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Esteroides sexuales, sueño y disfunción metabólica en mujeres (SCOR)

3 de julio de 2018 actualizado por: Washington University School of Medicine

El aumento de la concentración de triglicéridos en plasma es una característica común de las anomalías metabólicas asociadas con la obesidad y un factor de riesgo importante para la enfermedad cardiovascular. La obesidad es un factor de riesgo importante para dos afecciones cuya prevalencia parece estar aumentando en las mujeres: el síndrome de ovario poliquístico (SOP) y los trastornos respiratorios del sueño. El SOP afecta al 5-8% de las mujeres. Los trastornos respiratorios del sueño afectan hasta al 10% de las mujeres. La apnea obstructiva del sueño (AOS) es la causa más común de los trastornos respiratorios del sueño y es particularmente prevalente en mujeres obesas con SOPQ (~50 %). Tanto el SOP como la AOS aumentan el aumento de la concentración de triglicéridos (TG) en plasma asociados con la obesidad, y los efectos del SOP y la AOS en la concentración de TG en plasma parecen ser aditivos. Se desconocen los mecanismos responsables de los efectos adversos sobre el metabolismo de los TG en plasma. El objetivo principal de este proyecto, por lo tanto, es determinar los mecanismos responsables del aumento de la concentración plasmática de TG en mujeres obesas con SOP y AOS. Nuestra hipótesis general es que las alteraciones en el medio hormonal que son características de estas dos condiciones son, al menos en parte, responsables del aumento en la concentración plasmática de TG en mujeres obesas con las condiciones. Además, planteamos la hipótesis de que las aberraciones hormonales características de las dos condiciones son particularmente dañinas para las mujeres obesas, en comparación con las mujeres delgadas.

Tampoco se conocen los efectos del síndrome de ovario poliquístico sobre el metabolismo de las proteínas del músculo esquelético. Sin embargo, se cree que las hormonas sexuales son reguladores importantes del recambio de proteínas musculares, lo que sugiere que es probable que el SOP afecte el metabolismo de las proteínas musculares. Examinaremos esto determinando el efecto de las hormonas sexuales individuales sobre el metabolismo de las proteínas musculares y plantearemos la hipótesis de que la administración de testosterona estimulará el metabolismo de las proteínas musculares, mientras que la administración de estrógenos y progesterona inhibirá el metabolismo de las proteínas musculares.

Descripción general del estudio

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

61

Fase

  • No aplica

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Estados Unidos, 63110
        • Washington University School of Medicine

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

18 años a 75 años (Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

Géneros elegibles para el estudio

Todos

Descripción

Criterios de inclusión:

  • Mujeres de 18 a 75 años y hombres de 45 a 75 años
  • Mujeres sanas delgadas, con sobrepeso y obesas (IMC 18-40 kg/m2) y hombres obesos (IMC 30-40 kg/m2)
  • Mujeres obesas (IMC 30-40 kg/m2) con AOS o SOP

Criterio de exclusión:

  • Las mujeres embarazadas, lactantes, perimenopáusicas o posmenopáusicas serán excluidas del estudio debido a las posibles influencias de confusión de estos factores y posibles preocupaciones éticas (mujeres embarazadas)
  • Mujeres que toman medicamentos que se sabe que afectan el metabolismo de los sustratos y aquellas con evidencia de disfunción orgánica significativa (p. alteración de la tolerancia a la glucosa, diabetes mellitus, enfermedad hepática, hipo o hipertiroidismo) distintos del SOP y la AOS
  • Hipertrigliceridemia grave (concentración plasmática de TG en ayunas >400 mg/dl)
  • Los sujetos con AOS que tengan un índice de apnea-hipopnea (IAH) >30 (el número total de eventos obstructivos dividido por el total de horas de sueño) serán excluidos y se les indicará que busquen atención médica.

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Otro
  • Asignación: No aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación paralela
  • Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: Progesterona - SOP
Mujeres con obesidad y síndrome de ovario poliquístico
Progesterona micronizada, 100 mg/día por vía vaginal. La intervención tiene una duración total de 70 días y consistió en 14 días de tratamiento, 14 días de descanso, 14 días de tratamiento, 14 días de descanso y 14 días finales de tratamiento. Las pruebas se realizan antes y al final de la intervención de 70 días.
Otros nombres:
  • Endometrina
Experimental: Testosterona - mujeres premenopáusicas
Mujeres premenopáusicas sanas.
Gel de testosterona 1250 ug/d aplicado por vía transdérmica durante un total de 21 días. Las pruebas se realizan antes y al final de la intervención de 21 días.
Otros nombres:
  • 1% AndroGel
Experimental: Presión positiva continua en la vía aérea
Mujeres y hombres con obesidad y apnea obstructiva del sueño
Respire a través de la máscara de un dispositivo de presión positiva continua en las vías respiratorias todas las noches mientras duerme, durante 6 semanas. Las pruebas se realizan antes y al final de la intervención de 6 semanas.
Experimental: Glucocorticoide
Mujeres sanas delgadas y obesas, y hombres obesos
Dexametasona 0,013 mg/kg de masa magra al día por vía oral durante un total de 21 días. Las pruebas se realizan antes y al final de la intervención de 21 días.
Experimental: Estrógeno
Mujeres postmenopáusicas
Tratamiento con estrógenos (100 ug de estradiol al día) administrados por vía transdérmica mediante el uso de parches de administración continua. La intervención duró 70 días en total y consistió en 14 días de tratamiento, 14 días de descanso, 14 días de tratamiento, 14 días de descanso y 14 días finales de tratamiento.
Otros nombres:
  • Parche de estradiol, Mylan Pharmaceuticals Inc.
Otro: control
Mujeres posmenopáusicas: analizadas antes y después de no recibir tratamiento. La duración entre antes y después de la prueba varió de 31 a 78 días con un promedio de 46 días entre visitas
Ningún tratamiento con estudios realizados con 31 a 72 días de diferencia
Sin intervención: control - solo prueba de referencia
Hombres y mujeres sanos
Experimental: Progesterona - Mujeres posmenopáusicas
Mujeres postmenopáusicas
Progesterona micronizada, 100 mg/día por vía vaginal. La intervención tiene una duración total de 70 días y consistió en 14 días de tratamiento, 14 días de descanso, 14 días de tratamiento, 14 días de descanso y 14 días finales de tratamiento. Las pruebas se realizan antes y al final de la intervención de 70 días.
Otros nombres:
  • Endometrina
Experimental: Testosterona - Mujeres posmenopáusicas
Mujeres postmenopáusicas
Gel de testosterona 1250 ug/d aplicado por vía transdérmica durante un total de 21 días. Las pruebas se realizan antes y al final de la intervención de 21 días.
Otros nombres:
  • 1% AndroGel

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Tasa de secreción de triglicéridos de lipoproteínas de muy baja densidad (VLDL-TG)
Periodo de tiempo: Antes y al final de las intervenciones
VLDL se aisló del plasma mediante ultracentrifugación con trazador a trazado (TTR) de glicerol libre en plasma y glicerol en VLDL-TG determinado por cromatografía de gases-espectrometría de masas. Las tasas de renovación fraccional de VLDL-TG se determinaron ajustando los cursos de tiempo de TTR de glicerol en plasma y en VLDL-TG a un modelo multicompartimental. Las tasas de secreción hepática (hígado) de VLDL-TG se calcularon multiplicando las tasas de recambio fraccional de VLDL-TG por la concentración de VLDL-TG.
Antes y al final de las intervenciones

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Concentración de triglicéridos de lipoproteínas de muy baja densidad (VLDL-TG)
Periodo de tiempo: Antes y al final de las intervenciones
Se aisló VLDL del plasma mediante ultracentrifugación con la concentración de VLDL-TG medida mediante el uso de un kit enzimático colorimétrico (Sigma-Aldrich, St. Louis, MO).
Antes y al final de las intervenciones
Tasa de aclaramiento plasmático de VLDL-TG (medias)
Periodo de tiempo: Antes y al final de las intervenciones
VLDL se aisló del plasma mediante ultracentrifugación con trazador a trazado (TTR) de glicerol libre en plasma y glicerol en VLDL-TG determinado por cromatografía de gases-espectrometría de masas. Las tasas de renovación fraccional de VLDL-TG se determinaron ajustando los cursos de tiempo de TTR de glicerol en plasma y en VLDL-TG a un modelo multicompartimental. La tasa de aclaramiento plasmático de VLDL-TG se calculó dividiendo la tasa de secreción de VLDL-TG por la concentración de VLDL-TG.
Antes y al final de las intervenciones
Tasa de aclaramiento plasmático de VLDL-TG (medianas)
Periodo de tiempo: Antes y al final de las intervenciones
VLDL se aisló del plasma mediante ultracentrifugación con trazador a trazado (TTR) de glicerol libre en plasma y glicerol en VLDL-TG determinado por cromatografía de gases-espectrometría de masas. Las tasas de renovación fraccional de VLDL-TG se determinaron ajustando los cursos de tiempo de TTR de glicerol en plasma y en VLDL-TG a un modelo multicompartimental. La tasa de aclaramiento plasmático de VLDL-TG se calculó dividiendo la tasa de secreción de VLDL-TG por la concentración de VLDL-TG.
Antes y al final de las intervenciones
Tasas de síntesis fraccional postabsorción basal de la síntesis de proteínas musculares
Periodo de tiempo: Antes y al final de la intervención

La tasa de síntesis fraccional (FSR) de la síntesis de proteínas musculares se determinó evaluando la incorporación de [5,5,5-2H3]leucina en las proteínas musculares. Se infundió [5,5,5-2H3]leucina durante 5 horas con biopsias musculares obtenidas del músculo vasto lateral en el muslo 2 y 5 horas. La proporción de trazador a traza de leucina (TTR) en la proteína muscular y la reserva de leucina libre de músculo se determinó mediante cromatografía de gases-espectrometría de masas (GCMS) y la FSR de las proteínas musculares se calculó utilizando un modelo de producto precursor estándar.

La FSR se calculó como %/h, que refleja el porcentaje de todas las proteínas en el músculo que se sintetizaron (elaboraron) por hora.

Antes y al final de la intervención

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Publicaciones y enlaces útiles

La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio

1 de septiembre de 2007

Finalización primaria (Actual)

1 de marzo de 2013

Finalización del estudio (Actual)

1 de marzo de 2013

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

5 de diciembre de 2008

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

8 de diciembre de 2008

Publicado por primera vez (Estimar)

9 de diciembre de 2008

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

1 de agosto de 2018

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

3 de julio de 2018

Última verificación

1 de julio de 2018

Más información

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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