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Studie zu Alisertib (MLN8237) bei Erwachsenen mit aggressivem Non-Hodgkin-Lymphom

27. Februar 2018 aktualisiert von: Millennium Pharmaceuticals, Inc.

Eine Phase-2-Studie mit MLN8237, einem oralen Aurora-A-Kinase-Inhibitor, bei erwachsenen Patienten mit aggressivem Non-Hodgkin-Lymphom

Der Zweck dieser Studie ist die Bewertung der Antitumoraktivität von Alisertib (MLN8237) bei Teilnehmern mit rezidiviertem oder refraktärem Non-Hodgkin-Lymphom.

Studienübersicht

Status

Abgeschlossen

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Das in dieser Studie getestete Medikament heißt Alisertib (MLN8237). Alisertib wird zur Behandlung von Patienten mit rezidiviertem oder refraktärem Non-Hodgkin-Lymphom (NHL) getestet. Die Studie untersuchte die Anti-Tumor-Aktivität bei Teilnehmern, die Alisertib erhielten.

Die Studie umfasste 48 Patienten. Die Teilnehmer wurden nach Krankheitssubtypen in fünf Subtypen eingeteilt: Großes B-Zell-Lymphom, Mantelzell-Lymphom, transformiertes follikuläres Lymphom, Burkitts-Lymphom und aggressives T-Zell-Lymphom (Hinweis: Es waren keine Teilnehmer mit Vorstufe B-lymphoblastische Leukämie/Lymphom eingeschrieben) . Die Teilnehmer erhielten:

• Alisertib 50 mg zweimal täglich an den Tagen 1 bis 7

Alle Teilnehmer nahmen 7 Tage lang etwa alle 12 Stunden täglich Alisertib-Kapseln ein, gefolgt von einer 14-tägigen Ruhephase in einem 21-Tage-Zyklus. MLN8237 wurde in Kapseln mit einer Stärke von 5 oder 25 mg bereitgestellt.

Diese multizentrische Studie wurde in den Vereinigten Staaten durchgeführt. Die Gesamtzeit für die Teilnahme an dieser Studie war, bis es Anzeichen für eine Krankheitsprogression oder eine inakzeptable behandlungsbedingte Toxizität gab. Wenn der Teilnehmer von einer Fortsetzung der Behandlung mit Alisertib über 24 Monate hinaus profitieren würde, wurde der Sponsor zur Genehmigung der weiteren Behandlung konsultiert. Die Teilnehmer machten mehrere Besuche in der Klinik, wobei alle 12 Wochen bildgebende Untersuchungen durchgeführt wurden. Teilnehmer, die die Behandlung vor dem Fortschreiten der Krankheit abbrechen, führen alle 12 Wochen bis zu 12 Monate nach der letzten Dosis des Studienmedikaments für Folgeuntersuchungen Klinikbesuche, chemische und hämatologische Labortests und Tumoruntersuchungen durch.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

48

Phase

  • Phase 2

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Vereinigte Staaten
    • New Jersey
      • Mount Holly, New Jersey, Vereinigte Staaten, 08060
        • Hematology Oncology Associates, Virtua Memorial Hospital Burlington County

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre und älter (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

Jeder Teilnehmer muss alle folgenden Einschlusskriterien erfüllen, um in die Studie aufgenommen zu werden:

  1. Der Teilnehmer muss eine histologische oder zytologische Diagnose einer hämatologischen Malignität der folgenden Arten haben, die rezidiviert oder auf eine vorherige Therapie refraktär war:

    • Diffuses großzelliges B-Zell-Lymphom
    • Mantelzell-Lymphom
    • Burkitt-Lymphom
    • Vorläufer B-lymphoblastische Leukämie/Lymphom
    • T-Zell-Lymphom, ausgenommen primäres kutanes T-Zell-Lymphom
    • Transformiertes follikuläres Lymphom mit ≥ 50 % diffuser großzelliger Komponente.
  2. Männliche oder weibliche Teilnehmer ab 18 Jahren.
  3. Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2.
  4. Messbare Krankheit.

Zu den Ausschlusskriterien gehören:

