- ICH GCP
- Rejestr badań klinicznych w USA
- Badanie kliniczne NCT00805207
Sterydy płciowe, sen i zaburzenia metaboliczne u kobiet (SCOR)
Podwyższone stężenie triglicerydów w osoczu jest częstą cechą zaburzeń metabolicznych związanych z otyłością i głównym czynnikiem ryzyka chorób sercowo-naczyniowych. Otyłość jest głównym czynnikiem ryzyka dwóch schorzeń, których częstość występowania u kobiet wydaje się rosnąć: zespołu policystycznych jajników (PCOS) i zaburzeń oddychania podczas snu. PCOS dotyka 5-8% kobiet. Zaburzenia oddychania podczas snu dotykają nawet 10% kobiet. Obturacyjny bezdech senny (OSA) jest najczęstszą przyczyną zaburzeń oddychania podczas snu i występuje szczególnie często u otyłych kobiet z PCOS (~50%). Zarówno PCOS, jak i OSA zwiększają wzrost stężenia triglicerydów (TG) w osoczu związany z otyłością, a wpływ PCOS i OSA na stężenie TG w osoczu wydaje się sumować. Mechanizmy odpowiedzialne za niekorzystny wpływ na metabolizm TG w osoczu nie są znane. Podstawowym celem tego projektu jest zatem określenie mechanizmów odpowiedzialnych za wzrost stężenia TG w osoczu u otyłych kobiet z PCOS i OSA. Naszą ogólną hipotezą jest, że zmiany w środowisku hormonalnym, które są charakterystyczne dla tych dwóch stanów, są przynajmniej częściowo odpowiedzialne za wzrost stężenia TG w osoczu u otyłych kobiet z tymi schorzeniami. Ponadto stawiamy hipotezę, że aberracje hormonalne charakterystyczne dla tych dwóch stanów są szczególnie szkodliwe dla kobiet otyłych w porównaniu z kobietami szczupłymi.
Nie jest również znany wpływ PCOS na metabolizm białek mięśni szkieletowych. Uważa się jednak, że hormony płciowe są ważnymi regulatorami obrotu białek mięśniowych, co sugeruje, że PCOS prawdopodobnie wpływa na metabolizm białek mięśniowych. Zbadamy to, określając wpływ poszczególnych hormonów płciowych na metabolizm białek mięśniowych i postawimy hipotezę, że podawanie testosteronu będzie stymulować metabolizm białek mięśniowych, podczas gdy podawanie estrogenów i progesteronu będzie hamować metabolizm białek mięśniowych.
Przegląd badań
Status
Typ studiów
Zapisy (Rzeczywisty)
Faza
- Nie dotyczy
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
Missouri
-
Saint Louis, Missouri, Stany Zjednoczone, 63110
- Washington University School of Medicine
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Płeć kwalifikująca się do nauki
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Kobiety w wieku 18-75 lat i mężczyźni 45-75 lat
- Zdrowe szczupłe kobiety z nadwagą i otyłością (BMI 18-40 kg/m2) oraz otyli mężczyźni (BMI 30-40 kg/m2)
- Kobiety otyłe (BMI 30-40 kg/m2) z OBS lub PCOS
Kryteria wyłączenia:
- Kobiety w ciąży, karmiące piersią, w okresie około- lub pomenopauzalnym zostaną wykluczone z badania z powodu potencjalnego zakłócającego wpływu tych czynników i potencjalnych problemów etycznych (kobiety w ciąży)
- Kobiety przyjmujące leki, o których wiadomo, że wpływają na metabolizm substratów, oraz kobiety z objawami znacznej dysfunkcji narządów (np. upośledzona tolerancja glukozy, cukrzyca, choroby wątroby, niedoczynność lub nadczynność tarczycy) inne niż PCOS i OSA
- Ciężka hipertriglicerydemia (stężenie TG w osoczu na czczo >400 mg/dl)
- Pacjenci z OBS, u których wskaźnik bezdechu i spłycenia oddechu (AHI) > 30 (całkowita liczba zdarzeń obturacyjnych podzielona przez całkowitą liczbę godzin snu) zostaną wykluczeni i poinstruowani, aby szukać pomocy medycznej
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Inny
- Przydział: Nielosowe
- Model interwencyjny: Przydział równoległy
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: Progesteron - PCOS
Kobiety z otyłością i zespołem policystycznych jajników
|
Mikronizowany progesteron, 100 mg/d dopochwowo.
Interwencja trwa łącznie 70 dni i obejmuje 14 dni leczenia, 14 dni przerwy w leczeniu, 14 dni leczenia, 14 dni przerwy w leczeniu i ostatnie 14 dni leczenia.
Testy przeprowadza się przed i na koniec 70-dniowej interwencji.
Inne nazwy:
|
|
Eksperymentalny: Testosteron - kobiety przed menopauzą
Zdrowe kobiety przed menopauzą.
|
Żel testosteronowy 1250 ug/d aplikowany przezskórnie łącznie przez 21 dni.
Badanie przeprowadza się przed i na koniec 21-dniowej interwencji.
Inne nazwy:
|
|
Eksperymentalny: Ciągłe dodatnie ciśnienie w drogach oddechowych
Kobiety i mężczyźni z otyłością i obturacyjnym bezdechem sennym
|
Oddychaj przez maskę urządzenia zapewniającego ciągłe dodatnie ciśnienie w drogach oddechowych każdej nocy podczas snu przez 6 tygodni.
Testy przeprowadza się przed i na koniec 6-tygodniowej interwencji.
|
|
Eksperymentalny: Glukokortykoid
Szczupłe i otyłe zdrowe kobiety i otyli mężczyźni
|
Deksametazon 0,013 mg/kg masy beztłuszczowej codziennie przyjmowany doustnie przez łącznie 21 dni.
Badanie przeprowadza się przed i na koniec 21-dniowej interwencji.
|
|
Eksperymentalny: Estrogen
Kobiet po menopauzie
|
Leczenie estrogenowe (100 ug estradiolu dziennie) podawane przezskórnie przy użyciu plastrów ciągłego dostarczania.
Interwencja trwała łącznie 70 dni i obejmowała 14 dni leczenia, 14 dni przerwy w leczeniu, 14 dni leczenia, 14 dni przerwy w leczeniu i ostatnie 14 dni leczenia.
Inne nazwy:
|
|
Inny: kontrola
Kobiety po menopauzie - badane przed i po braku leczenia.
Czas między testami przed i po testach wahał się od 31 do 78 dni ze średnią 46 dni między wizytami
|
Brak leczenia w przypadku badań przeprowadzonych w odstępie od 31 do 72 dni
|
|
Brak interwencji: kontrola — tylko badanie podstawowe
Zdrowi mężczyźni i kobiety
|
|
|
Eksperymentalny: Progesteron - Kobiety po menopauzie
Kobiet po menopauzie
|
Mikronizowany progesteron, 100 mg/d dopochwowo.
Interwencja trwa łącznie 70 dni i obejmuje 14 dni leczenia, 14 dni przerwy w leczeniu, 14 dni leczenia, 14 dni przerwy w leczeniu i ostatnie 14 dni leczenia.
Testy przeprowadza się przed i na koniec 70-dniowej interwencji.
Inne nazwy:
|
|
Eksperymentalny: Testosteron - Kobiety po menopauzie
Kobiet po menopauzie
|
Żel testosteronowy 1250 ug/d aplikowany przezskórnie łącznie przez 21 dni.
Badanie przeprowadza się przed i na koniec 21-dniowej interwencji.
Inne nazwy:
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Szybkość wydzielania trójglicerydów lipoprotein o bardzo małej gęstości (VLDL-TG)
Ramy czasowe: Przed i po zakończeniu interwencji
|
VLDL wyizolowano z osocza przez ultrawirowanie ze znacznikiem do śladu (TTR) wolnego glicerolu w osoczu i glicerolu w VLDL-TG, co określono metodą chromatografii gazowej ze spektrometrią mas.
Ułamkowe szybkości obrotu VLDL-TG określono przez dopasowanie przebiegów czasowych TTR glicerolu w osoczu iw VLDL-TG do modelu wieloprzedziałowego.
Szybkości wydzielania VLDL-TG w wątrobie (wątrobie) obliczono przez pomnożenie ułamkowych szybkości obrotu VLDL-TG przez stężenie VLDL-TG.
|
Przed i po zakończeniu interwencji
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Stężenie triglicerydów lipoprotein o bardzo niskiej gęstości (VLDL-TG)
Ramy czasowe: Przed i po zakończeniu interwencji
|
VLDL wyizolowano z osocza przez ultrawirowanie ze stężeniem VLDL-TG mierzonym przy użyciu kolorymetrycznego zestawu enzymatycznego (Sigma-Aldrich, St. Louis, MO).
|
Przed i po zakończeniu interwencji
|
|
Szybkość klirensu VLDL-TG z osocza (średnia)
Ramy czasowe: Przed i po zakończeniu interwencji
|
VLDL wyizolowano z osocza przez ultrawirowanie ze znacznikiem do śladu (TTR) wolnego glicerolu w osoczu i glicerolu w VLDL-TG, co określono metodą chromatografii gazowej ze spektrometrią mas.
Ułamkowe szybkości obrotu VLDL-TG określono przez dopasowanie przebiegów czasowych TTR glicerolu w osoczu iw VLDL-TG do modelu wieloprzedziałowego.
