Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Studie alisertibu (MLN8237) u dospělých s agresivním non-Hodgkinovým lymfomem

27. února 2018 aktualizováno: Millennium Pharmaceuticals, Inc.

Studie fáze 2 MLN8237, perorálního inhibitoru kinázy Aurora A, u dospělých pacientů s agresivním non-Hodgkinovým lymfomem

Účelem této studie je vyhodnotit protinádorovou aktivitu alisertibu (MLN8237) u účastníků s relabujícím nebo refrakterním nehodgkinským lymfomem.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Lék testovaný v této studii se nazývá alisertib (MLN8237). Alisertib je testován k léčbě lidí, kteří mají relabující nebo refrakterní non-Hodgkinův lymfom (NHL). Studie sledovala protinádorovou aktivitu u účastníků, kteří dostávali alisertib.

Do studie bylo zařazeno 48 pacientů. Účastníci byli rozděleni podle podtypů onemocnění do pěti podtypů: Velký B-lymfom, lymfom z plášťových buněk, transformovaný folikulární lymfom, Burkittsův lymfom a agresivní T-buněčný lymfom (Poznámka: Nebyli zapsáni žádní účastníci s prekurzorovou B-lymfoblastickou leukémií/lymfomem) . Účastníci obdrželi:

• Alisertib 50 mg dvakrát denně 1. až 7. den

Všichni účastníci užívali tobolky alisertibu přibližně každých 12 hodin každý den po dobu 7 dnů, po kterých následovala 14denní přestávka ve 21denním cyklu. MLN8237 byl dodáván v kapslích o síle 5 nebo 25 mg.

Tato multicentrická studie byla provedena ve Spojených státech amerických. Celková doba účasti v této studii byla do doby, než se objeví důkaz o progresi onemocnění nebo nepřijatelné toxicitě související s léčbou. Pokud by účastník měl prospěch z pokračující léčby alisertibem po 24 měsících, byl konzultován sponzor ohledně schválení další léčby. Účastníci provedli několik návštěv na klinice, přičemž zobrazovací vyšetření byla provedena každých 12 týdnů. Účastníci, kteří přeruší léčbu před progresí onemocnění, pokračují v návštěvách na klinikách, v chemických a hematologických laboratorních testech a hodnoceních nádorů každých 12 týdnů až do 12 měsíců po poslední dávce studovaného léku pro následná hodnocení.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

48

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené státy
    • New Jersey
      • Mount Holly, New Jersey, Spojené státy, 08060
        • Hematology Oncology Associates, Virtua Memorial Hospital Burlington County

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Každý účastník musí splňovat všechna následující kritéria pro zařazení do studie:

  1. Účastník musí mít histologickou nebo cytologickou diagnózu hematologické malignity následujících typů, která relabovala nebo byla refrakterní na předchozí terapii:

    • Difuzní velkobuněčný B-lymfom
    • Lymfom z plášťových buněk
    • Burkittův lymfom
    • Prekurzor B-lymfoblastické leukémie/lymfomu
    • T-buněčný lymfom, s výjimkou primárního kožního T-buněčného lymfomu
    • Transformovaný folikulární lymfom s ≥ 50 % difuzní velkobuněčné složky.
  2. Účastníci - muži nebo ženy starší 18 let.
  3. Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2.
  4. Měřitelná nemoc.

Kritéria vyloučení zahrnují následující:

  1. Březí nebo kojící samice.
  2. Známé onemocnění virem lidské imunodeficience (HIV) nebo onemocnění související s AIDS.
  3. Jakékoli závažné lékařské nebo psychiatrické onemocnění, které by mohlo narušit dokončení léčby.
  4. Celkový bilirubin ≥ 1,5 × horní hranice normy (ULN).
  5. Alaninaminotransferáza (ALT) a aspartátaminotransferáza (AST) ≥ 2,5 × ULN. AST, ALT mohou být zvýšeny až na 5násobek ULN, pokud lze jejich zvýšení důvodně připsat jejich základní hematologické poruše.
  6. Absolutní počet neutrofilů (ANC) < 1 250/mm^3.
  7. Počet krevních destiček < 75 000/mm^3.
  8. Vypočtená clearance kreatininu < 30 ml/min.
  9. Autologní transplantace kmenových buněk méně než 6 měsíců před zařazením.
  10. Účastníci, kteří podstoupili alogenní transplantaci kmenových buněk nebo orgánů.
  11. Systémová antineoplastická léčba včetně glukokortikoidů (> 15 mg prednisonu/den nebo ekvivalent) nebo léčba zkoumanou látkou během 14 dnů před první dávkou léčby studovaným léčivem.
  12. Účastníci, kteří byli léčeni nitrosomočovinami, mitomycinem C, rituximabem, alemtuzumabem nebo jinými nekonjugovanými protilátkami během 12 týdnů před první dávkou.
  13. Účastníci, kteří byli léčeni radioimunokonjugáty nebo během 12 týdnů před první dávkou.
  14. Účastníci, kteří podstoupili radioterapii během 21 dnů před první dávkou.
  15. Infarkt myokardu do 6 měsíců od zařazení nebo aktuální anamnéza srdečního selhání třídy III nebo IV podle New York Heart Association (NYHA), nekontrolovaná angina pectoris, těžké nekontrolované ventrikulární arytmie nebo elektrokardiografický důkaz akutní ischémie.
  16. Velký chirurgický zákrok do 14 dnů před první dávkou.
  17. Infekce vyžadující systémovou antibiotickou léčbu během 14 dnů před první dávkou nebo jiná závažná infekce.
  18. Klinicky nekontrolované postižení centrálního nervového systému (CNS).
  19. Neschopnost spolknout tobolky.
  20. Anamnéza syndromu nekontrolované spánkové apnoe a dalších stavů, které by mohly vést k nadměrné denní ospalosti (např. chronická obstrukční plicní nemoc – CHOPN).

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: N/A
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Alisertib 50 mg
Alisertib 50 mg, tobolky, perorálně, dvakrát denně po dobu 7 dnů, po kterých následuje 14denní vymývací období ve 21denních cyklech až do progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity související s léčbou (až 24 měsíců nebo déle se souhlasem sponzora).
Lék: Alisertib
Alisertib tobolky
Ostatní jména:
  • 8237 MLN

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Nejlepší celková míra odezvy na základě hodnocení zkoušejícího (při použití kritérií odezvy IWG 2007)
Časové okno: Výchozí stav a každé 2 cykly až do 12. měsíce (přibližně 16 cyklů), od cyklu 16 každé 4 cykly až do progrese onemocnění, po ukončení léčby každých 12 týdnů po dobu až 12 měsíců od poslední dávky (až 4 roky)
Nejlepší celková míra odpovědí je definována jako procento účastníků s kompletní odpovědí (CR) nebo částečnou odpovědí (PR), jak bylo hodnoceno zkoušejícím pomocí kritérií Mezinárodní pracovní skupiny (IWG). CR je definována jako vymizení všech známek onemocnění a PR je definována jako regrese měřitelného onemocnění a žádná nová místa (jak je specifikováno v Cheson 2007, IWG response kritéria).
Výchozí stav a každé 2 cykly až do 12. měsíce (přibližně 16 cyklů), od cyklu 16 každé 4 cykly až do progrese onemocnění, po ukončení léčby každých 12 týdnů po dobu až 12 měsíců od poslední dávky (až 4 roky)

