СПКЯ и ОАС
- Тяжелая гипертриглицеридемия (концентрация ТГ в плазме натощак >400 мг/дл)
- Субъекты с ОАС, у которых индекс апноэ-гипопноэ (ИАГ) > 30 (общее количество обструктивных событий, деленное на общее количество часов сна), будут исключены и проинструктированы обратиться за медицинской помощью.
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Другой
- Распределение: Нерандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
---|---|
Экспериментальный: Прогестерон - СПКЯ
Женщины с ожирением и синдромом поликистозных яичников
|
Микронизированный прогестерон, 100 мг/день вагинально.
Вмешательство длится в общей сложности 70 дней и состоит из 14 дней лечения, 14 дней перерыва в лечении, 14 дней лечения, 14 дней перерыва в лечении и последних 14 дней лечения.
Тестирование проводится до и в конце 70-дневного вмешательства.
Другие имена:
|
Экспериментальный: Тестостерон - женщины в пременопаузе
Здоровые женщины в пременопаузе.
|
Гель тестостерона 1250 мкг/день наносился трансдермально в течение 21 дня.
Тестирование проводят до и в конце 21-дневного вмешательства.
Другие имена:
|
Экспериментальный: Постоянное положительное давление в дыхательных путях
Женщины и мужчины с ожирением и синдромом обструктивного апноэ сна
|
Дышите через маску устройства постоянного положительного давления в дыхательных путях каждую ночь во время сна в течение 6 недель.
Тестирование проводится до и в конце 6-недельного вмешательства.
|
Экспериментальный: Глюкокортикоид
Худые и тучные здоровые женщины и тучные мужчины
|
Дексаметазон 0,013 мг/кг обезжиренной массы тела ежедневно перорально в течение 21 дня.
Тестирование проводят до и в конце 21-дневного вмешательства.
|
Экспериментальный: Эстроген
Женщины в постменопаузе
|
Лечение эстрогенами (100 мкг эстрадиола в день), вводимое чрескожно с использованием пластырей непрерывной доставки.
Вмешательство длилось в общей сложности 70 дней и состояло из 14 дней лечения, 14 дней перерыва в лечении, 14 дней лечения, 14 дней перерыва в лечении и последних 14 дней лечения.
Другие имена:
|
Другой: контроль
Женщины в постменопаузе - тестирование до и после отсутствия лечения.
Продолжительность между до и после тестирования колебалась от 31 до 78 дней, в среднем 46 дней между посещениями.
|
Отсутствие лечения с исследованиями, проведенными с интервалом от 31 до 72 дней
|
Без вмешательства: контроль - только базовое тестирование
Здоровые мужчины и женщины
|
|
Экспериментальный: Прогестерон - женщины в постменопаузе
Женщины в постменопаузе
|
Микронизированный прогестерон, 100 мг/день вагинально.
Вмешательство длится в общей сложности 70 дней и состоит из 14 дней лечения, 14 дней перерыва в лечении, 14 дней лечения, 14 дней перерыва в лечении и последних 14 дней лечения.
Тестирование проводится до и в конце 70-дневного вмешательства.
Другие имена:
|
Экспериментальный: Тестостерон - женщины в постменопаузе
Женщины в постменопаузе
|
Гель тестостерона 1250 мкг/день наносился трансдермально в течение 21 дня.
Тестирование проводят до и в конце 21-дневного вмешательства.
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
---|---|---|
Скорость секреции липопротеинов-триглицеридов очень низкой плотности (ЛПОНП-ТГ)
Временное ограничение: До и после интервенций
|
ЛПОНП выделяли из плазмы путем ультрацентрифугирования с определением индикатора к следу (TTR) свободного глицерина в плазме и глицерина в ЛПОНП-ТГ с помощью газовой хроматографии-масс-спектрометрии.
Фракционные скорости обмена ЛПОНП-ТГ определяли путем подгонки временных курсов TTR глицерина в плазме и в ЛПОНП-ТГ к многокомпонентной модели.
Скорость печеночной (печеночной) секреции ЛПОНП-ТГ рассчитывали путем умножения фракционной скорости оборота ЛПОНП-ТГ на концентрацию ЛПОНП-ТГ.
|
До и после интервенций
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
---|---|---|
Концентрация липопротеинов-триглицеридов очень низкой плотности (ЛПОНП-ТГ)
Временное ограничение: До и в конце интервенций
|
ЛПОНП выделяли из плазмы ультрацентрифугированием, при этом концентрацию ЛПОНП-ТГ измеряли с помощью колориметрического ферментативного набора (Sigma-Aldrich, Сент-Луис, Миссури).
|
До и в конце интервенций
|
Скорость клиренса ЛПОНП-ТГ из плазмы (среднее значение)
Временное ограничение: До и в конце интервенций
|
ЛПОНП выделяли из плазмы путем ультрацентрифугирования с определением индикатора к следу (TTR) свободного глицерина в плазме и глицерина в ЛПОНП-ТГ с помощью газовой хроматографии-масс-спектрометрии.
Фракционные скорости обмена ЛПОНП-ТГ определяли путем подгонки временных курсов TTR глицерина в плазме и в ЛПОНП-ТГ к многокомпонентной модели.
Скорость клиренса ЛПОНП-ТГ из плазмы рассчитывали путем деления скорости секреции ЛПОНП-ТГ на концентрацию ЛПОНП-ТГ.
|
До и в конце интервенций
|
Скорость клиренса ЛПОНП-ТГ из плазмы (медианы)
Временное ограничение: До и в конце интервенций
|
ЛПОНП выделяли из плазмы путем ультрацентрифугирования с определением индикатора к следу (TTR) свободного глицерина в плазме и глицерина в ЛПОНП-ТГ с помощью газовой хроматографии-масс-спектрометрии.
Фракционные скорости обмена ЛПОНП-ТГ определяли путем подгонки временных курсов TTR глицерина в плазме и в ЛПОНП-ТГ к многокомпонентной модели.
Скорость клиренса ЛПОНП-ТГ из плазмы рассчитывали путем деления скорости секреции ЛПОНП-ТГ на концентрацию ЛПОНП-ТГ.
|
До и в конце интервенций
|
Базальная, постабсорбционная фракционная скорость синтеза мышечного белка
Временное ограничение: До и в конце вмешательства
|
Фракционную скорость синтеза (FSR) синтеза мышечного белка определяли путем оценки включения [5,5,5-2H3]лейцина в мышечные белки. [5,5,5-2H3]лейцин вводили в течение 5 часов с биоптатами мышц, полученными из латеральной широкой мышцы бедра, через 2 и 5 часов. Соотношение лейцин-трассер-след (TTR) в мышечном белке и свободный лейциновый пул определяли с помощью газовой хроматографии-масс-спектрометрии (GCMS) и FSR мышечных белков, рассчитанных с использованием стандартной модели предшественник-продукт. FSR рассчитывали как %/ч, что отражает процент всех белков в мышцах, которые были синтезированы (произведены) в час. |
До и в конце вмешательства
|
Соавторы и исследователи
Публикации и полезные ссылки
Общие публикации
- Wang X, Magkos F, Patterson BW, Reeds DN, Kampelman J, Mittendorfer B. Low-dose dexamethasone administration for 3 weeks favorably affects plasma HDL concentration and composition but does not affect very low-density lipoprotein kinetics. Eur J Endocrinol. 2012 Aug;167(2):217-23. doi: 10.1530/EJE-12-0180. Epub 2012 May 22.
- Wang X, Smith GI, Patterson BW, Reeds DN, Kampelman J, Magkos F, Mittendorfer B. Testosterone increases the muscle protein synthesis rate but does not affect very-low-density lipoprotein metabolism in obese premenopausal women. Am J Physiol Endocrinol Metab. 2012 Mar 15;302(6):E740-6. doi: 10.1152/ajpendo.00533.2011. Epub 2012 Jan 17.
- Smith GI, Reeds DN, Okunade AL, Patterson BW, Mittendorfer B. Systemic delivery of estradiol, but not testosterone or progesterone, alters very low density lipoprotein-triglyceride kinetics in postmenopausal women. J Clin Endocrinol Metab. 2014 Jul;99(7):E1306-10. doi: 10.1210/jc.2013-4470. Epub 2014 Apr 2.
- Smith GI, Yoshino J, Reeds DN, Bradley D, Burrows RE, Heisey HD, Moseley AC, Mittendorfer B. Testosterone and progesterone, but not estradiol, stimulate muscle protein synthesis in postmenopausal women. J Clin Endocrinol Metab. 2014 Jan;99(1):256-65. doi: 10.1210/jc.2013-2835. Epub 2013 Dec 20.
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования
Первичное завершение (Действительный)
Завершение исследования (Действительный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Оценивать)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Заболевания нервной системы
- Заболевания дыхательных путей
- Новообразования
- Апноэ
- Нарушения дыхания
- Расстройства сна, внутренние
- Диссомнии
- Расстройства сна и бодрствования
- Заболевания эндокринной системы
- Кисты яичников
- Кисты
- Заболевания яичников
- Заболевания придатков
- Заболевания гонад
- Синдромы апноэ во сне
- Апноэ сна, обструктивное
- Синдром поликистоза яичников
- Физиологические эффекты лекарств
- Гормоны
- Гормоны, заменители гормонов и антагонисты гормонов
- Прогестины
- Андрогены
- Эстрадиол
- Прогестерон
- Тестостерон
- Эстрогены
- Глюкокортикоиды
Другие идентификационные номера исследования
- 07-0692
- NIH P50 HD057796
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .