- ICH GCP
- Registro degli studi clinici negli Stati Uniti
- Sperimentazione clinica NCT00805207
Steroidi sessuali, sonno e disfunzione metabolica nelle donne (SCOR)
L'aumento della concentrazione plasmatica di trigliceridi è una caratteristica comune delle anomalie metaboliche associate all'obesità e un importante fattore di rischio per le malattie cardiovascolari. L'obesità è un importante fattore di rischio per due condizioni che sembrano essere in aumento nella prevalenza nelle donne: la sindrome dell'ovaio policistico (PCOS) e i disturbi respiratori del sonno. La PCOS colpisce il 5-8% delle donne. I disturbi respiratori del sonno colpiscono fino al 10% delle donne. L'apnea ostruttiva del sonno (OSA) è la causa più comune di disturbi respiratori del sonno ed è particolarmente diffusa nelle donne obese con PCOS (~50%). Sia la PCOS che l'OSA aumentano l'aumento della concentrazione plasmatica di trigliceridi (TG) associata all'obesità e gli effetti della PCOS e dell'OSA sulla concentrazione plasmatica di TG sembrano essere additivi. I meccanismi responsabili degli effetti avversi sul metabolismo dei TG plasmatici non sono noti. L'obiettivo primario di questo progetto, quindi, è quello di determinare i meccanismi responsabili dell'aumento della concentrazione plasmatica di TG nelle donne obese con PCOS e OSA. La nostra ipotesi generale è che le alterazioni dell'ambiente ormonale che sono caratteristiche di queste due condizioni siano, almeno in parte, responsabili dell'aumento della concentrazione plasmatica di TG nelle donne obese con queste condizioni. Inoltre, ipotizziamo che le aberrazioni ormonali caratteristiche delle due condizioni siano particolarmente dannose per le donne obese, rispetto a quelle magre.
Anche gli effetti della PCOS sul metabolismo proteico del muscolo scheletrico non sono noti. Tuttavia, si ritiene che gli ormoni sessuali siano importanti regolatori del turnover delle proteine muscolari, suggerendo che il metabolismo delle proteine muscolari potrebbe essere influenzato dalla PCOS. Lo esamineremo determinando l'effetto dei singoli ormoni sessuali sul metabolismo delle proteine muscolari e ipotizzando che la somministrazione di testosterone stimolerà il metabolismo delle proteine muscolari mentre la somministrazione di estrogeni e progesterone inibirà il metabolismo delle proteine muscolari.
Panoramica dello studio
Stato
Tipo di studio
Iscrizione (Effettivo)
Fase
- Non applicabile
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
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Missouri
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Saint Louis, Missouri, Stati Uniti, 63110
- Washington University School of Medicine
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Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Sessi ammissibili allo studio
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Donne di età compresa tra 18 e 75 anni e uomini tra 45 e 75 anni
- Donne sane magre, sovrappeso e obese (BMI 18-40 kg/m2) e uomini obesi (BMI 30-40 kg/m2)
- Donne obese (BMI 30-40 kg/m2) con OSA o PCOS
Criteri di esclusione:
- Le donne in gravidanza, allattamento, peri o postmenopausa saranno escluse dallo studio a causa di potenziali influenze confondenti di questi fattori e potenziali preoccupazioni etiche (donne incinte)
- Le donne che assumono farmaci noti per influenzare il metabolismo del substrato e quelle con evidenza di disfunzione organica significativa (ad es. ridotta tolleranza al glucosio, diabete mellito, malattie del fegato, ipo o ipertiroidismo) diversi da PCOS e OSA
- Ipertrigliceridemia grave (concentrazione plasmatica di trigliceridi a digiuno >400 mg/dl)
- I soggetti con OSA che hanno un punteggio dell'indice di apnea-ipopnea (AHI) >30 (il numero totale di eventi ostruttivi diviso per il totale delle ore di sonno) saranno esclusi e istruiti a cercare assistenza medica
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Altro
- Assegnazione: Non randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione parallela
- Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
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Sperimentale: Progesterone - PCOS
Donne con obesità e sindrome dell'ovaio policistico
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Progesterone micronizzato, 100 mg/die per via vaginale.
L'intervento dura 70 giorni in totale e consisteva in 14 giorni di trattamento, 14 giorni di sospensione del trattamento, 14 giorni di trattamento, 14 giorni di sospensione del trattamento e gli ultimi 14 giorni di trattamento.
Il test viene eseguito prima e alla fine dell'intervento di 70 giorni.
Altri nomi:
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Sperimentale: Testosterone - donne in premenopausa
Donne sane in premenopausa.
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Gel di testosterone 1250 ug/d applicato per via transdermica per un totale di 21 giorni.
Il test viene eseguito prima e alla fine dell'intervento di 21 giorni.
Altri nomi:
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Sperimentale: Pressione positiva continua delle vie aeree
Donne e uomini con obesità e apnea ostruttiva del sonno
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Respirare attraverso la maschera di un dispositivo a pressione positiva continua delle vie aeree ogni notte durante il sonno, per 6 settimane.
Il test viene eseguito prima e alla fine dell'intervento di 6 settimane.
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Sperimentale: Glucocorticoidi
Donne sane magre e obese e uomini obesi
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Desametasone 0,013 mg/kg di massa magra al giorno assunto per via orale per un totale di 21 giorni.
Il test viene eseguito prima e alla fine dell'intervento di 21 giorni.
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Sperimentale: Estrogeno
Donne in postmenopausa
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Trattamento con estrogeni (100 ug di estradiolo al giorno) somministrato per via transdermica utilizzando cerotti a rilascio continuo.
L'intervento è durato 70 giorni in totale e consisteva in 14 giorni di trattamento, 14 giorni di sospensione del trattamento, 14 giorni di trattamento, 14 giorni di sospensione del trattamento e gli ultimi 14 giorni di trattamento.
Altri nomi:
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Altro: controllo
Donne in postmenopausa - testate prima e dopo nessun trattamento.
La durata tra prima e dopo il test variava da 31 a 78 giorni con una media di 46 giorni tra le visite
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Nessun trattamento con studi eseguiti a distanza di 31-72 giorni
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Nessun intervento: controllo - solo test di riferimento
Uomini e donne sani
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Sperimentale: Progesterone - Donne in postmenopausa
Donne in postmenopausa
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Progesterone micronizzato, 100 mg/die per via vaginale.
L'intervento dura 70 giorni in totale e consisteva in 14 giorni di trattamento, 14 giorni di sospensione del trattamento, 14 giorni di trattamento, 14 giorni di sospensione del trattamento e gli ultimi 14 giorni di trattamento.
Il test viene eseguito prima e alla fine dell'intervento di 70 giorni.
Altri nomi:
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Sperimentale: Testosterone - Donne in postmenopausa
Donne in postmenopausa
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Gel di testosterone 1250 ug/d applicato per via transdermica per un totale di 21 giorni.
Il test viene eseguito prima e alla fine dell'intervento di 21 giorni.
Altri nomi:
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Tasso di secrezione di lipoproteine-trigliceridi a densità molto bassa (VLDL-TG).
Lasso di tempo: Prima e alla fine degli interventi
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VLDL è stato isolato dal plasma mediante ultracentrifugazione con il tracciante-tracee (TTR) di glicerolo libero nel plasma e glicerolo in VLDL-TG determinato mediante gascromatografia-spettrometria di massa.
I tassi di turnover frazionario di VLDL-TG sono stati determinati adattando i corsi temporali di glicerolo TTR nel plasma e in VLDL-TG a un modello multicompartimentale.
I tassi di secrezione epatica (fegato) di VLDL-TG sono stati calcolati moltiplicando i tassi di turnover frazionario di VLDL-TG per la concentrazione di VLDL-TG.
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Prima e alla fine degli interventi
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Concentrazione di trigliceridi di lipoproteine a densità molto bassa (VLDL-TG).
Lasso di tempo: Prima e al termine degli interventi
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VLDL è stato isolato dal plasma mediante ultracentrifugazione con concentrazione di VLDL-TG misurata utilizzando un kit enzimatico colorimetrico (Sigma-Aldrich, St. Louis, MO).
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Prima e al termine degli interventi
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Tasso di clearance plasmatica VLDL-TG (media)
Lasso di tempo: Prima e al termine degli interventi
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VLDL è stato isolato dal plasma mediante ultracentrifugazione con il tracciante-tracee (TTR) di glicerolo libero nel plasma e glicerolo in VLDL-TG determinato mediante gascromatografia-spettrometria di massa.