Szybkość klirensu VLDL-TG w osoczu obliczono dzieląc szybkość wydzielania VLDL-TG przez stężenie VLDL-TG.
|
Przed i po zakończeniu interwencji
|
|
Współczynnik klirensu VLDL-TG z osocza (mediany)
Ramy czasowe: Przed i po zakończeniu interwencji
|
VLDL wyizolowano z osocza przez ultrawirowanie ze znacznikiem do śladu (TTR) wolnego glicerolu w osoczu i glicerolu w VLDL-TG, co określono metodą chromatografii gazowej ze spektrometrią mas.
Ułamkowe szybkości obrotu VLDL-TG określono przez dopasowanie przebiegów czasowych TTR glicerolu w osoczu iw VLDL-TG do modelu wieloprzedziałowego.
Szybkość klirensu VLDL-TG w osoczu obliczono dzieląc szybkość wydzielania VLDL-TG przez stężenie VLDL-TG.
|
Przed i po zakończeniu interwencji
|
|
Podstawowe, poabsorpcyjne tempo syntezy frakcyjnej syntezy białek mięśniowych
Ramy czasowe: Przed i po zakończeniu interwencji
|
Frakcyjną szybkość syntezy (FSR) syntezy białek mięśniowych określono przez ocenę włączenia [5,5,5-2H3]leucyny do białek mięśniowych. [5,5,5-2H3]leucynę podawano we wlewie przez 5 godzin z biopsjami mięśni uzyskanymi z mięśnia obszernego bocznego uda 2 i 5 godzin. Stosunek znacznika leucyny do śladu (TTR) w białku mięśniowym i wolnej puli leucyny w mięśniach określono za pomocą chromatografii gazowej ze spektrometrią mas (GCMS) i FSR białek mięśniowych obliczono przy użyciu standardowego modelu prekursor-produkt. FSR obliczono jako %/h, co odzwierciedla procent wszystkich białek w mięśniu, które zostały zsyntetyzowane (wytworzone) na godzinę. |
Przed i po zakończeniu interwencji
|
Współpracownicy i badacze
Publikacje i pomocne linki
Publikacje ogólne
- Wang X, Magkos F, Patterson BW, Reeds DN, Kampelman J, Mittendorfer B. Low-dose dexamethasone administration for 3 weeks favorably affects plasma HDL concentration and composition but does not affect very low-density lipoprotein kinetics. Eur J Endocrinol. 2012 Aug;167(2):217-23. doi: 10.1530/EJE-12-0180. Epub 2012 May 22.
- Wang X, Smith GI, Patterson BW, Reeds DN, Kampelman J, Magkos F, Mittendorfer B. Testosterone increases the muscle protein synthesis rate but does not affect very-low-density lipoprotein metabolism in obese premenopausal women. Am J Physiol Endocrinol Metab. 2012 Mar 15;302(6):E740-6. doi: 10.1152/ajpendo.00533.2011. Epub 2012 Jan 17.
- Smith GI, Reeds DN, Okunade AL, Patterson BW, Mittendorfer B. Systemic delivery of estradiol, but not testosterone or progesterone, alters very low density lipoprotein-triglyceride kinetics in postmenopausal women. J Clin Endocrinol Metab. 2014 Jul;99(7):E1306-10. doi: 10.1210/jc.2013-4470. Epub 2014 Apr 2.
- Smith GI, Yoshino J, Reeds DN, Bradley D, Burrows RE, Heisey HD, Moseley AC, Mittendorfer B. Testosterone and progesterone, but not estradiol, stimulate muscle protein synthesis in postmenopausal women. J Clin Endocrinol Metab. 2014 Jan;99(1):256-65. doi: 10.1210/jc.2013-2835. Epub 2013 Dec 20.
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Oszacować)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
- Choroby Układu Nerwowego
- Choroby Układu Oddechowego
- Nowotwory
- Bezdech
- Zaburzenia oddychania
- Zaburzenia snu, wewnętrzne
- Dyssomnie
- Zaburzenia snu i czuwania
- Choroby układu hormonalnego
- Torbiele jajników
- Cysty
- Choroby jajników
- Choroby przydatków
- Zaburzenia gonad
- Zespoły bezdechu sennego
- Bezdech senny, Obturacyjny
- Zespół policystycznych jajników
- Fizjologiczne skutki leków
- Hormony
- Hormony, substytuty hormonów i antagoniści hormonów
- Progestyny
- Androgeny
- Estradiol
- Progesteron
- Testosteron
- Estrogeny
- Glikokortykosteroidy
Inne numery identyfikacyjne badania
- 07-0692
- NIH P50 HD057796
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .