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Sexualsteroide, Schlaf und Stoffwechselstörungen bei Frauen (SCOR)

3. Juli 2018 aktualisiert von: Washington University School of Medicine

Eine erhöhte Triglyceridkonzentration im Plasma ist ein häufiges Merkmal der mit Fettleibigkeit verbundenen Stoffwechselstörungen und ein Hauptrisikofaktor für Herz-Kreislauf-Erkrankungen. Fettleibigkeit ist ein Hauptrisikofaktor für zwei Erkrankungen, deren Prävalenz bei Frauen offenbar zunimmt: das polyzystische Ovarialsyndrom (PCOS) und schlafbezogene Atmungsstörungen. PCOS betrifft 5–8 % der Frauen. Bis zu 10 % der Frauen sind von einer schlafbezogenen Atmungsstörung betroffen. Obstruktive Schlafapnoe (OSA) ist die häufigste Ursache für Atemstörungen im Schlaf und kommt besonders häufig bei adipösen Frauen mit PCOS vor (~50 %). Sowohl PCOS als auch OSA verstärken den mit Fettleibigkeit verbundenen Anstieg der Plasma-Triglycerid (TG)-Konzentration, und die Auswirkungen von PCOS und OSA auf die Plasma-TG-Konzentration scheinen additiv zu sein. Die Mechanismen, die für die nachteiligen Auswirkungen auf den Plasma-TG-Metabolismus verantwortlich sind, sind nicht bekannt. Das Hauptziel dieses Projekts besteht daher darin, die Mechanismen zu bestimmen, die für den Anstieg der Plasma-TG-Konzentration bei adipösen Frauen mit PCOS und OSA verantwortlich sind. Unsere allgemeine Hypothese ist, dass Veränderungen im hormonellen Milieu, die für diese beiden Erkrankungen charakteristisch sind, zumindest teilweise für den Anstieg der Plasma-TG-Konzentration bei adipösen Frauen mit diesen Erkrankungen verantwortlich sind. Darüber hinaus gehen wir davon aus, dass die hormonellen Abweichungen, die für diese beiden Erkrankungen charakteristisch sind, für fettleibige Frauen im Vergleich zu schlanken Frauen besonders schädlich sind.

Auch die Auswirkungen von PCOS auf den Proteinstoffwechsel der Skelettmuskulatur sind nicht bekannt. Es wird jedoch angenommen, dass Sexualhormone wichtige Regulatoren des Muskelproteinumsatzes sind, was darauf hindeutet, dass der Muskelproteinstoffwechsel wahrscheinlich durch PCOS beeinträchtigt wird. Wir werden dies untersuchen, indem wir die Wirkung einzelner Sexualhormone auf den Muskelproteinstoffwechsel bestimmen und die Hypothese aufstellen, dass die Verabreichung von Testosteron den Muskelproteinstoffwechsel anregt, während die Verabreichung von Östrogen und Progesteron den Muskelproteinstoffwechsel hemmt.

Studienübersicht

Status

Abgeschlossen

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

61

Phase

  • Unzutreffend

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Vereinigte Staaten
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Vereinigte Staaten, 63110
        • Washington University School of Medicine

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre bis 75 Jahre (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Ja

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Frauen im Alter von 18–75 Jahren und Männer im Alter von 45–75 Jahren
  • Gesunde schlanke, übergewichtige und fettleibige Frauen (BMI 18–40 kg/m2) und fettleibige Männer (BMI 30–40 kg/m2)
  • Übergewichtige Frauen (BMI 30–40 kg/m2) mit OSA oder PCOS

Ausschlusskriterien:

  • Schwangere, stillende, peri- oder postmenopausale Frauen werden aufgrund möglicher störender Einflüsse dieser Faktoren und möglicher ethischer Bedenken (schwangere Frauen) von der Studie ausgeschlossen.
  • Frauen, die Medikamente einnehmen, von denen bekannt ist, dass sie den Substratstoffwechsel beeinflussen, und Frauen mit Anzeichen einer erheblichen Organfunktionsstörung (z. B. beeinträchtigte Glukosetoleranz, Diabetes mellitus, Lebererkrankungen, Hypo- oder Hyperthyreose) außer PCOS und OSA
  • Schwere Hypertriglyceridämie (Nüchternplasma-TG-Konzentration >400 mg/dl)
  • Patienten mit OSA, die einen Apnoe-Hypopnoe-Index (AHI)-Wert von >30 haben (die Gesamtzahl der obstruktiven Ereignisse dividiert durch die Gesamtzahl der Schlafstunden), werden ausgeschlossen und angewiesen, medizinische Hilfe in Anspruch zu nehmen

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Sonstiges
  • Zuteilung: Nicht randomisiert
  • Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Progesteron – PCOS
Frauen mit Fettleibigkeit und polyzystischem Ovarialsyndrom
Arzneimittel: Progesteron
Mikronisiertes Progesteron, 100 mg/Tag vaginal. Die Intervention dauert insgesamt 70 Tage und besteht aus 14 Behandlungstagen, 14 Behandlungstagen, 14 Behandlungstagen, 14 Behandlungstagen und abschließenden 14 Behandlungstagen. Die Tests werden vor und am Ende der 70-tägigen Intervention durchgeführt.
Andere Namen:
  • Endometrin
Experimental: Testosteron – Frauen vor der Menopause
Gesunde prämenopausale Frauen.
Arzneimittel: Testosteron
Testosterongel 1250 ug/Tag transdermal über insgesamt 21 Tage aufgetragen. Die Tests werden vor und am Ende der 21-tägigen Intervention durchgeführt.
Andere Namen:
  • 1 % AndroGel
Experimental: Kontinuierlicher positiver Atemwegsdruck
Frauen und Männer mit Fettleibigkeit und obstruktiver Schlafapnoe
Gerät: kontinuierlicher positiver Atemwegsdruck
Atmen Sie 6 Wochen lang jede Nacht im Schlaf durch die Maske eines kontinuierlichen Überdruckgeräts. Die Tests werden vor und am Ende der 6-wöchigen Intervention durchgeführt.
Experimental: Glukokortikoid
Schlanke und fettleibige gesunde Frauen und fettleibige Männer
Arzneimittel: Glukokortikoid
Dexamethason 0,013 mg/kg fettfreie Masse täglich oral über insgesamt 21 Tage eingenommen. Die Tests werden vor und am Ende der 21-tägigen Intervention durchgeführt.
Experimental: Östrogen
Frauen nach der Menopause
Arzneimittel: Östrogen
Östrogenbehandlung (100 ug Östradiol täglich), transdermal verabreicht unter Verwendung von Pflastern mit kontinuierlicher Verabreichung. Die Intervention dauerte insgesamt 70 Tage und bestand aus 14 Behandlungstagen, 14 Behandlungstagen, 14 Behandlungstagen, 14 Behandlungstagen und abschließenden 14 Behandlungstagen.
Andere Namen:
  • Östradiolpflaster, Mylan Pharmaceuticals Inc.
Sonstiges: Kontrolle
Frauen nach der Menopause – getestet vor und nach keiner Behandlung. Die Dauer zwischen vor und nach dem Test lag zwischen 31 und 78 Tagen, wobei zwischen den Besuchen durchschnittlich 46 Tage lagen
Sonstiges: Kontrolle
Keine Behandlung mit Studien, die im Abstand von 31 bis 72 Tagen durchgeführt wurden
Kein Eingriff: Kontrolle – nur Basistests
Gesunde Männer und Frauen
Experimental: Progesteron – Frauen nach der Menopause
Frauen nach der Menopause
Arzneimittel: Progesteron
Mikronisiertes Progesteron, 100 mg/Tag vaginal. Die Intervention dauert insgesamt 70 Tage und besteht aus 14 Behandlungstagen, 14 Behandlungstagen, 14 Behandlungstagen, 14 Behandlungstagen und abschließenden 14 Behandlungstagen. Die Tests werden vor und am Ende der 70-tägigen Intervention durchgeführt.
Andere Namen:
  • Endometrin
Experimental: Testosteron – Frauen nach der Menopause
Frauen nach der Menopause
Arzneimittel: Testosteron
Testosterongel 1250 ug/Tag transdermal über insgesamt 21 Tage aufgetragen. Die Tests werden vor und am Ende der 21-tägigen Intervention durchgeführt.
Andere Namen:
  • 1 % AndroGel

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Sekretionsrate von Lipoprotein-Triglyceriden mit sehr niedriger Dichte (VLDL-TG).
Zeitfenster: Vor und am Ende von Interventionen
VLDL wurde aus Plasma durch Ultrazentrifugation isoliert, wobei der Tracer-to-Tracee (TTR) von freiem Glycerin im Plasma und Glycerin in VLDL-TG durch Gaschromatographie-Massenspektrometrie bestimmt wurde. Die fraktionellen Umsatzraten von VLDL-TG wurden durch Anpassen der Glycerin-TTR-Zeitverläufe im Plasma und in VLDL-TG an ein Multikompartimentmodell bestimmt. Die hepatischen (Leber-)Sekretionsraten von VLDL-TG wurden durch Multiplikation der fraktionellen Umsatzraten von VLDL-TG mit der VLDL-TG-Konzentration berechnet.
Vor und am Ende von Interventionen

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Lipoprotein-Triglycerid-Konzentration (VLDL-TG) mit sehr niedriger Dichte
Zeitfenster: Vor und am Ende der Interventionen
VLDL wurde aus Plasma durch Ultrazentrifugation isoliert, wobei die VLDL-TG-Konzentration unter Verwendung eines kolorimetrischen Enzymkits (Sigma-Aldrich, St. Louis, MO) gemessen wurde.
Vor und am Ende der Interventionen
VLDL-TG-Plasma-Clearance-Rate (Mittelwert)
Zeitfenster: Vor und am Ende der Interventionen
VLDL wurde aus Plasma durch Ultrazentrifugation isoliert, wobei der Tracer-to-Tracee (TTR) von freiem Glycerin im Plasma und Glycerin in VLDL-TG durch Gaschromatographie-Massenspektrometrie bestimmt wurde. Die fraktionellen Umsatzraten von VLDL-TG wurden durch Anpassen der Glycerin-TTR-Zeitverläufe im Plasma und in VLDL-TG an ein Multikompartimentmodell bestimmt. Die Plasma-Clearance-Rate von VLDL-TG wurde berechnet, indem die VLDL-TG-Sekretionsrate durch die VLDL-TG-Konzentration dividiert wurde.
Vor und am Ende der Interventionen
VLDL-TG-Plasma-Clearance-Rate (Median)
Zeitfenster: Vor und am Ende der Interventionen
VLDL wurde aus Plasma durch Ultrazentrifugation isoliert, wobei der Tracer-to-Tracee (TTR) von freiem Glycerin im Plasma und Glycerin in VLDL-TG durch Gaschromatographie-Massenspektrometrie bestimmt wurde. Die fraktionellen Umsatzraten von VLDL-TG wurden durch Anpassen der Glycerin-TTR-Zeitverläufe im Plasma und in VLDL-TG an ein Multikompartimentmodell bestimmt. Die Plasma-Clearance-Rate von VLDL-TG wurde berechnet, indem die VLDL-TG-Sekretionsrate durch die VLDL-TG-Konzentration dividiert wurde.
Vor und am Ende der Interventionen
Basale, postabsorptive fraktionierte Syntheseraten der Muskelproteinsynthese
Zeitfenster: Vor und am Ende des Eingriffs

Die fraktionierte Syntheserate (FSR) der Muskelproteinsynthese wurde durch Beurteilung des Einbaus von [5,5,5-2H3]Leucin in Muskelproteine ​​bestimmt. [5,5,5-2H3]Leucin wurde 5 Stunden lang mit Muskelbiopsien infundiert, die 2 und 5 Stunden lang aus dem Vastus lateralis-Muskel im Oberschenkel entnommen wurden. Das Leucin-Tracer-zu-Tracee-Verhältnis (TTR) im Muskelprotein und im Muskel-freien Leucin-Pool wurde durch Gaschromatographie-Massenspektrometrie (GCMS) bestimmt und der FSR von Muskelproteinen unter Verwendung eines Standardvorläuferproduktmodells berechnet.

Der FSR wurde in %/h berechnet, was den Prozentsatz aller Proteine ​​im Muskel widerspiegelt, die pro Stunde synthetisiert (hergestellt) wurden.
Vor und am Ende des Eingriffs

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Washington University School of Medicine

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Allgemeine Veröffentlichungen

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn

1. September 2007

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

1. März 2013

Studienabschluss (Tatsächlich)

1. März 2013

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

5. Dezember 2008

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

8. Dezember 2008

Zuerst gepostet (Schätzen)

9. Dezember 2008

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

1. August 2018

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

3. Juli 2018

Zuletzt verifiziert

1. Juli 2018

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • 07-0692
  • NIH P50 HD057796

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