- ICH GCP
- Registro de ensayos clínicos de EE. UU.
- Ensayo clínico NCT00805207
Esteroides sexuales, sueño y disfunción metabólica en mujeres (SCOR)
El aumento de la concentración de triglicéridos en plasma es una característica común de las anomalías metabólicas asociadas con la obesidad y un factor de riesgo importante para la enfermedad cardiovascular. La obesidad es un factor de riesgo importante para dos afecciones cuya prevalencia parece estar aumentando en las mujeres: el síndrome de ovario poliquístico (SOP) y los trastornos respiratorios del sueño. El SOP afecta al 5-8% de las mujeres. Los trastornos respiratorios del sueño afectan hasta al 10% de las mujeres. La apnea obstructiva del sueño (AOS) es la causa más común de los trastornos respiratorios del sueño y es particularmente prevalente en mujeres obesas con SOPQ (~50 %). Tanto el SOP como la AOS aumentan el aumento de la concentración de triglicéridos (TG) en plasma asociados con la obesidad, y los efectos del SOP y la AOS en la concentración de TG en plasma parecen ser aditivos. Se desconocen los mecanismos responsables de los efectos adversos sobre el metabolismo de los TG en plasma. El objetivo principal de este proyecto, por lo tanto, es determinar los mecanismos responsables del aumento de la concentración plasmática de TG en mujeres obesas con SOP y AOS. Nuestra hipótesis general es que las alteraciones en el medio hormonal que son características de estas dos condiciones son, al menos en parte, responsables del aumento en la concentración plasmática de TG en mujeres obesas con las condiciones. Además, planteamos la hipótesis de que las aberraciones hormonales características de las dos condiciones son particularmente dañinas para las mujeres obesas, en comparación con las mujeres delgadas.
Tampoco se conocen los efectos del síndrome de ovario poliquístico sobre el metabolismo de las proteínas del músculo esquelético. Sin embargo, se cree que las hormonas sexuales son reguladores importantes del recambio de proteínas musculares, lo que sugiere que es probable que el SOP afecte el metabolismo de las proteínas musculares. Examinaremos esto determinando el efecto de las hormonas sexuales individuales sobre el metabolismo de las proteínas musculares y plantearemos la hipótesis de que la administración de testosterona estimulará el metabolismo de las proteínas musculares, mientras que la administración de estrógenos y progesterona inhibirá el metabolismo de las proteínas musculares.
Descripción general del estudio
Estado
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- No aplica
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Missouri
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Saint Louis, Missouri, Estados Unidos, 63110
- Washington University School of Medicine
-
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- Mujeres de 18 a 75 años y hombres de 45 a 75 años
- Mujeres sanas delgadas, con sobrepeso y obesas (IMC 18-40 kg/m2) y hombres obesos (IMC 30-40 kg/m2)
- Mujeres obesas (IMC 30-40 kg/m2) con AOS o SOP
Criterio de exclusión:
- Las mujeres embarazadas, lactantes, perimenopáusicas o posmenopáusicas serán excluidas del estudio debido a las posibles influencias de confusión de estos factores y posibles preocupaciones éticas (mujeres embarazadas)
- Mujeres que toman medicamentos que se sabe que afectan el metabolismo de los sustratos y aquellas con evidencia de disfunción orgánica significativa (p. alteración de la tolerancia a la glucosa, diabetes mellitus, enfermedad hepática, hipo o hipertiroidismo) distintos del SOP y la AOS
- Hipertrigliceridemia grave (concentración plasmática de TG en ayunas >400 mg/dl)
- Los sujetos con AOS que tengan un índice de apnea-hipopnea (IAH) >30 (el número total de eventos obstructivos dividido por el total de horas de sueño) serán excluidos y se les indicará que busquen atención médica.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Otro
- Asignación: No aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Progesterona - SOP
Mujeres con obesidad y síndrome de ovario poliquístico
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Progesterona micronizada, 100 mg/día por vía vaginal.
La intervención tiene una duración total de 70 días y consistió en 14 días de tratamiento, 14 días de descanso, 14 días de tratamiento, 14 días de descanso y 14 días finales de tratamiento.
Las pruebas se realizan antes y al final de la intervención de 70 días.
Otros nombres:
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Experimental: Testosterona - mujeres premenopáusicas
Mujeres premenopáusicas sanas.
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Gel de testosterona 1250 ug/d aplicado por vía transdérmica durante un total de 21 días.
Las pruebas se realizan antes y al final de la intervención de 21 días.
Otros nombres:
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Experimental: Presión positiva continua en la vía aérea
Mujeres y hombres con obesidad y apnea obstructiva del sueño
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Respire a través de la máscara de un dispositivo de presión positiva continua en las vías respiratorias todas las noches mientras duerme, durante 6 semanas.
Las pruebas se realizan antes y al final de la intervención de 6 semanas.
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Experimental: Glucocorticoide
Mujeres sanas delgadas y obesas, y hombres obesos
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Dexametasona 0,013 mg/kg de masa magra al día por vía oral durante un total de 21 días.
Las pruebas se realizan antes y al final de la intervención de 21 días.
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Experimental: Estrógeno
Mujeres postmenopáusicas
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Tratamiento con estrógenos (100 ug de estradiol al día) administrados por vía transdérmica mediante el uso de parches de administración continua.
La intervención duró 70 días en total y consistió en 14 días de tratamiento, 14 días de descanso, 14 días de tratamiento, 14 días de descanso y 14 días finales de tratamiento.
Otros nombres:
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Otro: control
Mujeres posmenopáusicas: analizadas antes y después de no recibir tratamiento.
La duración entre antes y después de la prueba varió de 31 a 78 días con un promedio de 46 días entre visitas
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Ningún tratamiento con estudios realizados con 31 a 72 días de diferencia
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Sin intervención: control - solo prueba de referencia
Hombres y mujeres sanos
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Experimental: Progesterona - Mujeres posmenopáusicas
Mujeres postmenopáusicas
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Progesterona micronizada, 100 mg/día por vía vaginal.
La intervención tiene una duración total de 70 días y consistió en 14 días de tratamiento, 14 días de descanso, 14 días de tratamiento, 14 días de descanso y 14 días finales de tratamiento.
Las pruebas se realizan antes y al final de la intervención de 70 días.
Otros nombres:
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Experimental: Testosterona - Mujeres posmenopáusicas
Mujeres postmenopáusicas
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Gel de testosterona 1250 ug/d aplicado por vía transdérmica durante un total de 21 días.
Las pruebas se realizan antes y al final de la intervención de 21 días.
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Tasa de secreción de triglicéridos de lipoproteínas de muy baja densidad (VLDL-TG)
Periodo de tiempo: Antes y al final de las intervenciones
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VLDL se aisló del plasma mediante ultracentrifugación con trazador a trazado (TTR) de glicerol libre en plasma y glicerol en VLDL-TG determinado por cromatografía de gases-espectrometría de masas.
Las tasas de renovación fraccional de VLDL-TG se determinaron ajustando los cursos de tiempo de TTR de glicerol en plasma y en VLDL-TG a un modelo multicompartimental.
Las tasas de secreción hepática (hígado) de VLDL-TG se calcularon multiplicando las tasas de recambio fraccional de VLDL-TG por la concentración de VLDL-TG.
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Antes y al final de las intervenciones
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Concentración de triglicéridos de lipoproteínas de muy baja densidad (VLDL-TG)
Periodo de tiempo: Antes y al final de las intervenciones
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Se aisló VLDL del plasma mediante ultracentrifugación con la concentración de VLDL-TG medida mediante el uso de un kit enzimático colorimétrico (Sigma-Aldrich, St. Louis, MO).
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Antes y al final de las intervenciones
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Tasa de aclaramiento plasmático de VLDL-TG (medias)
Periodo de tiempo: Antes y al final de las intervenciones
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VLDL se aisló del plasma mediante ultracentrifugación con trazador a trazado (TTR) de glicerol libre en plasma y glicerol en VLDL-TG determinado por cromatografía de gases-espectrometría de masas.
Las tasas de renovación fraccional de VLDL-TG se determinaron ajustando los cursos de tiempo de TTR de glicerol en plasma y en VLDL-TG a un modelo multicompartimental.
La tasa de aclaramiento plasmático de VLDL-TG se calculó dividiendo la tasa de secreción de VLDL-TG por la concentración de VLDL-TG.
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Antes y al final de las intervenciones
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Tasa de aclaramiento plasmático de VLDL-TG (medianas)
Periodo de tiempo: Antes y al final de las intervenciones
|
VLDL se aisló del plasma mediante ultracentrifugación con trazador a trazado (TTR) de glicerol libre en plasma y glicerol en VLDL-TG determinado por cromatografía de gases-espectrometría de masas.
Las tasas de renovación fraccional de VLDL-TG se determinaron ajustando los cursos de tiempo de TTR de glicerol en plasma y en VLDL-TG a un modelo multicompartimental.
La tasa de aclaramiento plasmático de VLDL-TG se calculó dividiendo la tasa de secreción de VLDL-TG por la concentración de VLDL-TG.
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Antes y al final de las intervenciones
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Tasas de síntesis fraccional postabsorción basal de la síntesis de proteínas musculares
Periodo de tiempo: Antes y al final de la intervención
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La tasa de síntesis fraccional (FSR) de la síntesis de proteínas musculares se determinó evaluando la incorporación de [5,5,5-2H3]leucina en las proteínas musculares. Se infundió [5,5,5-2H3]leucina durante 5 horas con biopsias musculares obtenidas del músculo vasto lateral en el muslo 2 y 5 horas. La proporción de trazador a traza de leucina (TTR) en la proteína muscular y la reserva de leucina libre de músculo se determinó mediante cromatografía de gases-espectrometría de masas (GCMS) y la FSR de las proteínas musculares se calculó utilizando un modelo de producto precursor estándar. La FSR se calculó como %/h, que refleja el porcentaje de todas las proteínas en el músculo que se sintetizaron (elaboraron) por hora. |
Antes y al final de la intervención
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Colaboradores e Investigadores
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Publicaciones y enlaces útiles
Publicaciones Generales
- Wang X, Magkos F, Patterson BW, Reeds DN, Kampelman J, Mittendorfer B. Low-dose dexamethasone administration for 3 weeks favorably affects plasma HDL concentration and composition but does not affect very low-density lipoprotein kinetics. Eur J Endocrinol. 2012 Aug;167(2):217-23. doi: 10.1530/EJE-12-0180. Epub 2012 May 22.
- Wang X, Smith GI, Patterson BW, Reeds DN, Kampelman J, Magkos F, Mittendorfer B. Testosterone increases the muscle protein synthesis rate but does not affect very-low-density lipoprotein metabolism in obese premenopausal women. Am J Physiol Endocrinol Metab. 2012 Mar 15;302(6):E740-6. doi: 10.1152/ajpendo.00533.2011. Epub 2012 Jan 17.
- Smith GI, Reeds DN, Okunade AL, Patterson BW, Mittendorfer B. Systemic delivery of estradiol, but not testosterone or progesterone, alters very low density lipoprotein-triglyceride kinetics in postmenopausal women. J Clin Endocrinol Metab. 2014 Jul;99(7):E1306-10. doi: 10.1210/jc.2013-4470. Epub 2014 Apr 2.
- Smith GI, Yoshino J, Reeds DN, Bradley D, Burrows RE, Heisey HD, Moseley AC, Mittendorfer B. Testosterone and progesterone, but not estradiol, stimulate muscle protein synthesis in postmenopausal women. J Clin Endocrinol Metab. 2014 Jan;99(1):256-65. doi: 10.1210/jc.2013-2835. Epub 2013 Dec 20.
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Estimar)
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Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
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Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Enfermedades del Sistema Nervioso
- Enfermedades de las vías respiratorias
- Neoplasias
- Apnea
- Trastornos de la respiración
- Trastornos del Sueño Intrínsecos
- Disomnias
- Trastornos del sueño y la vigilia
- Enfermedades del sistema endocrino
- Quistes en los ovarios
- Quistes
- Enfermedades Ováricas
- Enfermedades anexiales
- Trastornos gonadales
- Síndromes de apnea del sueño
- Apnea del Sueño Obstructiva
- Sindrome de Ovario poliquistico
- Efectos fisiológicos de las drogas
- Hormonas
- Hormonas, sustitutos hormonales y antagonistas hormonales
- Progestágenos
- Andrógenos
- Estradiol
- Progesterona
- Testosterona
- Estrógenos
- Glucocorticoides
Otros números de identificación del estudio
- 07-0692
- NIH P50 HD057796
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