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Studio di Alisertib (MLN8237) in adulti con linfoma non Hodgkin aggressivo

27 febbraio 2018 aggiornato da: Millennium Pharmaceuticals, Inc.

Uno studio di fase 2 di MLN8237, un inibitore orale della chinasi Aurora A, in pazienti adulti con linfoma non Hodgkin aggressivo

Lo scopo di questo studio è valutare l'attività antitumorale di alisertib (MLN8237) nei partecipanti con linfoma non Hodgkin recidivato o refrattario.

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Il farmaco in fase di test in questo studio si chiama alisertib (MLN8237). Alisertib è in fase di test per il trattamento di persone con linfoma non Hodgkin (NHL) recidivato o refrattario. Lo studio ha esaminato l'attività antitumorale nei partecipanti che hanno ricevuto alisertib.

Lo studio ha arruolato 48 pazienti. I partecipanti sono stati classificati in base ai sottotipi di malattia in cinque sottotipi: linfoma a grandi cellule B, linfoma a cellule del mantello, linfoma follicolare trasformato, linfoma di Burkitts e linfoma a cellule T aggressivo (Nota: non c'erano partecipanti arruolati con leucemia linfoblastica precursore B/Linfoma) . I partecipanti hanno ricevuto:

• Alisertib 50 mg BID nei giorni da 1 a 7

Tutti i partecipanti hanno assunto capsule di alisertib circa ogni 12 ore al giorno per 7 giorni seguiti da un periodo di riposo di 14 giorni in un ciclo di 21 giorni. MLN8237 è stato fornito in capsule da 5 o 25 mg.

Questo studio multicentrico è stato condotto negli Stati Uniti. Il tempo complessivo per partecipare a questo studio è stato fino a quando non ci sono prove di progressione della malattia o tossicità correlata al trattamento inaccettabile. Se il partecipante avrebbe tratto beneficio dal trattamento continuato con alisertib oltre i 24 mesi, lo Sponsor è stato consultato per l'approvazione di un ulteriore trattamento. I partecipanti hanno effettuato più visite alla clinica, con valutazioni di imaging ogni 12 settimane. I partecipanti che interrompono il trattamento prima della progressione della malattia continuano con visite cliniche, test di laboratorio di chimica ed ematologia e valutazioni del tumore ogni 12 settimane fino a 12 mesi dopo l'ultima dose del farmaco in studio per le valutazioni di follow-up.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

48

Fase

  • Fase 2

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Stati Uniti
    • New Jersey
      • Mount Holly, New Jersey, Stati Uniti, 08060
        • Hematology Oncology Associates, Virtua Memorial Hospital Burlington County

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

18 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Ogni partecipante deve soddisfare tutti i seguenti criteri di inclusione per essere arruolato nello studio:

  1. Il partecipante deve avere una diagnosi istologica o citologica di un tumore maligno ematologico dei seguenti tipi che è recidivato o refrattario alla terapia precedente:

    • Linfoma diffuso a grandi cellule B
    • Linfoma mantellare
    • Linfoma di Burkitt
    • Leucemia/linfoma linfoblastico da precursore B
    • Linfoma a cellule T, escluso linfoma cutaneo primario a cellule T
    • Linfoma follicolare trasformato con componente diffusa a grandi cellule ≥ 50%.
  2. Partecipanti di sesso maschile o femminile di età pari o superiore a 18 anni.
  3. Performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2.
  4. Malattia misurabile.

I criteri di esclusione includono quanto segue:

  1. Donne in gravidanza o in allattamento.
  2. Positività al virus dell'immunodeficienza umana (HIV) nota o malattia correlata all'AIDS.
  3. Qualsiasi grave malattia medica o psichiatrica che possa interferire con il completamento del trattamento.
  4. Bilirubina totale ≥ 1,5 × il limite superiore della norma (ULN).
  5. Alanina aminotransferasi (ALT) e aspartato aminotransferasi (AST) ≥ 2,5 × l'ULN. AST, ALT possono essere elevati fino a 5 volte l'ULN se il loro aumento può essere ragionevolmente attribuito alla malattia ematologica sottostante.
  6. Conta assoluta dei neutrofili (ANC) < 1.250/mm^3.
  7. Conta piastrinica < 75.000/mm^3.
  8. Clearance della creatinina calcolata < 30 ml/minuto.
  9. Trapianto di cellule staminali autologhe meno di 6 mesi prima dell'arruolamento.
  10. - Partecipanti sottoposti a trapianto di cellule staminali allogeniche o di organi.
  11. Terapia antineoplastica sistemica inclusi glucocorticoidi (> 15 mg di prednisone/giorno o equivalente) o trattamento con un agente sperimentale nei 14 giorni precedenti la prima dose del trattamento con il farmaco oggetto dello studio.
  12. - Partecipanti che hanno ricevuto un trattamento con nitrosourea, mitomicina C, rituximab, alemtuzumab o altro trattamento con anticorpi non coniugati, entro 12 settimane prima della prima dose.
  13. - Partecipanti che hanno ricevuto un trattamento con radioimmunoconiugati o entro 12 settimane prima della prima dose.
  14. - Partecipanti che hanno ricevuto radioterapia entro 21 giorni prima della prima dose.
  15. Infarto del miocardio entro 6 mesi dall'arruolamento o storia attuale di insufficienza cardiaca di classe III o IV della New York Heart Association (NYHA), angina incontrollata, gravi aritmie ventricolari non controllate o evidenza elettrocardiografica di ischemia acuta.
  16. Chirurgia maggiore entro 14 giorni prima della prima dose.
  17. Infezione che richiede una terapia antibiotica sistemica entro 14 giorni prima della prima dose o altra grave infezione.
  18. Coinvolgimento del sistema nervoso centrale (SNC) clinicamente non controllato.
  19. Incapacità di deglutire le capsule.
  20. Anamnesi di sindrome da apnea notturna incontrollata e altre condizioni che potrebbero causare un'eccessiva sonnolenza diurna (p. es., broncopneumopatia cronica ostruttiva - BPCO).

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: N / A
  • Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Alisertib 50 mg
Alisertib 50 mg, capsule, per via orale, due volte al giorno per 7 giorni, seguito da un periodo di sospensione di 14 giorni in cicli di 21 giorni fino a progressione della malattia o tossicità inaccettabile correlata al trattamento (fino a 24 mesi o più con l'approvazione dello Sponsor).
Droga: Alisertib
Alisertib capsule
Altri nomi:
  • MLN8237

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Miglior tasso di risposta globale basato sulla valutazione dello sperimentatore (applicando i criteri di risposta IWG 2007)
Lasso di tempo: Basale e ogni 2 cicli fino al mese 12 (circa 16 cicli), dal ciclo 16 ogni 4 cicli fino alla progressione della malattia, dopo la fine del trattamento ogni 12 settimane fino a 12 mesi dall'ultima dose (fino a 4 anni)
Il miglior tasso di risposta globale è definito come la percentuale di partecipanti con risposta completa (CR) o risposta parziale (PR) valutata dallo sperimentatore utilizzando i criteri del gruppo di lavoro internazionale (IWG). La CR è definita come la scomparsa di ogni evidenza di malattia e la PR è definita come regressione della malattia misurabile e nessun nuovo sito (come specificato nei criteri di risposta di Cheson 2007, IWG).
Basale e ogni 2 cicli fino al mese 12 (circa 16 cicli), dal ciclo 16 ogni 4 cicli fino alla progressione della malattia, dopo la fine del trattamento ogni 12 settimane fino a 12 mesi dall'ultima dose (fino a 4 anni)

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Tempo di progressione (TTP)
Lasso di tempo: Basale e ogni 2 cicli fino al mese 12, dal ciclo 16 ogni 4 cicli fino alla progressione della malattia, dopo la fine del trattamento ogni 12 settimane per un massimo di 12 mesi (fino a 4 anni)
Il tempo alla progressione (TTP) è definito come il tempo in giorni dalla data della prima somministrazione del farmaco in studio alla data della prima documentazione di malattia progressiva (PD) secondo i criteri IWG (Cheson 2007). La PD è definita come qualsiasi nuova lesione o aumento >50% dei siti precedentemente interessati dal nadir.
Basale e ogni 2 cicli fino al mese 12, dal ciclo 16 ogni 4 cicli fino alla progressione della malattia, dopo la fine del trattamento ogni 12 settimane per un massimo di 12 mesi (fino a 4 anni)
Sopravvivenza libera da progressione (PFS)
Lasso di tempo: Basale e ogni 2 cicli fino al mese 12, dal ciclo 16 ogni 4 cicli fino alla progressione della malattia, dopo la fine del trattamento ogni 12 settimane per un massimo di 12 mesi (fino a 4 anni)
La PFS è definita come il tempo in giorni dalla data della prima somministrazione del farmaco in studio alla data della prima documentazione di malattia progressiva (PD) o morte.
Basale e ogni 2 cicli fino al mese 12, dal ciclo 16 ogni 4 cicli fino alla progressione della malattia, dopo la fine del trattamento ogni 12 settimane per un massimo di 12 mesi (fino a 4 anni)
Durata della risposta (DOR)
Lasso di tempo: Basale e ogni 2 cicli fino al mese 12, dal ciclo 16 ogni 4 cicli fino alla progressione della malattia, dopo la fine del trattamento ogni 12 settimane per un massimo di 12 mesi (fino a 4 anni)
DOR è definito come il tempo dalla data di prima documentazione di una CR, o risposta parziale (PR) alla data di prima documentazione di PD secondo i criteri IWG. La definizione di CR include la completa scomparsa di tutte le prove di malattia, la definizione di PR include almeno una diminuzione del 50% della somma del prodotto dei diametri (SPD) fino a sei dei più grandi linfonodi dominanti o masse linfonodali, e PD è definito come qualsiasi nuova lesione o aumento di >50% dei siti precedentemente coinvolti dal nadir, come descritto nei criteri di risposta dell'IWG (Cheson 2007).
Basale e ogni 2 cicli fino al mese 12, dal ciclo 16 ogni 4 cicli fino alla progressione della malattia, dopo la fine del trattamento ogni 12 settimane per un massimo di 12 mesi (fino a 4 anni)
Numero di partecipanti con eventi avversi emergenti dal trattamento
Lasso di tempo: Prima dose del farmaco oggetto dello studio fino a 30 giorni dopo l'ultima dose (fino a 25 mesi)
Un evento avverso (AE) è definito come qualsiasi evento medico spiacevole in un partecipante a un'indagine clinica a cui è stato somministrato un farmaco; non deve necessariamente avere una relazione causale con questo trattamento. Un evento avverso emergente dal trattamento (TEAE) è definito come un evento avverso con insorgenza che si verifica dopo aver ricevuto il farmaco oggetto dello studio e comprende tutte le cause (ossia, correlato al trattamento e non correlato al trattamento come valutato dallo sperimentatore).
Prima dose del farmaco oggetto dello studio fino a 30 giorni dopo l'ultima dose (fino a 25 mesi)
Numero di partecipanti con segni vitali anormali segnalati come eventi avversi emergenti dal trattamento
Lasso di tempo: Prima dose del farmaco oggetto dello studio fino a 30 giorni dopo l'ultima dose (fino a 25 mesi)
Durante lo studio sono state ottenute misurazioni dei segni vitali (pressione sanguigna, frequenza cardiaca e temperatura orale). Un evento avverso emergente dal trattamento (TEAE) è definito come un evento avverso con insorgenza che si verifica dopo aver ricevuto il farmaco oggetto dello studio.
Prima dose del farmaco oggetto dello studio fino a 30 giorni dopo l'ultima dose (fino a 25 mesi)
Numero di partecipanti con valori di laboratorio anormali segnalati come eventi avversi emergenti dal trattamento
Lasso di tempo: Prima dose del farmaco oggetto dello studio fino a 30 giorni dopo l'ultima dose (fino a 25 mesi)
Valori di laboratorio anormali per i test chimici o ematologici che sono stati valutati dallo sperimentatore utilizzando i criteri comuni di terminologia per gli eventi avversi del National Cancer Institute (NCI CTCAE V4). Un evento avverso emergente dal trattamento (TEAE) è definito come un evento avverso con insorgenza che si verifica dopo aver ricevuto il farmaco oggetto dello studio.
Prima dose del farmaco oggetto dello studio fino a 30 giorni dopo l'ultima dose (fino a 25 mesi)

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Millennium Pharmaceuticals, Inc.

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

10 febbraio 2009

Completamento primario (Effettivo)

4 gennaio 2011

Completamento dello studio (Effettivo)

13 febbraio 2013

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

11 dicembre 2008

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

11 dicembre 2008

Primo Inserito (Stima)

12 dicembre 2008

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

27 marzo 2018

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

27 febbraio 2018

Ultimo verificato

1 febbraio 2018

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • C14004
  • U1111-1187-1268 (Identificatore di registro: WHO)

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

Sì

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

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