Autologní T-buňky geneticky modifikované v genu CCR5 nukleázami zinkových prstů SB-728 pro HIV (Zinc-Finger)

Kritéria pro zařazení:

Pouze kohorta 1:

• Pacienti, kteří byli na dvou dalších režimech HAART a selhali z důvodu rezistence nebo tolerance (žádné změny léčby během 4 týdnů od vstupu do studie) a kteří nemají žádné životaschopné možnosti léčby, které by pravděpodobně vedly k úplné virové supresi.
• počet CD4+ T buněk ≥200 buněk/mm3
• HIV-1 RNA ≥2000 kopií/ml získaných během 60 dnů před vstupem do studie provedené pomocí ultrasenzitivního HIV-1 PCR testu.
• Dvě úrovně HIV-1 RNA
• Pokračující léčba inhibitory vstupu HIV, jako je enfurvitid nebo maravirok, je vyloučena

Pouze kohorta 2:

• Na stabilní antiretrovirové medikaci (žádné změny v léčbě během 4 týdnů od vstupu do studie) a být ochoten pokračovat v současné antiretrovirové terapii po dobu trvání studie, dokud nepodstoupí přerušení strukturované léčby.
• počet CD4+ T buněk >450 buněk/mm3 při screeningu; a zdokumentovaný nadir CD4 ne nižší než 300 buněk/mm.
• HIV-1 RNA nedetekovatelná ultrasenzitivním HIV PCR testem získaným během 60 dnů před vstupem do studie provedeným ultrasenzitivním HIV-1 PCR testem.

Pouze kohorta 3:

• Na stabilní antiretrovirové medikaci (žádné změny léčby během 4 týdnů od vstupu do studie) a být ochoten pokračovat v současné antiretrovirové terapii po dobu trvání studie.
• Počet CD4+ T buněk, který je při screeningu trvale 200 buněk/mm3
• Subjekty musely podstoupit alespoň 2 nepřetržité roky terapie a od 6 měsíců terapie měly nedetekovatelnou virovou zátěž ultrasenzitivním testem. Subjekty, u kterých došlo k jedinému výkyvu virové nálože v kterémkoli okamžiku v tomto okamžiku, nebo u kterých se vyskytly intermitentní izolované epizody detekovatelné nízké úrovně virémie (detekovatelné, ale
• Subjekty, které v současné době užívají maravirok nebo dostaly maravirok do 6 měsíců od vstupu do studie, jsou vyloučeny.

Zahrnutí pro kohortu 1, kohortu 2, kohortu 3:

• Infekce HIV-1, jak je dokumentováno testem ELISA a potvrzeno Western blotem kdykoli před vstupem do studie. Jako alternativní potvrzující test je přijatelná kultura HIV-1, antigen HIV-1, plazmatická HIV-1 RNA nebo druhý test na protilátky jinou metodou než ELISA.
• Adekvátní žilní přístup a žádné další kontraindikace pro leukaferézu.
• Laboratorní hodnoty získané na obrazovce. Hemoglobin: ≥ 10,0 (muži); ≥ 9,5 (ženy) g/dl Absolutní počet neutrofilů (ANC): ≥ 1000/mm3 Počet krevních destiček: ≥ 100 000/mm3 Sérový kreatinin: ≤ 1,5 mg/dl (133 µmol/L) Aspartátaminotransferáza (ALAST) ): ≤ 2,5násobek horní hranice normálu (ULN).
• Subjekty musí být ochotny podřídit se hodnocením nařízeným studií; včetně nemění jejich antiretrovirový režim (pokud to není lékařsky indikováno) po dobu 2 měsíců v kroku 2 (Kohorta 1) nebo do doby, než podstoupí přerušení strukturované léčby (Kohorta 2).
• Karnofsky Performance Score 70 nebo vyšší

Kritéria vyloučení:

• Akutní nebo chronická infekce hepatitidy B nebo hepatitidy C
• Současná nebo předchozí diagnóza AIDS (pouze kohorta 1 a 2)
• Rakovina nebo malignita v anamnéze (bazaliom nebo spinocelulární karcinom kůže povolen)
• Anamnéza nebo problémy s nekontrolovaným srdečním onemocněním, krvácením nebo hemodynamickou nestabilitou.
• Byli dříve léčeni jakoukoli experimentální vakcínou proti HIV během 6 měsíců před screeningem nebo jakoukoli předchozí genovou terapií pomocí integračního vektoru.
• Užívání následujících léků během posledních 30 dnů: chronické kortikosteroidy, hydroxyurea nebo imunomodulační látky (např. interleukin-2, interferon-alfa nebo gama, faktory stimulující kolonie granulocytů atd.)
• Kojící, těhotná nebo neochotná používat přijatelné metody antikoncepce.
• Užívání aspirinu, dyprydamolu, warfarinu nebo jiných léků, které pravděpodobně ovlivňují funkci krevních destiček nebo jiné aspekty koagulace krve během 2 týdnů před leukaferézou.
• Aktivní užívání drog nebo alkoholu nebo závislost, která by podle názoru zkoušejícího narušovala dodržování požadavků studie
• Závažné onemocnění vyžadující systémovou léčbu a/nebo hospitalizaci do 30 dnů před vstupem do studie.
• Obdržení očkování do 30 dnů před vstupem do studie.
• Máte alergii nebo přecitlivělost na pomocné látky studovaného přípravku (lidský sérový albumin, DMSO a Dextran 40).
• V současné době užíváte léky nazývané inhibitory vstupu HIV, jako je enfuvirtid nebo maravirok