  1. Schwangere oder stillende Frauen.
  2. Bekannte HIV-positive oder AIDS-bedingte Erkrankung.
  3. Jede schwere medizinische oder psychiatrische Erkrankung, die den Abschluss der Behandlung beeinträchtigen könnte.
  4. Gesamtbilirubin ≥ 1,5 × der oberen Normgrenze (ULN).
  5. Alanin-Aminotransferase (ALT) und Aspartat-Aminotransferase (AST) ≥ 2,5 × ULN. AST, ALT können bis zum 5-fachen der ULN erhöht sein, wenn ihre Erhöhung vernünftigerweise der zugrunde liegenden hämatologischen Störung zugeschrieben werden kann.
  6. Absolute Neutrophilenzahl (ANC) < 1.250/mm^3.
  7. Thrombozytenzahl < 75.000/mm^3.
  8. Berechnete Kreatinin-Clearance < 30 ml/Minute.
  9. Autologe Stammzelltransplantation weniger als 6 Monate vor der Einschreibung.
  10. Teilnehmer, die sich einer allogenen Stammzell- oder Organtransplantation unterzogen haben.
  11. Systemische antineoplastische Therapie einschließlich Glukokortikoiden (> 15 mg Prednison/Tag oder Äquivalent) oder Behandlung mit einem Prüfpräparat innerhalb von 14 Tagen vor der ersten Dosis des Studienmedikaments.
  12. Teilnehmer, die innerhalb von 12 Wochen vor der ersten Dosis eine Behandlung mit Nitrosoharnstoffen, Mitomycin C, Rituximab, Alemtuzumab oder einer anderen Behandlung mit unkonjugierten Antikörpern erhalten haben.
  13. Teilnehmer, die eine Behandlung mit Radioimmunkonjugaten oder innerhalb von 12 Wochen vor der ersten Dosis erhalten haben.
  14. Teilnehmer, die innerhalb von 21 Tagen vor der ersten Dosis eine Strahlentherapie erhalten haben.
  15. Myokardinfarkt innerhalb von 6 Monaten nach der Registrierung oder aktuelle Vorgeschichte von New York Heart Association (NYHA) Klasse III oder IV Herzinsuffizienz, unkontrollierte Angina pectoris, schwere unkontrollierte ventrikuläre Arrhythmien oder elektrokardiographischer Nachweis einer akuten Ischämie.
  16. Größere Operation innerhalb von 14 Tagen vor der ersten Dosis.
  17. Infektion, die innerhalb von 14 Tagen vor der ersten Dosis eine systemische Antibiotikatherapie erfordert, oder eine andere schwere Infektion.
  18. Klinisch unkontrollierte Beteiligung des Zentralnervensystems (ZNS).
  19. Unfähigkeit, Kapseln zu schlucken.
  20. Geschichte des unkontrollierten Schlafapnoe-Syndroms und anderer Zustände, die zu übermäßiger Tagesschläfrigkeit führen können (z. B. chronisch obstruktive Lungenerkrankung – COPD).

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: N / A
  • Interventionsmodell: Einzelgruppenzuweisung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Alisertib 50 mg
Alisertib 50 mg, Kapseln, oral, zweimal täglich für 7 Tage, gefolgt von einer 14-tägigen Auswaschphase in 21-tägigen Zyklen bis zum Fortschreiten der Krankheit oder einer inakzeptablen behandlungsbedingten Toxizität (bis zu 24 Monate oder länger mit Genehmigung des Sponsors).
Arzneimittel: Alisertib
Alisertib-Kapseln
Andere Namen:
  • MLN8237

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Beste Gesamtansprechrate basierend auf der Beurteilung des Prüfarztes (unter Anwendung der IWG 2007-Ansprechkriterien)
Zeitfenster: Ausgangswert und alle 2 Zyklen bis zu Monat 12 (ca. 16 Zyklen), ab Zyklus 16 alle 4 Zyklen bis zum Fortschreiten der Krankheit, nach Behandlungsende alle 12 Wochen für bis zu 12 Monate ab der letzten Dosis (bis zu 4 Jahre)
Die beste Gesamtansprechrate ist definiert als der Prozentsatz der Teilnehmer mit vollständiger Remission (CR) oder partieller Remission (PR), wie vom Prüfarzt anhand der Kriterien der International Working Group (IWG) bewertet. CR ist definiert als das Verschwinden aller Anzeichen einer Krankheit und PR ist definiert als Rückbildung einer messbaren Krankheit und keine neuen Stellen (wie in den Reaktionskriterien von Cheson 2007, IWG angegeben).
Ausgangswert und alle 2 Zyklen bis zu Monat 12 (ca. 16 Zyklen), ab Zyklus 16 alle 4 Zyklen bis zum Fortschreiten der Krankheit, nach Behandlungsende alle 12 Wochen für bis zu 12 Monate ab der letzten Dosis (bis zu 4 Jahre)

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Zeit bis zur Progression (TTP)
Zeitfenster: Ausgangswert und alle 2 Zyklen bis zum 12. Monat, ab Zyklus 16 alle 4 Zyklen bis zum Fortschreiten der Krankheit, nach Behandlungsende alle 12 Wochen für bis zu 12 Monate (bis zu 4 Jahre)
Die Zeit bis zur Progression (TTP) ist definiert als die Zeit in Tagen ab dem Datum der ersten Verabreichung des Studienmedikaments bis zum Datum der ersten Dokumentation einer progressiven Erkrankung (PD) gemäß den IWG-Kriterien (Cheson 2007). PD ist definiert als jede neue Läsion oder Zunahme um > 50 % der zuvor betroffenen Stellen vom Nadir aus.
Ausgangswert und alle 2 Zyklen bis zum 12. Monat, ab Zyklus 16 alle 4 Zyklen bis zum Fortschreiten der Krankheit, nach Behandlungsende alle 12 Wochen für bis zu 12 Monate (bis zu 4 Jahre)
Progressionsfreies Überleben (PFS)
Zeitfenster: Ausgangswert und alle 2 Zyklen bis zum 12. Monat, ab Zyklus 16 alle 4 Zyklen bis zum Fortschreiten der Krankheit, nach Behandlungsende alle 12 Wochen für bis zu 12 Monate (bis zu 4 Jahre)
PFS ist definiert als die Zeit in Tagen ab dem Datum der ersten Verabreichung des Studienmedikaments bis zum Datum der ersten Dokumentation einer fortschreitenden Erkrankung (PD) oder des Todes.
Ausgangswert und alle 2 Zyklen bis zum 12. Monat, ab Zyklus 16 alle 4 Zyklen bis zum Fortschreiten der Krankheit, nach Behandlungsende alle 12 Wochen für bis zu 12 Monate (bis zu 4 Jahre)
Dauer des Ansprechens (DOR)
Zeitfenster: Ausgangswert und alle 2 Zyklen bis zum 12. Monat, ab Zyklus 16 alle 4 Zyklen bis zum Fortschreiten der Krankheit, nach Behandlungsende alle 12 Wochen für bis zu 12 Monate (bis zu 4 Jahre)
DOR ist definiert als die Zeit vom Datum der ersten Dokumentation einer CR oder partiellen Remission (PR) bis zum Datum der ersten Dokumentation einer PD gemäß den IWG-Kriterien. Die CR-Definition umfasst das vollständige Verschwinden aller Anzeichen einer Krankheit, die Definition von PR umfasst eine mindestens 50%ige Verringerung der Summe des Produkts der Durchmesser (SPD) von bis zu sechs der größten dominanten Knoten oder Knotenmassen und PD ist definiert als jede neue Läsion oder Zunahme um > 50 % der zuvor betroffenen Stellen vom Nadir, wie in den IWG-Ansprechkriterien beschrieben (Cheson 2007).
Ausgangswert und alle 2 Zyklen bis zum 12. Monat, ab Zyklus 16 alle 4 Zyklen bis zum Fortschreiten der Krankheit, nach Behandlungsende alle 12 Wochen für bis zu 12 Monate (bis zu 4 Jahre)
Anzahl der Teilnehmer mit behandlungsbedingten Nebenwirkungen
Zeitfenster: Erste Dosis des Studienmedikaments bis 30 Tage nach der letzten Dosis (bis zu 25 Monate)
Ein unerwünschtes Ereignis (AE) ist definiert als ein unerwünschtes medizinisches Ereignis bei einem Teilnehmer einer klinischen Studie, der ein Medikament verabreicht hat; es muss nicht unbedingt ein kausaler Zusammenhang mit dieser Behandlung bestehen. Ein behandlungsbedingtes unerwünschtes Ereignis (TEAE) ist definiert als ein unerwünschtes Ereignis, das nach Erhalt des Studienmedikaments auftritt und alle Kausalitäten umfasst (dh behandlungsbedingt und nicht behandlungsbedingt, wie vom Prüfarzt beurteilt).
Erste Dosis des Studienmedikaments bis 30 Tage nach der letzten Dosis (bis zu 25 Monate)
Anzahl der Teilnehmer mit anormalen Vitalfunktionen, die als behandlungsbedingte unerwünschte Ereignisse gemeldet wurden
Zeitfenster: Erste Dosis des Studienmedikaments bis 30 Tage nach der letzten Dosis (bis zu 25 Monate)
Vitalfunktionen (Blutdruck, Herzfrequenz und orale Temperatur) wurden während der gesamten Studie gemessen. Ein behandlungsbedingtes unerwünschtes Ereignis (TEAE) ist definiert als ein unerwünschtes Ereignis, das nach Erhalt des Studienmedikaments auftritt.
Erste Dosis des Studienmedikaments bis 30 Tage nach der letzten Dosis (bis zu 25 Monate)
Anzahl der Teilnehmer mit anormalen Laborwerten, die als behandlungsbedingte Nebenwirkungen gemeldet wurden
Zeitfenster: Erste Dosis des Studienmedikaments bis 30 Tage nach der letzten Dosis (bis zu 25 Monate)
Abnormale Laborwerte für chemische oder hämatologische Tests, die vom Prüfarzt anhand der Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE V4) des National Cancer Institute bewertet wurden. Ein behandlungsbedingtes unerwünschtes Ereignis (TEAE) ist definiert als ein unerwünschtes Ereignis, das nach Erhalt des Studienmedikaments auftritt.
Erste Dosis des Studienmedikaments bis 30 Tage nach der letzten Dosis (bis zu 25 Monate)

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Millennium Pharmaceuticals, Inc.

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Allgemeine Veröffentlichungen

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

10. Februar 2009

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

4. Januar 2011

Studienabschluss (Tatsächlich)

13. Februar 2013

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

11. Dezember 2008

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

11. Dezember 2008

Zuerst gepostet (Schätzen)

12. Dezember 2008

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

27. März 2018

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

27. Februar 2018

Zuletzt verifiziert

1. Februar 2018

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • C14004
  • U1111-1187-1268 (Registrierungskennung: WHO)

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Ja

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

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