Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Studie av Alisertib (MLN8237) hos voksne med aggressivt non-Hodgkins lymfom

27. februar 2018 oppdatert av: Millennium Pharmaceuticals, Inc.

En fase 2-studie av MLN8237, en oral Aurora A-kinasehemmer, hos voksne pasienter med aggressivt non-Hodgkins lymfom

Hensikten med denne studien er å evaluere antitumoraktiviteten til alisertib (MLN8237) hos deltakere med residiverende eller refraktær non-hodgkins lymfom.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Legemidlet som testes i denne studien kalles alisertib (MLN8237). Alisertib blir testet for å behandle personer som har residiverende eller refraktær non-Hodgkins lymfom (NHL). Studien så på antitumoraktivitet hos deltakere som fikk alisertib.

Studien inkluderte 48 pasienter. Deltakerne ble kategorisert i henhold til sykdomsundertyper i fem undertyper: Stort B-celle lymfom, mantelcellelymfom, transformert follikulært lymfom, Burkitts lymfom og aggressivt T-celle lymfom (Merk: Det var ingen deltakere registrert med forløper B-lymfoblastisk leukemi/lymfom) . Deltakerne fikk:

• Alisertib 50 mg BID på dag 1 til 7

Alle deltakerne tok alisertib-kapsler omtrent hver 12. time hver dag i 7 dager etterfulgt av en 14-dagers hvileperiode i en 21-dagers syklus. MLN8237 ble levert i kapsler med 5 eller 25 mg styrke.

Denne multisenterforsøket ble utført i USA. Den totale tiden for å delta i denne studien var inntil det er bevis på sykdomsprogresjon eller uakseptabel behandlingsrelatert toksisitet. Hvis deltakeren ville ha nytte av fortsatt alisertib-behandling utover 24 måneder, ble sponsoren konsultert for godkjenning av videre behandling. Deltakerne besøkte klinikken flere ganger, med bildevurderinger hver 12. uke. Deltakere som avbryter behandlingen før sykdomsprogresjon fortsetter med klinikkbesøk, kjemi- og hematologiske laboratorietester og tumorvurderinger hver 12. uke opp til 12 måneder etter siste dose av studiemedikamentet for oppfølgingsvurderinger.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

48

Fase

  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • New Jersey
      • Mount Holly, New Jersey, Forente stater, 08060
        • Hematology Oncology Associates, Virtua Memorial Hospital Burlington County

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Hver deltaker må oppfylle alle følgende inklusjonskriterier for å bli registrert i studien:

  1. Deltakeren må ha histologisk eller cytologisk diagnose av en hematologisk malignitet av følgende typer som har fått tilbakefall eller var refraktær overfor tidligere behandling:

    • Diffust storcellet B-celle lymfom
    • Mantelcellelymfom
    • Burkitts lymfom
    • Forløper B-lymfoblastisk leukemi/lymfom
    • T-celle lymfom, unntatt primær kutan T-celle lymfom
    • Transformert follikulært lymfom med ≥ 50 % diffus storcellekomponent.
  2. Mannlige eller kvinnelige deltakere 18 år eller eldre.
  3. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus 0-2.
  4. Målbar sykdom.

Ekskluderingskriterier inkluderer følgende:

  1. Drektige eller ammende kvinner.
  2. Kjent humant immunsviktvirus (HIV) positiv eller AIDS-relatert sykdom.
  3. Enhver alvorlig medisinsk eller psykiatrisk sykdom som kan forstyrre fullføringen av behandlingen.
  4. Totalt bilirubin ≥ 1,5 × øvre normalgrense (ULN).
  5. Alaninaminotransferase (ALT) og aspartataminotransferase (AST) ≥ 2,5 × ULN. AST, ALAT kan være forhøyet opptil 5 ganger ULN hvis forhøyelsen med rimelighet kan tilskrives deres underliggende hematologiske lidelse.
  6. Absolutt nøytrofiltall (ANC) < 1250/mm^3.
  7. Blodplateantall < 75 000/mm^3.
  8. Beregnet kreatininclearance < 30 ml/minutt.
  9. Autolog stamcelletransplantasjon mindre enn 6 måneder før registrering.
  10. Deltakere som har gjennomgått allogen stamcelle- eller organtransplantasjon.
  11. Systemisk antineoplastisk terapi inkludert glukokortikoider (> 15 mg prednison/dag eller tilsvarende), eller behandling med et undersøkelsesmiddel innen 14 dager før den første dosen av studiemedisinsk behandling.
  12. Deltakere som har mottatt behandling med nitrosourea, mitomycin C, rituximab, alemtuzumab eller annen ukonjugert antistoffbehandling innen 12 uker før første dose.
  13. Deltakere som har mottatt behandling med radioimmunkonjugater eller innen 12 uker før første dose.
  14. Deltakere som har fått strålebehandling innen 21 dager før første dose.
  15. Hjerteinfarkt innen 6 måneder etter påmelding eller nåværende historie med New York Heart Association (NYHA) klasse III eller IV hjertesvikt, ukontrollert angina, alvorlige ukontrollerte ventrikulære arytmier eller elektrokardiografiske tegn på akutt iskemi.
  16. Større operasjon innen 14 dager før første dose.
  17. Infeksjon som krever systemisk antibiotikabehandling innen 14 dager før første dose eller annen alvorlig infeksjon.
  18. Klinisk ukontrollert involvering av sentralnervesystemet (CNS).
  19. Manglende evne til å svelge kapsler.
  20. Anamnese med ukontrollert søvnapnésyndrom og andre tilstander som kan resultere i overdreven søvnighet på dagtid (f.eks. Kronisk obstruktiv lungesykdom - KOLS).

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Alisertib 50 mg
Alisertib 50 mg, kapsler, oralt, to ganger daglig i 7 dager, etterfulgt av 14-dagers utvaskingsperiode i 21-dagers sykluser inntil sykdomsprogresjon eller uakseptabel behandlingsrelatert toksisitet (opptil 24 måneder eller lenger med sponsorgodkjenning).
Legemiddel: Alisertib
Alisertib kapsler
Andre navn:
  • MLN8237

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Beste samlede svarfrekvens basert på etterforskerens vurdering (ved bruk av IWG 2007-responskriteriene)
Tidsramme: Baseline og hver 2. syklus opp til 12. måned (omtrent 16 sykluser), fra syklus 16 hver 4. syklus til sykdomsprogresjon, etter avsluttet behandling hver 12. uke i opptil 12 måneder fra siste dose (opptil 4 år)
Beste samlede svarfrekvens er definert som prosentandelen av deltakere med fullstendig respons (CR) eller delvis respons (PR) som vurdert av etterforskeren ved hjelp av International Working Group (IWG) Criteria. CR er definert som forsvinningen av alle bevis på sykdom og PR er definert som regresjon av målbar sykdom og ingen nye steder (som spesifisert i Cheson 2007, IWG responskriterier).
Baseline og hver 2. syklus opp til 12. måned (omtrent 16 sykluser), fra syklus 16 hver 4. syklus til sykdomsprogresjon, etter avsluttet behandling hver 12. uke i opptil 12 måneder fra siste dose (opptil 4 år)

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Tid til progresjon (TTP)
Tidsramme: Baseline og hver 2. syklus opp til 12. måned, fra syklus 16 hver 4. syklus til sykdomsprogresjon, etter avsluttet behandling hver 12. uke i opptil 12 måneder (opptil 4 år)
Tid til progresjon (TTP) er definert som tiden i dager fra datoen for første studielegemiddeladministrasjon til datoen for første dokumentasjon av progressiv sykdom (PD) i henhold til IWG-kriteriene (Cheson 2007). PD er definert som enhver ny lesjon eller økning med >50 % av tidligere involverte steder fra nadir.
Baseline og hver 2. syklus opp til 12. måned, fra syklus 16 hver 4. syklus til sykdomsprogresjon, etter avsluttet behandling hver 12. uke i opptil 12 måneder (opptil 4 år)
Progresjonsfri overlevelse (PFS)
Tidsramme: Baseline og hver 2. syklus opp til 12. måned, fra syklus 16 hver 4. syklus til sykdomsprogresjon, etter avsluttet behandling hver 12. uke i opptil 12 måneder (opptil 4 år)
PFS er definert som tiden i dager fra datoen for første studielegemiddeladministrasjon til datoen for første dokumentasjon av progressiv sykdom (PD) eller død.
Baseline og hver 2. syklus opp til 12. måned, fra syklus 16 hver 4. syklus til sykdomsprogresjon, etter avsluttet behandling hver 12. uke i opptil 12 måneder (opptil 4 år)
Varighet av respons (DOR)
Tidsramme: Baseline og hver 2. syklus opp til 12. måned, fra syklus 16 hver 4. syklus til sykdomsprogresjon, etter avsluttet behandling hver 12. uke i opptil 12 måneder (opptil 4 år)
DOR er definert som tiden fra datoen for første dokumentasjon av en CR, eller delvis respons (PR) til datoen for første dokumentasjon av PD i henhold til IWG-kriterier. CR-definisjonen inkluderer fullstendig forsvinning av alle bevis på sykdom, definisjonen av PR inkluderer minst 50 % reduksjon i summen av produktet av diametrene (SPD) på opptil seks av de største dominerende nodene eller nodalmassene, og PD er definert som enhver ny lesjon eller økning med >50 % av tidligere involverte steder fra nadir, som beskrevet i IWG-responskriteriene (Cheson 2007).
Baseline og hver 2. syklus opp til 12. måned, fra syklus 16 hver 4. syklus til sykdomsprogresjon, etter avsluttet behandling hver 12. uke i opptil 12 måneder (opptil 4 år)
Antall deltakere med behandlingsoppståtte bivirkninger
Tidsramme: Første dose med studiemedisin til 30 dager etter siste dose (opptil 25 måneder)
En bivirkning (AE) er definert som enhver uheldig medisinsk hendelse i en klinisk undersøkelsesdeltaker som har administrert et medikament; det trenger ikke nødvendigvis ha en årsakssammenheng med denne behandlingen. En behandlingsrelatert bivirkning (TEAE) er definert som en uønsket hendelse med en debut som oppstår etter mottak av studiemedikament og inkluderer alle årsakssammenheng (dvs. behandlingsrelatert og ikke behandlingsrelatert som vurdert av utrederen).
Første dose med studiemedisin til 30 dager etter siste dose (opptil 25 måneder)
Antall deltakere med unormale vitale tegn rapportert som behandlingsoppståtte bivirkninger
Tidsramme: Første dose med studiemedisin til 30 dager etter siste dose (opptil 25 måneder)
Vitale tegn (blodtrykk, hjertefrekvens og oral temperatur) målinger ble oppnådd gjennom hele studien. En behandlings-emergent adverse event (TEAE) er definert som en bivirkning med en debut som oppstår etter å ha mottatt studiemedikament.
Første dose med studiemedisin til 30 dager etter siste dose (opptil 25 måneder)
Antall deltakere med unormale laboratorieverdier rapportert som behandlingsoppståtte bivirkninger
Tidsramme: Første dose med studiemedisin til 30 dager etter siste dose (opptil 25 måneder)
Unormale laboratorieverdier for kjemi- eller hematologitester som ble vurdert av etterforskeren ved bruk av National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE V4). En behandlings-emergent adverse event (TEAE) er definert som en bivirkning med en debut som oppstår etter å ha mottatt studiemedikament.
Første dose med studiemedisin til 30 dager etter siste dose (opptil 25 måneder)

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Millennium Pharmaceuticals, Inc.

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

10. februar 2009

Primær fullføring (Faktiske)

4. januar 2011

Studiet fullført (Faktiske)

13. februar 2013

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

11. desember 2008

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

11. desember 2008

Først lagt ut (Anslag)

12. desember 2008

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

27. mars 2018

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

27. februar 2018

Sist bekreftet

1. februar 2018

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • C14004
  • U1111-1187-1268 (Registeridentifikator: WHO)

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Mantelcellelymfom

Kliniske studier på Alisertib

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Equatorial Guinea

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

3
Abonnere