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Čas do progrese (TTP)
Časové okno: Výchozí stav a každé 2 cykly až do 12. měsíce, od cyklu 16 každé 4 cykly až do progrese onemocnění, po ukončení léčby každých 12 týdnů po dobu až 12 měsíců (až 4 roky)
Doba do progrese (TTP) je definována jako doba ve dnech od data prvního podání studovaného léku do data první dokumentace progresivního onemocnění (PD) podle kritérií IWG (Cheson 2007). PD je definována jako jakákoli nová léze nebo zvýšení o >50 % dříve postižených míst od nejnižší úrovně.
Výchozí stav a každé 2 cykly až do 12. měsíce, od cyklu 16 každé 4 cykly až do progrese onemocnění, po ukončení léčby každých 12 týdnů po dobu až 12 měsíců (až 4 roky)
Přežití bez progrese (PFS)
Časové okno: Výchozí stav a každé 2 cykly až do 12. měsíce, od cyklu 16 každé 4 cykly až do progrese onemocnění, po ukončení léčby každých 12 týdnů po dobu až 12 měsíců (až 4 roky)
PFS je definován jako doba ve dnech od data prvního podání studovaného léku do data první dokumentace progresivního onemocnění (PD) nebo úmrtí.
Výchozí stav a každé 2 cykly až do 12. měsíce, od cyklu 16 každé 4 cykly až do progrese onemocnění, po ukončení léčby každých 12 týdnů po dobu až 12 měsíců (až 4 roky)
Doba odezvy (DOR)
Časové okno: Výchozí stav a každé 2 cykly až do 12. měsíce, od cyklu 16 každé 4 cykly až do progrese onemocnění, po ukončení léčby každých 12 týdnů po dobu až 12 měsíců (až 4 roky)
DOR je definován jako doba od data první dokumentace CR, resp. částečné odpovědi (PR) do data první dokumentace PD dle kritérií IWG. Definice CR zahrnuje úplné vymizení všech známek onemocnění, definice PR zahrnuje alespoň 50% snížení součtu součinu průměrů (SPD) až šesti největších dominantních uzlin nebo masiv uzlin a PD je definováno jako jakákoli nová léze nebo zvýšení o >50 % dříve postižených míst od nejnižší úrovně, jak je popsáno v kritériích odpovědi IWG (Cheson 2007).
Výchozí stav a každé 2 cykly až do 12. měsíce, od cyklu 16 každé 4 cykly až do progrese onemocnění, po ukončení léčby každých 12 týdnů po dobu až 12 měsíců (až 4 roky)
Počet účastníků s nežádoucími účinky souvisejícími s léčbou
Časové okno: První dávka studovaného léku do 30 dnů po poslední dávce (až 25 měsíců)
Nežádoucí příhoda (AE) je definována jako jakákoli nežádoucí lékařská událost u účastníka klinického hodnocení, kterému byl podán lék; nemusí mít nutně kauzální vztah s touto léčbou. Nežádoucí příhoda související s léčbou (TEAE) je definována jako nežádoucí příhoda s nástupem, která nastane po podání studovaného léku a zahrnuje všechny příčinné souvislosti (tj. související s léčbou a nesouvisející s léčbou, jak bylo hodnoceno zkoušejícím).
První dávka studovaného léku do 30 dnů po poslední dávce (až 25 měsíců)
Počet účastníků s abnormálními vitálními funkcemi hlášenými jako nežádoucí příhody vyžadující léčbu
Časové okno: První dávka studovaného léku do 30 dnů po poslední dávce (až 25 měsíců)
V průběhu studie byla získána měření vitálních funkcí (krevní tlak, srdeční frekvence a orální teplota). Nežádoucí příhoda vyvolaná léčbou (TEAE) je definována jako nepříznivá příhoda s nástupem, která nastane po podání studovaného léku.
První dávka studovaného léku do 30 dnů po poslední dávce (až 25 měsíců)
Počet účastníků s abnormálními laboratorními hodnotami hlášenými jako nežádoucí příhody vyžadující léčbu
Časové okno: První dávka studovaného léku do 30 dnů po poslední dávce (až 25 měsíců)
Abnormální laboratorní hodnoty pro chemické nebo hematologické testy, které byly hodnoceny zkoušejícím pomocí Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE V4) National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events. Nežádoucí příhoda vyvolaná léčbou (TEAE) je definována jako nepříznivá příhoda s nástupem, která nastane po podání studovaného léku.
První dávka studovaného léku do 30 dnů po poslední dávce (až 25 měsíců)

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Millennium Pharmaceuticals, Inc.

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

10. února 2009

Primární dokončení (Aktuální)

4. ledna 2011

Dokončení studie (Aktuální)

13. února 2013

Termíny zápisu do studia

První předloženo

11. prosince 2008

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

11. prosince 2008

První zveřejněno (Odhad)

12. prosince 2008

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

27. března 2018

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

27. února 2018

Naposledy ověřeno

1. února 2018

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • C14004
  • U1111-1187-1268 (Identifikátor registru: WHO)

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Předplatit