I tassi di turnover frazionario di VLDL-TG sono stati determinati adattando i corsi temporali di glicerolo TTR nel plasma e in VLDL-TG a un modello multicompartimentale.
Il tasso di clearance plasmatica di VLDL-TG è stato calcolato dividendo il tasso di secrezione di VLDL-TG per la concentrazione di VLDL-TG.
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Prima e al termine degli interventi
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Tasso di clearance plasmatica VLDL-TG (mediane)
Lasso di tempo: Prima e al termine degli interventi
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VLDL è stato isolato dal plasma mediante ultracentrifugazione con il tracciante-tracee (TTR) di glicerolo libero nel plasma e glicerolo in VLDL-TG determinato mediante gascromatografia-spettrometria di massa.
I tassi di turnover frazionario di VLDL-TG sono stati determinati adattando i corsi temporali di glicerolo TTR nel plasma e in VLDL-TG a un modello multicompartimentale.
Il tasso di clearance plasmatica di VLDL-TG è stato calcolato dividendo il tasso di secrezione di VLDL-TG per la concentrazione di VLDL-TG.
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Prima e al termine degli interventi
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Tassi di sintesi frazionaria basale e postassorbimento della sintesi proteica muscolare
Lasso di tempo: Prima e alla fine dell'intervento
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Il tasso di sintesi frazionaria (FSR) della sintesi proteica muscolare è stato determinato valutando l'incorporazione di [5,5,5-2H3]leucina nelle proteine muscolari. La [5,5,5-2H3]leucina è stata infusa per 5 ore con biopsie muscolari ottenute dal muscolo vasto laterale della coscia 2 e 5 ore. Il rapporto tra tracciante e traccia della leucina (TTR) nelle proteine muscolari e il pool di leucina senza muscolo è stato determinato mediante gascromatografia-spettrometria di massa (GCMS) e l'FSR delle proteine muscolari calcolato utilizzando un modello di prodotto precursore standard. L'FSR è stato calcolato come %/h, che riflette la percentuale di tutte le proteine nel muscolo che sono state sintetizzate (prodotte) all'ora. |
Prima e alla fine dell'intervento
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Collaboratori e investigatori
Pubblicazioni e link utili
Pubblicazioni generali
- Wang X, Magkos F, Patterson BW, Reeds DN, Kampelman J, Mittendorfer B. Low-dose dexamethasone administration for 3 weeks favorably affects plasma HDL concentration and composition but does not affect very low-density lipoprotein kinetics. Eur J Endocrinol. 2012 Aug;167(2):217-23. doi: 10.1530/EJE-12-0180. Epub 2012 May 22.
- Wang X, Smith GI, Patterson BW, Reeds DN, Kampelman J, Magkos F, Mittendorfer B. Testosterone increases the muscle protein synthesis rate but does not affect very-low-density lipoprotein metabolism in obese premenopausal women. Am J Physiol Endocrinol Metab. 2012 Mar 15;302(6):E740-6. doi: 10.1152/ajpendo.00533.2011. Epub 2012 Jan 17.
- Smith GI, Reeds DN, Okunade AL, Patterson BW, Mittendorfer B. Systemic delivery of estradiol, but not testosterone or progesterone, alters very low density lipoprotein-triglyceride kinetics in postmenopausal women. J Clin Endocrinol Metab. 2014 Jul;99(7):E1306-10. doi: 10.1210/jc.2013-4470. Epub 2014 Apr 2.
- Smith GI, Yoshino J, Reeds DN, Bradley D, Burrows RE, Heisey HD, Moseley AC, Mittendorfer B. Testosterone and progesterone, but not estradiol, stimulate muscle protein synthesis in postmenopausal women. J Clin Endocrinol Metab. 2014 Jan;99(1):256-65. doi: 10.1210/jc.2013-2835. Epub 2013 Dec 20.
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Completamento dello studio (Effettivo)
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Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
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Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
- Malattie del sistema nervoso
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- Estradiolo
- Progesterone
- Testosterone
- Estrogeni
- Glucocorticoidi
Altri numeri di identificazione dello studio
- 07-0692
- NIH P50 HD057796
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