Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Sexsteroider, søvn og metabolisk dysfunktion hos kvinder (SCOR)

3. juli 2018 opdateret af: Washington University School of Medicine

Øget plasmatriglyceridkoncentration er et almindeligt træk ved de metaboliske abnormiteter forbundet med fedme og en væsentlig risikofaktor for hjerte-kar-sygdomme. Fedme er en væsentlig risikofaktor for to tilstande, der ser ud til at være stigende hos kvinder: polycystisk ovariesyndrom (PCOS) og søvnforstyrret vejrtrækning. PCOS rammer 5-8% af kvinderne. Søvnforstyrret vejrtrækning påvirker op til 10 % af kvinderne. Obstruktiv søvnapnø (OSA) er den mest almindelige årsag til søvnforstyrret vejrtrækning og især udbredt hos overvægtige kvinder med PCOS (~50%). Både PCOS og OSA øger stigningen i plasma triglycerid (TG) koncentration forbundet med fedme, og virkningerne af PCOS og OSA på plasma TG koncentration synes at være additive. De mekanismer, der er ansvarlige for de negative virkninger på plasma TG-metabolisme, kendes ikke. Det primære mål med dette projekt er derfor at bestemme de mekanismer, der er ansvarlige for stigningen i plasma TG-koncentrationen hos overvægtige kvinder med PCOS og OSA. Det er vores generelle hypotese, at ændringer i det hormonale miljø, der er karakteristiske for disse to tilstande, i det mindste delvist er ansvarlige for stigningen i plasma TG-koncentrationen hos overvægtige kvinder med tilstandene. Desuden antager vi, at de hormonelle afvigelser, der er karakteristiske for de to tilstande, er særligt skadelige for overvægtige sammenlignet med magre kvinder.

Effekten af ​​PCOS på skeletmuskelproteinmetabolisme er heller ikke kendt. Kønshormoner menes dog at være vigtige regulatorer af muskelproteinomsætning, hvilket tyder på, at muskelproteinmetabolisme sandsynligvis vil blive påvirket af PCOS. Vi vil undersøge dette ved at bestemme effekten af ​​individuelle kønshormoner på muskelproteinmetabolisme og antage, at testosteronadministration vil stimulere muskelproteinmetabolismen, mens østrogen- og progesteronadministration vil hæmme muskelproteinmetabolismen.

Studieoversigt

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

61

Fase

  • Ikke anvendelig

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Forenede Stater, 63110
        • Washington University School of Medicine

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år til 75 år (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ja

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Kvinder i alderen 18-75 år og mænd 45-75 år
  • Sunde, magre, overvægtige og fede kvinder (BMI 18-40 kg/m2) og fede mænd (BMI 30-40 kg/m2)
  • Overvægtige kvinder (BMI 30-40 kg/m2) med OSA eller PCOS

Ekskluderingskriterier:

  • Gravide, ammende, peri- eller postmenopausale kvinder vil blive udelukket fra undersøgelsen på grund af potentielle forvirrende påvirkninger af disse faktorer og potentielle etiske bekymringer (gravide kvinder)
  • Kvinder, der tager medicin, der vides at påvirke substratmetabolismen, og kvinder med tegn på signifikant organdysfunktion (f. nedsat glukosetolerance, diabetes mellitus, leversygdom, hypo- eller hyperthyroidisme) bortset fra PCOS og OSA
  • Alvorlig hypertriglyceridæmi (fastende plasma TG-koncentration >400 mg/dl)
  • Forsøgspersoner med OSA, som har en apnø-hypopnø-indeks (AHI)-score >30 (det samlede antal obstruktive hændelser divideret med det samlede antal timers søvn) vil blive ekskluderet og instrueret i at søge lægehjælp

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Andet
  • Tildeling: Ikke-randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Progesteron - PCOS
Kvinder med fedme og polycystisk ovariesyndrom
Mikroniseret progesteron, 100 mg/d vaginalt. Interventionen varer i alt 70 dage og bestod af 14 dages behandling, 14 dages behandling, 14 dages behandling, 14 dages behandlingsfri og sidste 14 dages behandling. Testning udføres før og ved slutningen af ​​70 dages intervention.
Andre navne:
  • Endometrin
Eksperimentel: Testosteron - præmenopausale kvinder
Sunde præmenopausale kvinder.
Testosteron gel 1250 ug/d påført transdermalt i i alt 21 dage. Testning udføres før og ved slutningen af ​​21 dages intervention.
Andre navne:
  • 1 % AndroGel
Eksperimentel: Kontinuerligt positivt luftvejstryk
Kvinder og mænd med overvægt og obstruktiv søvnapnø
Træk vejret gennem masken på et kontinuerligt positivt luftvejstrykapparat hver nat, når du sover, i 6 uger. Testning udføres før og ved afslutningen af ​​6 ugers intervention.
Eksperimentel: Glukokortikoid
Magre og overvægtige sunde kvinder og overvægtige mænd
Dexamethason 0,013 mg/kg fedtfri masse dagligt indtaget oralt i i alt 21 dage. Testning udføres før og ved slutningen af ​​21 dages intervention.
Eksperimentel: Østrogen
Postmenopausale kvinder
Østrogenbehandling (100 ug Estradiol dagligt) indgivet transdermalt ved at bruge plastre til kontinuert levering. Interventionen varede i alt 70 dage og bestod af 14 dages behandling, 14 dages behandling, 14 dages behandling, 14 dages behandlingsfri og sidste 14 dages behandling.
Andre navne:
  • Estradiol Patch, Mylan Pharmaceuticals Inc.
Andet: styring
Postmenopausale kvinder - testet før og efter ingen behandling. Varigheden mellem før og efter test varierede fra 31 til 78 dage med et gennemsnit på 46 dage mellem besøgene
Ingen behandling med undersøgelser udført med 31 til 72 dages mellemrum
Ingen indgriben: kontrol - kun baseline test
Sunde mænd og kvinder
Eksperimentel: Progesteron - Postmenopausale kvinder
Postmenopausale kvinder
Mikroniseret progesteron, 100 mg/d vaginalt. Interventionen varer i alt 70 dage og bestod af 14 dages behandling, 14 dages behandling, 14 dages behandling, 14 dages behandlingsfri og sidste 14 dages behandling. Testning udføres før og ved slutningen af ​​70 dages intervention.
Andre navne:
  • Endometrin
Eksperimentel: Testosteron - Postmenopausale kvinder
Postmenopausale kvinder
Testosteron gel 1250 ug/d påført transdermalt i i alt 21 dage. Testning udføres før og ved slutningen af ​​21 dages intervention.
Andre navne:
  • 1 % AndroGel

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Sekretionshastighed for Lipoprotein-Triglycerid (VLDL-TG) med meget lav densitet
Tidsramme: Før og ved afslutningen af ​​interventioner
VLDL blev isoleret fra plasma ved ultracentrifugering med tracer-to-tracee (TTR) af fri glycerol i plasma og glycerol i VLDL-TG bestemt ved gaskromatografi-massespektrometri. De fraktionerede omsætningshastigheder af VLDL-TG blev bestemt ved at tilpasse glycerol-TTR-tidsforløbene i plasma og i VLDL-TG til en multikompartmental model. De hepatiske (lever) sekretionshastigheder af VLDL-TG blev beregnet ved at multiplicere de fraktionelle omsætningshastigheder af VLDL-TG med VLDL-TG-koncentrationen.
Før og ved afslutningen af ​​interventioner

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Koncentration af meget lav densitet lipoprotein-triglycerid (VLDL-TG).
Tidsramme: Før og ved afslutningen af ​​interventionerne
VLDL blev isoleret fra plasma ved ultracentrifugering med VLDL-TG-koncentration målt ved anvendelse af et kolorimetrisk enzymatisk kit (Sigma-Aldrich, St. Louis, MO).
Før og ved afslutningen af ​​interventionerne
VLDL-TG Plasma Clearance Rate (middelværdi)
Tidsramme: Før og ved afslutningen af ​​interventionerne
VLDL blev isoleret fra plasma ved ultracentrifugering med tracer-to-tracee (TTR) af fri glycerol i plasma og glycerol i VLDL-TG bestemt ved gaskromatografi-massespektrometri. De fraktionerede omsætningshastigheder af VLDL-TG blev bestemt ved at tilpasse glycerol-TTR-tidsforløbene i plasma og i VLDL-TG til en multikompartmental model. Plasmaclearance-hastigheden af ​​VLDL-TG blev beregnet ved at dividere VLDL-TG-sekretionshastigheden med VLDL-TG-koncentrationen.
Før og ved afslutningen af ​​interventionerne
VLDL-TG plasmaclearance rate (medianer)
Tidsramme: Før og ved afslutningen af ​​interventionerne
VLDL blev isoleret fra plasma ved ultracentrifugering med tracer-to-tracee (TTR) af fri glycerol i plasma og glycerol i VLDL-TG bestemt ved gaskromatografi-massespektrometri. De fraktionerede omsætningshastigheder af VLDL-TG blev bestemt ved at tilpasse glycerol-TTR-tidsforløbene i plasma og i VLDL-TG til en multikompartmental model. Plasmaclearance-hastigheden af ​​VLDL-TG blev beregnet ved at dividere VLDL-TG-sekretionshastigheden med VLDL-TG-koncentrationen.
Før og ved afslutningen af ​​interventionerne
Basal, postabsorptiv fraktionel syntesehastigheder for muskelproteinsyntese
Tidsramme: Før og ved afslutningen af ​​interventionen

Den fraktionelle syntesehastighed (FSR) af muskelproteinsyntese blev bestemt ved at vurdere inkorporeringen af ​​[5,5,5-2H3]leucin i muskelproteiner. [5,5,5-2H3]leucin blev infunderet i 5 timer med muskelbiopsier opnået fra vastus lateralis-musklen i låret 2 og 5 timer. Leucinspor-til-spor-forholdet (TTR) i muskelprotein og den muskelfri leucinpulje blev bestemt ved gaskromatografi-massespektrometri (GCMS) og FSR for muskelproteiner beregnet ved hjælp af en standardprækursor-produktmodel.

FSR blev beregnet som %/h, hvilket afspejler procentdelen af ​​alle proteiner i musklen, der blev syntetiseret (lavet) i timen.

Før og ved afslutningen af ​​interventionen

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart

1. september 2007

Primær færdiggørelse (Faktiske)

1. marts 2013

Studieafslutning (Faktiske)

1. marts 2013

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

5. december 2008

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

8. december 2008

Først opslået (Skøn)

9. december 2008

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

1. august 2018

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

3. juli 2018

Sidst verificeret

1. juli 2018

Mere information

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Abonner