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Steroidi sessuali, sonno e disfunzione metabolica nelle donne (SCOR)

3 luglio 2018 aggiornato da: Washington University School of Medicine

L'aumento della concentrazione plasmatica di trigliceridi è una caratteristica comune delle anomalie metaboliche associate all'obesità e un importante fattore di rischio per le malattie cardiovascolari. L'obesità è un importante fattore di rischio per due condizioni che sembrano essere in aumento nella prevalenza nelle donne: la sindrome dell'ovaio policistico (PCOS) e i disturbi respiratori del sonno. La PCOS colpisce il 5-8% delle donne. I disturbi respiratori del sonno colpiscono fino al 10% delle donne. L'apnea ostruttiva del sonno (OSA) è la causa più comune di disturbi respiratori del sonno ed è particolarmente diffusa nelle donne obese con PCOS (~50%). Sia la PCOS che l'OSA aumentano l'aumento della concentrazione plasmatica di trigliceridi (TG) associata all'obesità e gli effetti della PCOS e dell'OSA sulla concentrazione plasmatica di TG sembrano essere additivi. I meccanismi responsabili degli effetti avversi sul metabolismo dei TG plasmatici non sono noti. L'obiettivo primario di questo progetto, quindi, è quello di determinare i meccanismi responsabili dell'aumento della concentrazione plasmatica di TG nelle donne obese con PCOS e OSA. La nostra ipotesi generale è che le alterazioni dell'ambiente ormonale che sono caratteristiche di queste due condizioni siano, almeno in parte, responsabili dell'aumento della concentrazione plasmatica di TG nelle donne obese con queste condizioni. Inoltre, ipotizziamo che le aberrazioni ormonali caratteristiche delle due condizioni siano particolarmente dannose per le donne obese, rispetto a quelle magre.

Anche gli effetti della PCOS sul metabolismo proteico del muscolo scheletrico non sono noti. Tuttavia, si ritiene che gli ormoni sessuali siano importanti regolatori del turnover delle proteine ​​muscolari, suggerendo che il metabolismo delle proteine ​​muscolari potrebbe essere influenzato dalla PCOS. Lo esamineremo determinando l'effetto dei singoli ormoni sessuali sul metabolismo delle proteine ​​muscolari e ipotizzando che la somministrazione di testosterone stimolerà il metabolismo delle proteine ​​muscolari mentre la somministrazione di estrogeni e progesterone inibirà il metabolismo delle proteine ​​muscolari.

Panoramica dello studio

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

61

Fase

  • Non applicabile

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Stati Uniti, 63110
        • Washington University School of Medicine

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

Da 18 anni a 75 anni (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

Sì

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Donne di età compresa tra 18 e 75 anni e uomini tra 45 e 75 anni
  • Donne sane magre, sovrappeso e obese (BMI 18-40 kg/m2) e uomini obesi (BMI 30-40 kg/m2)
  • Donne obese (BMI 30-40 kg/m2) con OSA o PCOS

Criteri di esclusione:

  • Le donne in gravidanza, allattamento, peri o postmenopausa saranno escluse dallo studio a causa di potenziali influenze confondenti di questi fattori e potenziali preoccupazioni etiche (donne incinte)
  • Le donne che assumono farmaci noti per influenzare il metabolismo del substrato e quelle con evidenza di disfunzione organica significativa (ad es. ridotta tolleranza al glucosio, diabete mellito, malattie del fegato, ipo o ipertiroidismo) diversi da PCOS e OSA
  • Ipertrigliceridemia grave (concentrazione plasmatica di trigliceridi a digiuno >400 mg/dl)
  • I soggetti con OSA che hanno un punteggio dell'indice di apnea-ipopnea (AHI) >30 (il numero totale di eventi ostruttivi diviso per il totale delle ore di sonno) saranno esclusi e istruiti a cercare assistenza medica

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Altro
  • Assegnazione: Non randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Progesterone - PCOS
Donne con obesità e sindrome dell'ovaio policistico
Progesterone micronizzato, 100 mg/die per via vaginale. L'intervento dura 70 giorni in totale e consisteva in 14 giorni di trattamento, 14 giorni di sospensione del trattamento, 14 giorni di trattamento, 14 giorni di sospensione del trattamento e gli ultimi 14 giorni di trattamento. Il test viene eseguito prima e alla fine dell'intervento di 70 giorni.
Altri nomi:
  • Endometrina
Sperimentale: Testosterone - donne in premenopausa
Donne sane in premenopausa.
Gel di testosterone 1250 ug/d applicato per via transdermica per un totale di 21 giorni. Il test viene eseguito prima e alla fine dell'intervento di 21 giorni.
Altri nomi:
  • AndroGel all'1%.
Sperimentale: Pressione positiva continua delle vie aeree
Donne e uomini con obesità e apnea ostruttiva del sonno
Respirare attraverso la maschera di un dispositivo a pressione positiva continua delle vie aeree ogni notte durante il sonno, per 6 settimane. Il test viene eseguito prima e alla fine dell'intervento di 6 settimane.
Sperimentale: Glucocorticoidi
Donne sane magre e obese e uomini obesi
Desametasone 0,013 mg/kg di massa magra al giorno assunto per via orale per un totale di 21 giorni. Il test viene eseguito prima e alla fine dell'intervento di 21 giorni.
Sperimentale: Estrogeno
Donne in postmenopausa
Trattamento con estrogeni (100 ug di estradiolo al giorno) somministrato per via transdermica utilizzando cerotti a rilascio continuo. L'intervento è durato 70 giorni in totale e consisteva in 14 giorni di trattamento, 14 giorni di sospensione del trattamento, 14 giorni di trattamento, 14 giorni di sospensione del trattamento e gli ultimi 14 giorni di trattamento.
Altri nomi:
  • Patch di estradiolo, Mylan Pharmaceuticals Inc.
Altro: controllo
Donne in postmenopausa - testate prima e dopo nessun trattamento. La durata tra prima e dopo il test variava da 31 a 78 giorni con una media di 46 giorni tra le visite
Nessun trattamento con studi eseguiti a distanza di 31-72 giorni
Nessun intervento: controllo - solo test di riferimento
Uomini e donne sani
Sperimentale: Progesterone - Donne in postmenopausa
Donne in postmenopausa
Progesterone micronizzato, 100 mg/die per via vaginale. L'intervento dura 70 giorni in totale e consisteva in 14 giorni di trattamento, 14 giorni di sospensione del trattamento, 14 giorni di trattamento, 14 giorni di sospensione del trattamento e gli ultimi 14 giorni di trattamento. Il test viene eseguito prima e alla fine dell'intervento di 70 giorni.
Altri nomi:
  • Endometrina
Sperimentale: Testosterone - Donne in postmenopausa
Donne in postmenopausa
Gel di testosterone 1250 ug/d applicato per via transdermica per un totale di 21 giorni. Il test viene eseguito prima e alla fine dell'intervento di 21 giorni.
Altri nomi:
  • AndroGel all'1%.

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Tasso di secrezione di lipoproteine-trigliceridi a densità molto bassa (VLDL-TG).
Lasso di tempo: Prima e alla fine degli interventi
VLDL è stato isolato dal plasma mediante ultracentrifugazione con il tracciante-tracee (TTR) di glicerolo libero nel plasma e glicerolo in VLDL-TG determinato mediante gascromatografia-spettrometria di massa. I tassi di turnover frazionario di VLDL-TG sono stati determinati adattando i corsi temporali di glicerolo TTR nel plasma e in VLDL-TG a un modello multicompartimentale. I tassi di secrezione epatica (fegato) di VLDL-TG sono stati calcolati moltiplicando i tassi di turnover frazionario di VLDL-TG per la concentrazione di VLDL-TG.
Prima e alla fine degli interventi

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Concentrazione di trigliceridi di lipoproteine ​​a densità molto bassa (VLDL-TG).
Lasso di tempo: Prima e al termine degli interventi
VLDL è stato isolato dal plasma mediante ultracentrifugazione con concentrazione di VLDL-TG misurata utilizzando un kit enzimatico colorimetrico (Sigma-Aldrich, St. Louis, MO).
Prima e al termine degli interventi
Tasso di clearance plasmatica VLDL-TG (media)
Lasso di tempo: Prima e al termine degli interventi
VLDL è stato isolato dal plasma mediante ultracentrifugazione con il tracciante-tracee (TTR) di glicerolo libero nel plasma e glicerolo in VLDL-TG determinato mediante gascromatografia-spettrometria di massa. I tassi di turnover frazionario di VLDL-TG sono stati determinati adattando i corsi temporali di glicerolo TTR nel plasma e in VLDL-TG a un modello multicompartimentale. Il tasso di clearance plasmatica di VLDL-TG è stato calcolato dividendo il tasso di secrezione di VLDL-TG per la concentrazione di VLDL-TG.
Prima e al termine degli interventi
Tasso di clearance plasmatica VLDL-TG (mediane)
Lasso di tempo: Prima e al termine degli interventi
VLDL è stato isolato dal plasma mediante ultracentrifugazione con il tracciante-tracee (TTR) di glicerolo libero nel plasma e glicerolo in VLDL-TG determinato mediante gascromatografia-spettrometria di massa. I tassi di turnover frazionario di VLDL-TG sono stati determinati adattando i corsi temporali di glicerolo TTR nel plasma e in VLDL-TG a un modello multicompartimentale. Il tasso di clearance plasmatica di VLDL-TG è stato calcolato dividendo il tasso di secrezione di VLDL-TG per la concentrazione di VLDL-TG.
Prima e al termine degli interventi
Tassi di sintesi frazionaria basale e postassorbimento della sintesi proteica muscolare
Lasso di tempo: Prima e alla fine dell'intervento

Il tasso di sintesi frazionaria (FSR) della sintesi proteica muscolare è stato determinato valutando l'incorporazione di [5,5,5-2H3]leucina nelle proteine ​​muscolari. La [5,5,5-2H3]leucina è stata infusa per 5 ore con biopsie muscolari ottenute dal muscolo vasto laterale della coscia 2 e 5 ore. Il rapporto tra tracciante e traccia della leucina (TTR) nelle proteine ​​muscolari e il pool di leucina senza muscolo è stato determinato mediante gascromatografia-spettrometria di massa (GCMS) e l'FSR delle proteine ​​muscolari calcolato utilizzando un modello di prodotto precursore standard.

L'FSR è stato calcolato come %/h, che riflette la percentuale di tutte le proteine ​​nel muscolo che sono state sintetizzate (prodotte) all'ora.

Prima e alla fine dell'intervento

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio

1 settembre 2007

Completamento primario (Effettivo)

1 marzo 2013

Completamento dello studio (Effettivo)

1 marzo 2013

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

5 dicembre 2008

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

8 dicembre 2008

Primo Inserito (Stima)

9 dicembre 2008

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

1 agosto 2018

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

3 luglio 2018

Ultimo verificato

1 luglio 2018

Maggiori informazioni

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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