- ICH GCP
- Yhdysvaltain kliinisten tutkimusten rekisteri
- Kliininen tutkimus NCT00805207
Seksisteroidit, uni ja aineenvaihduntahäiriöt naisilla (SCOR)
Plasman kohonnut triglyseridipitoisuus on yleinen ominaisuus liikalihavuuteen liittyvissä aineenvaihduntahäiriöissä ja tärkeä sydän- ja verisuonitautien riskitekijä. Liikalihavuus on merkittävä riskitekijä kahdelle sairaudelle, jotka näyttävät yleistyvän naisilla: munasarjojen monirakkulatauti (PCOS) ja unihäiriöinen hengitys. PCOS vaikuttaa 5-8 %:lla naisista. Unen hengityshäiriöt vaikuttavat jopa 10 %:iin naisista. Obstruktiivinen uniapnea (OSA) on yleisin syy unen hengityshäiriöihin ja se on erityisen yleistä lihavilla naisilla, joilla on PCOS (~50 %). Sekä PCOS että OSA lisäävät liikalihavuuteen liittyvää plasman triglyseridipitoisuuden (TG) nousua, ja PCOS:n ja OSA:n vaikutukset plasman TG-pitoisuuteen näyttävät olevan additiivisia. Plasman TG-aineenvaihdunnan haitallisista vaikutuksista vastuussa olevia mekanismeja ei tunneta. Tämän projektin ensisijainen tavoite on siksi määrittää mekanismit, jotka ovat vastuussa veren TG-pitoisuuden noususta lihavilla naisilla, joilla on PCOS ja OSA. Yleinen hypoteesimme on, että näille kahdelle sairaudelle tyypilliset muutokset hormonaalisessa ympäristössä ovat ainakin osittain vastuussa plasman TG-pitoisuuden noususta lihavilla naisilla, joilla on sairaus. Lisäksi oletamme, että näille kahdelle sairaudelle tyypilliset hormonaaliset poikkeamat ovat erityisen haitallisia liikalihaville naisille verrattuna.
PCOS:n vaikutuksia luustolihasten proteiinien aineenvaihduntaan ei myöskään tunneta. Sukupuolihormonien uskotaan kuitenkin olevan tärkeitä lihasproteiinien vaihtuvuuden säätelijöitä, mikä viittaa siihen, että PCOS vaikuttaa todennäköisesti lihasproteiinien aineenvaihduntaan. Tutkimme tätä määrittämällä yksittäisten sukupuolihormonien vaikutusta lihasproteiinien aineenvaihduntaan ja oletamme, että testosteronin antaminen stimuloi lihasproteiinien aineenvaihduntaa, kun taas estrogeenin ja progesteronin antaminen estää lihasproteiinien aineenvaihduntaa.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Ei sovellettavissa
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
Missouri
-
Saint Louis, Missouri, Yhdysvallat, 63110
- Washington University School of Medicine
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Naiset 18-75v ja miehet 45-75v
- Terveet laihat, ylipainoiset ja lihavat naiset (BMI 18-40 kg/m2) ja lihavat miehet (BMI 30-40 kg/m2)
- Lihavat naiset (BMI 30-40 kg/m2), joilla on OSA tai PCOS
Poissulkemiskriteerit:
- Raskaana olevat, imettävät, peri- tai postmenopausaaliset naiset suljetaan pois tutkimuksesta näiden tekijöiden mahdollisten häiritsevien vaikutusten ja mahdollisten eettisten huolenaiheiden vuoksi (raskaana olevat naiset)
- Naiset, jotka käyttävät lääkkeitä, joiden tiedetään vaikuttavan substraattiaineenvaihduntaan, ja naiset, joilla on merkkejä merkittävistä elinten toimintahäiriöistä (esim. heikentynyt glukoositoleranssi, diabetes mellitus, maksasairaus, hypo- tai hypertyreoosi) muut kuin PCOS ja OSA
- Vaikea hypertriglyseridemia (plasman paasto-TG-pitoisuus > 400 mg/dl)
- OSA-potilaat, joiden apnea-hypopneaindeksin (AHI) pistemäärä on >30 (obstruktiivisten tapahtumien kokonaismäärä jaettuna unituntien kokonaismäärällä), suljetaan pois ja heitä neuvotaan hakeutumaan lääkärin hoitoon.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Muut
- Jako: Ei satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
---|---|
Kokeellinen: Progesteroni - PCOS
Naiset, joilla on lihavuus ja munasarjojen monirakkulatauti
|
Mikronisoitu progesteroni, 100 mg/vrk vaginaalisesti.
Interventio kestää yhteensä 70 päivää ja sisälsi 14 päivää hoitoa, 14 päivää hoitotaukoa, 14 päivää hoitoa, 14 päivää hoitotaukoa ja viimeistä 14 päivää hoitoa.
Testaus suoritetaan ennen 70 päivän interventiota ja sen jälkeen.
Muut nimet:
|
Kokeellinen: Testosteroni - premenopausaalisilla naisilla
Terveet premenopausaaliset naiset.
|
Testosteronigeeli 1250 ug/vrk ihon läpi levitettynä yhteensä 21 päivän ajan.
Testaus suoritetaan ennen 21 päivän interventiota ja sen jälkeen.
Muut nimet:
|
Kokeellinen: Jatkuva positiivinen hengitysteiden paine
Naiset ja miehet, joilla on liikalihavuus ja obstruktiivinen uniapnea
|
Hengitä jatkuvan positiivisen hengitysteiden painelaitteen maskin läpi joka ilta nukkuessasi 6 viikon ajan.
Testaus suoritetaan ennen 6 viikon interventiota ja sen jälkeen.
|
Kokeellinen: Glukokortikoidi
Laihat ja lihavat terveet naiset ja lihavat miehet
|
Deksametasoni 0,013 mg/kg rasvatonta massaa päivittäin suun kautta yhteensä 21 päivän ajan.
Testaus suoritetaan ennen 21 päivän interventiota ja sen jälkeen.
|
Kokeellinen: Estrogeeni
Postmenopausaaliset naiset
|
Estrogeenihoito (100 ug estradiolia päivässä) annetaan transdermaalisesti käyttämällä jatkuvatoimisia laastareita.
Interventio kesti yhteensä 70 päivää ja sisälsi 14 päivää hoitoa, 14 päivää hoitotaukoa, 14 päivää hoitoa, 14 päivää hoitotaukoa ja viimeistä 14 päivää hoitoa.
Muut nimet:
|
Muut: ohjata
Postmenopausaaliset naiset - testattu ennen ja jälkeen ilman hoitoa.
Kesto ennen testausta ja sen jälkeen vaihteli välillä 31-78 päivää ja keskimäärin 46 päivää käyntien välillä
|
Ei hoitoa tutkimuksilla, jotka tehtiin 31–72 päivän välein
|
Ei väliintuloa: kontrolli - vain perustestaus
Terveet miehet ja naiset
|
|
Kokeellinen: Progesteroni - Postmenopausaaliset naiset
Postmenopausaaliset naiset
|
Mikronisoitu progesteroni, 100 mg/vrk vaginaalisesti.
Interventio kestää yhteensä 70 päivää ja sisälsi 14 päivää hoitoa, 14 päivää hoitotaukoa, 14 päivää hoitoa, 14 päivää hoitotaukoa ja viimeistä 14 päivää hoitoa.
Testaus suoritetaan ennen 70 päivän interventiota ja sen jälkeen.
Muut nimet:
|
Kokeellinen: Testosteroni - Postmenopausaaliset naiset
Postmenopausaaliset naiset
|
Testosteronigeeli 1250 ug/vrk ihon läpi levitettynä yhteensä 21 päivän ajan.
Testaus suoritetaan ennen 21 päivän interventiota ja sen jälkeen.
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
---|---|---|
Erittäin matalatiheyksinen lipoproteiini-triglyseridi (VLDL-TG)
Aikaikkuna: Ennen interventioita ja niiden lopussa
|
VLDL eristettiin plasmasta ultrasentrifugoimalla plasmassa olevan vapaan glyserolin ja VLDL-TG:n glyserolin kanssa kaasukromatografia-massaspektrometrialla määritettyjen merkkiaine-tracee (TTR) kanssa.
VLDL-TG:n murto-osien vaihtumisnopeudet määritettiin sovittamalla glyserolin TTR:n aikakulku plasmassa ja VLDL-TG:ssä moniosastoiseen malliin.
VLDL-TG:n erittymisnopeudet maksassa (maksassa) laskettiin kertomalla VLDL-TG:n murto-osuudet VLDL-TG-pitoisuudella.
|
Ennen interventioita ja niiden lopussa
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
---|---|---|
Erittäin matalatiheyksinen lipoproteiini-triglyseridi (VLDL-TG)
Aikaikkuna: Ennen interventioita ja niiden lopussa
|
VLDL eristettiin plasmasta ultrasentrifugoimalla VLDL-TG-konsentraatiolla mitattuna käyttämällä kolorimetristä entsymaattista kittiä (Sigma-Aldrich, St. Louis, MO).
|
Ennen interventioita ja niiden lopussa
|
VLDL-TG:n plasmapuhdistuma (keinot)
Aikaikkuna: Ennen interventioita ja niiden lopussa
|
VLDL eristettiin plasmasta ultrasentrifugoimalla plasmassa olevan vapaan glyserolin ja VLDL-TG:n glyserolin kanssa kaasukromatografia-massaspektrometrialla määritettyjen merkkiaine-tracee (TTR) kanssa.
VLDL-TG:n murto-osien vaihtumisnopeudet määritettiin sovittamalla glyserolin TTR:n aikakulku plasmassa ja VLDL-TG:ssä moniosastoiseen malliin.
VLDL-TG:n plasmapuhdistuma laskettiin jakamalla VLDL-TG:n erittymisnopeus VLDL-TG-pitoisuudella.
|
Ennen interventioita ja niiden lopussa
|
VLDL-TG plasmapuhdistuma (mediaanit)
Aikaikkuna: Ennen interventioita ja niiden lopussa
|
VLDL eristettiin plasmasta ultrasentrifugoimalla plasmassa olevan vapaan glyserolin ja VLDL-TG:n glyserolin kanssa kaasukromatografia-massaspektrometrialla määritettyjen merkkiaine-tracee (TTR) kanssa.
VLDL-TG:n murto-osien vaihtumisnopeudet määritettiin sovittamalla glyserolin TTR:n aikakulku plasmassa ja VLDL-TG:ssä moniosastoiseen malliin.
VLDL-TG:n plasmapuhdistuma laskettiin jakamalla VLDL-TG:n erittymisnopeus VLDL-TG-pitoisuudella.
|
Ennen interventioita ja niiden lopussa
|
Lihasproteiinisynteesin perus-, postabsorptiivinen fraktiaalinen synteesinopeus
Aikaikkuna: Ennen interventiota ja sen lopussa
|
Lihasproteiinisynteesin fraktionaalinen synteesinopeus (FSR) määritettiin arvioimalla [5,5,5-2H3]leusiinin liittyminen lihasproteiineihin. [5,5,5-2H3]leusiinia infusoitiin 5 tunnin ajan lihasbiopsioiden kanssa, jotka oli otettu reiden vastus lateralis -lihaksesta 2 ja 5 tunnin ajan. Leusiinimerkkiaine-hivenainesuhde (TTR) lihasproteiinissa ja lihasvapaassa leusiinipoolissa määritettiin kaasukromatografia-massaspektrometrialla (GCMS) ja lihasproteiinien FSR laskettiin käyttämällä standardia esiaste-tuotemallia. FSR laskettiin %/h, mikä heijastaa prosenttiosuutta kaikista lihaksen proteiineista, jotka syntetisoitiin (valmistettiin) tunnissa. |
Ennen interventiota ja sen lopussa
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Yleiset julkaisut
- Wang X, Magkos F, Patterson BW, Reeds DN, Kampelman J, Mittendorfer B. Low-dose dexamethasone administration for 3 weeks favorably affects plasma HDL concentration and composition but does not affect very low-density lipoprotein kinetics. Eur J Endocrinol. 2012 Aug;167(2):217-23. doi: 10.1530/EJE-12-0180. Epub 2012 May 22.
- Wang X, Smith GI, Patterson BW, Reeds DN, Kampelman J, Magkos F, Mittendorfer B. Testosterone increases the muscle protein synthesis rate but does not affect very-low-density lipoprotein metabolism in obese premenopausal women. Am J Physiol Endocrinol Metab. 2012 Mar 15;302(6):E740-6. doi: 10.1152/ajpendo.00533.2011. Epub 2012 Jan 17.
- Smith GI, Reeds DN, Okunade AL, Patterson BW, Mittendorfer B. Systemic delivery of estradiol, but not testosterone or progesterone, alters very low density lipoprotein-triglyceride kinetics in postmenopausal women. J Clin Endocrinol Metab. 2014 Jul;99(7):E1306-10. doi: 10.1210/jc.2013-4470. Epub 2014 Apr 2.
- Smith GI, Yoshino J, Reeds DN, Bradley D, Burrows RE, Heisey HD, Moseley AC, Mittendorfer B. Testosterone and progesterone, but not estradiol, stimulate muscle protein synthesis in postmenopausal women. J Clin Endocrinol Metab. 2014 Jan;99(1):256-65. doi: 10.1210/jc.2013-2835. Epub 2013 Dec 20.
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Hermoston sairaudet
- Hengityselinten sairaudet
- Neoplasmat
- Apnea
- Hengityshäiriöt
- Unihäiriöt, luontaiset
- Dyssomniat
- Uniherätyshäiriöt
- Endokriinisen järjestelmän sairaudet
- Munasarjakystat
- Kystat
- Munasarjan sairaudet
- Adnexaaliset sairaudet
- Sukurauhasten häiriöt
- Uniapnea-oireyhtymät
- Uniapnea, obstruktiivinen
- Munasarjojen monirakkulaoireyhtymä
- Huumeiden fysiologiset vaikutukset
- Hormonit
- Hormonit, hormonikorvikkeet ja hormoniantagonistit
- Progestiinit
- Androgeenit
- Estradioli
- Progesteroni
- Testosteroni
- Estrogeenit
- Glukokortikoidit
Muut tutkimustunnusnumerot
- 07-0692
- NIH P50 HD057796
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .