- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk forsøg NCT00805207
Sexsteroider, søvn og metabolisk dysfunktion hos kvinder (SCOR)
Øget plasmatriglyceridkoncentration er et almindeligt træk ved de metaboliske abnormiteter forbundet med fedme og en væsentlig risikofaktor for hjerte-kar-sygdomme. Fedme er en væsentlig risikofaktor for to tilstande, der ser ud til at være stigende hos kvinder: polycystisk ovariesyndrom (PCOS) og søvnforstyrret vejrtrækning. PCOS rammer 5-8% af kvinderne. Søvnforstyrret vejrtrækning påvirker op til 10 % af kvinderne. Obstruktiv søvnapnø (OSA) er den mest almindelige årsag til søvnforstyrret vejrtrækning og især udbredt hos overvægtige kvinder med PCOS (~50%). Både PCOS og OSA øger stigningen i plasma triglycerid (TG) koncentration forbundet med fedme, og virkningerne af PCOS og OSA på plasma TG koncentration synes at være additive. De mekanismer, der er ansvarlige for de negative virkninger på plasma TG-metabolisme, kendes ikke. Det primære mål med dette projekt er derfor at bestemme de mekanismer, der er ansvarlige for stigningen i plasma TG-koncentrationen hos overvægtige kvinder med PCOS og OSA. Det er vores generelle hypotese, at ændringer i det hormonale miljø, der er karakteristiske for disse to tilstande, i det mindste delvist er ansvarlige for stigningen i plasma TG-koncentrationen hos overvægtige kvinder med tilstandene. Desuden antager vi, at de hormonelle afvigelser, der er karakteristiske for de to tilstande, er særligt skadelige for overvægtige sammenlignet med magre kvinder.
Effekten af PCOS på skeletmuskelproteinmetabolisme er heller ikke kendt. Kønshormoner menes dog at være vigtige regulatorer af muskelproteinomsætning, hvilket tyder på, at muskelproteinmetabolisme sandsynligvis vil blive påvirket af PCOS. Vi vil undersøge dette ved at bestemme effekten af individuelle kønshormoner på muskelproteinmetabolisme og antage, at testosteronadministration vil stimulere muskelproteinmetabolismen, mens østrogen- og progesteronadministration vil hæmme muskelproteinmetabolismen.
Studieoversigt
Status
Betingelser
Undersøgelsestype
Tilmelding (Faktiske)
Fase
- Ikke anvendelig
Kontakter og lokationer
Studiesteder
-
-
Missouri
-
Saint Louis, Missouri, Forenede Stater, 63110
- Washington University School of Medicine
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Køn, der er berettiget til at studere
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Kvinder i alderen 18-75 år og mænd 45-75 år
- Sunde, magre, overvægtige og fede kvinder (BMI 18-40 kg/m2) og fede mænd (BMI 30-40 kg/m2)
- Overvægtige kvinder (BMI 30-40 kg/m2) med OSA eller PCOS
Ekskluderingskriterier:
- Gravide, ammende, peri- eller postmenopausale kvinder vil blive udelukket fra undersøgelsen på grund af potentielle forvirrende påvirkninger af disse faktorer og potentielle etiske bekymringer (gravide kvinder)
- Kvinder, der tager medicin, der vides at påvirke substratmetabolismen, og kvinder med tegn på signifikant organdysfunktion (f. nedsat glukosetolerance, diabetes mellitus, leversygdom, hypo- eller hyperthyroidisme) bortset fra PCOS og OSA
- Alvorlig hypertriglyceridæmi (fastende plasma TG-koncentration >400 mg/dl)
- Forsøgspersoner med OSA, som har en apnø-hypopnø-indeks (AHI)-score >30 (det samlede antal obstruktive hændelser divideret med det samlede antal timers søvn) vil blive ekskluderet og instrueret i at søge lægehjælp
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Andet
- Tildeling: Ikke-randomiseret
- Interventionel model: Parallel tildeling
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: Progesteron - PCOS
Kvinder med fedme og polycystisk ovariesyndrom
|
Mikroniseret progesteron, 100 mg/d vaginalt.
Interventionen varer i alt 70 dage og bestod af 14 dages behandling, 14 dages behandling, 14 dages behandling, 14 dages behandlingsfri og sidste 14 dages behandling.
Testning udføres før og ved slutningen af 70 dages intervention.
Andre navne:
|
|
Eksperimentel: Testosteron - præmenopausale kvinder
Sunde præmenopausale kvinder.
|
Testosteron gel 1250 ug/d påført transdermalt i i alt 21 dage.
Testning udføres før og ved slutningen af 21 dages intervention.
Andre navne:
|
|
Eksperimentel: Kontinuerligt positivt luftvejstryk
Kvinder og mænd med overvægt og obstruktiv søvnapnø
|
Træk vejret gennem masken på et kontinuerligt positivt luftvejstrykapparat hver nat, når du sover, i 6 uger.
Testning udføres før og ved afslutningen af 6 ugers intervention.
|
|
Eksperimentel: Glukokortikoid
Magre og overvægtige sunde kvinder og overvægtige mænd
|
Dexamethason 0,013 mg/kg fedtfri masse dagligt indtaget oralt i i alt 21 dage.
Testning udføres før og ved slutningen af 21 dages intervention.
|
|
Eksperimentel: Østrogen
Postmenopausale kvinder
|
Østrogenbehandling (100 ug Estradiol dagligt) indgivet transdermalt ved at bruge plastre til kontinuert levering.
Interventionen varede i alt 70 dage og bestod af 14 dages behandling, 14 dages behandling, 14 dages behandling, 14 dages behandlingsfri og sidste 14 dages behandling.
Andre navne:
|
|
Andet: styring
Postmenopausale kvinder - testet før og efter ingen behandling.
Varigheden mellem før og efter test varierede fra 31 til 78 dage med et gennemsnit på 46 dage mellem besøgene
|
Ingen behandling med undersøgelser udført med 31 til 72 dages mellemrum
|
|
Ingen indgriben: kontrol - kun baseline test
Sunde mænd og kvinder
|
|
|
Eksperimentel: Progesteron - Postmenopausale kvinder
Postmenopausale kvinder
|
Mikroniseret progesteron, 100 mg/d vaginalt.
Interventionen varer i alt 70 dage og bestod af 14 dages behandling, 14 dages behandling, 14 dages behandling, 14 dages behandlingsfri og sidste 14 dages behandling.
Testning udføres før og ved slutningen af 70 dages intervention.
Andre navne:
|
|
Eksperimentel: Testosteron - Postmenopausale kvinder
Postmenopausale kvinder
|
Testosteron gel 1250 ug/d påført transdermalt i i alt 21 dage.
Testning udføres før og ved slutningen af 21 dages intervention.
Andre navne:
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Sekretionshastighed for Lipoprotein-Triglycerid (VLDL-TG) med meget lav densitet
Tidsramme: Før og ved afslutningen af interventioner
|
VLDL blev isoleret fra plasma ved ultracentrifugering med tracer-to-tracee (TTR) af fri glycerol i plasma og glycerol i VLDL-TG bestemt ved gaskromatografi-massespektrometri.
De fraktionerede omsætningshastigheder af VLDL-TG blev bestemt ved at tilpasse glycerol-TTR-tidsforløbene i plasma og i VLDL-TG til en multikompartmental model.
De hepatiske (lever) sekretionshastigheder af VLDL-TG blev beregnet ved at multiplicere de fraktionelle omsætningshastigheder af VLDL-TG med VLDL-TG-koncentrationen.
|
Før og ved afslutningen af interventioner
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Koncentration af meget lav densitet lipoprotein-triglycerid (VLDL-TG).
Tidsramme: Før og ved afslutningen af interventionerne
|
VLDL blev isoleret fra plasma ved ultracentrifugering med VLDL-TG-koncentration målt ved anvendelse af et kolorimetrisk enzymatisk kit (Sigma-Aldrich, St. Louis, MO).
|
Før og ved afslutningen af interventionerne
|
|
VLDL-TG Plasma Clearance Rate (middelværdi)
Tidsramme: Før og ved afslutningen af interventionerne
|
VLDL blev isoleret fra plasma ved ultracentrifugering med tracer-to-tracee (TTR) af fri glycerol i plasma og glycerol i VLDL-TG bestemt ved gaskromatografi-massespektrometri.
De fraktionerede omsætningshastigheder af VLDL-TG blev bestemt ved at tilpasse glycerol-TTR-tidsforløbene i plasma og i VLDL-TG til en multikompartmental model.
Plasmaclearance-hastigheden af VLDL-TG blev beregnet ved at dividere VLDL-TG-sekretionshastigheden med VLDL-TG-koncentrationen.
|
Før og ved afslutningen af interventionerne
|
|
VLDL-TG plasmaclearance rate (medianer)
Tidsramme: Før og ved afslutningen af interventionerne
|
VLDL blev isoleret fra plasma ved ultracentrifugering med tracer-to-tracee (TTR) af fri glycerol i plasma og glycerol i VLDL-TG bestemt ved gaskromatografi-massespektrometri.
De fraktionerede omsætningshastigheder af VLDL-TG blev bestemt ved at tilpasse glycerol-TTR-tidsforløbene i plasma og i VLDL-TG til en multikompartmental model.
Plasmaclearance-hastigheden af VLDL-TG blev beregnet ved at dividere VLDL-TG-sekretionshastigheden med VLDL-TG-koncentrationen.
|
Før og ved afslutningen af interventionerne
|
|
Basal, postabsorptiv fraktionel syntesehastigheder for muskelproteinsyntese
Tidsramme: Før og ved afslutningen af interventionen
|
Den fraktionelle syntesehastighed (FSR) af muskelproteinsyntese blev bestemt ved at vurdere inkorporeringen af [5,5,5-2H3]leucin i muskelproteiner. [5,5,5-2H3]leucin blev infunderet i 5 timer med muskelbiopsier opnået fra vastus lateralis-musklen i låret 2 og 5 timer. Leucinspor-til-spor-forholdet (TTR) i muskelprotein og den muskelfri leucinpulje blev bestemt ved gaskromatografi-massespektrometri (GCMS) og FSR for muskelproteiner beregnet ved hjælp af en standardprækursor-produktmodel. FSR blev beregnet som %/h, hvilket afspejler procentdelen af alle proteiner i musklen, der blev syntetiseret (lavet) i timen. |
Før og ved afslutningen af interventionen
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Publikationer og nyttige links
Generelle publikationer
- Wang X, Magkos F, Patterson BW, Reeds DN, Kampelman J, Mittendorfer B. Low-dose dexamethasone administration for 3 weeks favorably affects plasma HDL concentration and composition but does not affect very low-density lipoprotein kinetics. Eur J Endocrinol. 2012 Aug;167(2):217-23. doi: 10.1530/EJE-12-0180. Epub 2012 May 22.
- Wang X, Smith GI, Patterson BW, Reeds DN, Kampelman J, Magkos F, Mittendorfer B. Testosterone increases the muscle protein synthesis rate but does not affect very-low-density lipoprotein metabolism in obese premenopausal women. Am J Physiol Endocrinol Metab. 2012 Mar 15;302(6):E740-6. doi: 10.1152/ajpendo.00533.2011. Epub 2012 Jan 17.
- Smith GI, Reeds DN, Okunade AL, Patterson BW, Mittendorfer B. Systemic delivery of estradiol, but not testosterone or progesterone, alters very low density lipoprotein-triglyceride kinetics in postmenopausal women. J Clin Endocrinol Metab. 2014 Jul;99(7):E1306-10. doi: 10.1210/jc.2013-4470. Epub 2014 Apr 2.
- Smith GI, Yoshino J, Reeds DN, Bradley D, Burrows RE, Heisey HD, Moseley AC, Mittendorfer B. Testosterone and progesterone, but not estradiol, stimulate muscle protein synthesis in postmenopausal women. J Clin Endocrinol Metab. 2014 Jan;99(1):256-65. doi: 10.1210/jc.2013-2835. Epub 2013 Dec 20.
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart
Primær færdiggørelse (Faktiske)
Studieafslutning (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Skøn)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Nøgleord
Yderligere relevante MeSH-vilkår
- Sygdomme i nervesystemet
- Luftvejssygdomme
- Neoplasmer
- Apnø
- Respirationsforstyrrelser
- Søvnforstyrrelser, iboende
- Dyssomnier
- Søvnvågningsforstyrrelser
- Sygdomme i det endokrine system
- Ovariecyster
- Cyster
- Ovariesygdomme
- Adnexale sygdomme
- Gonadale lidelser
- Søvnapnø syndromer
- Søvnapnø, obstruktiv
- Polycystisk ovariesyndrom
- Lægemidlers fysiologiske virkninger
- Hormoner
- Hormoner, hormonsubstitutter og hormonantagonister
- Progestiner
- Androgener
- Østradiol
- Progesteron
- Testosteron
- Østrogener
- Glukokortikoider
Andre undersøgelses-id-numre
- 07-0692
- NIH P50 HD057796
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .