HIV に対するジンクフィンガーヌクレアーゼ SB-728 によって CCR5 遺伝子で遺伝子改変された自己 T 細胞 (Zinc-Finger)

包含基準:

コホート 1 のみ:

• さらに 2 つの HAART レジメンを受けており、抵抗性または耐性のために失敗した患者 (研究開始から 4 週間以内に治療に変更がない)、および実行可能な治療オプションがない患者は、完全なウイルス抑制をもたらす可能性があります。
• ≥200 細胞/mm3 の CD4+ T 細胞数
• -超高感度HIV-1 PCRアッセイで実施された研究登録前の60日以内に得られたHIV-1 RNA≥2000コピー/ mL。
• 2 つの HIV-1 RNA レベル
• -エンフルビチドまたはマラビロックなどのHIV侵入阻害剤による進行中の治療は除外されます

コホート 2 のみ:

• -安定した抗レトロウイルス薬（研究開始から4週間以内に治療に変更はありません）を使用し、構造化された治療中断を受けるまで、研究期間中、現在の抗レトロウイルス療法を継続する意思があります。
• -スクリーニングでのCD4 + T細胞数が450細胞/ mm3以上;文書化された CD4 最下点が 300 セル/mm 以上であること。
• 超高感度 HIV-1 PCR アッセイで検出されない HIV-1 RNA。

コホート 3 のみ:

• -安定した抗レトロウイルス薬（研究開始から4週間以内に治療に変更はない）を使用しており、研究期間中、現在の抗レトロウイルス療法を継続する意思がある。
• スクリーニングで持続的に 200 cells/mm3 である CD4+ T 細胞数
• -被験者は少なくとも2年間連続して治療を受け、6か月の治療以降、超高感度アッセイでウイルス量が検出されていない必要があります。 -この時点で単一のウイルス負荷ブリップがあった被験者、または検出可能な低レベルのウイルス血症の断続的な孤立したエピソードを経験した被験者（検出可能ですが、
• 現在マラビロックを服用している被験者、または研究開始から6か月以内にマラビロックを服用した被験者は除外されます。

コホート 1、コホート 2、コホート 3 の包含:

• -ELISAによって文書化され、ウエスタンブロットによって確認されたHIV-1感染は、研究登録前の任意の時点で。 HIV-1 培養、HIV-1 抗原、血漿 HIV-1 RNA、または ELISA 以外の方法による二次抗体検査は、代替の確認検査として許容されます。
• 十分な静脈アクセスがあり、白血球除去のための他の禁忌はありません。
• スクリーンで得られた臨床検査値。 ヘモグロビン: ≥ 10.0 (男性); ≥ 9.5 (女性) g/dL 絶対好中球数 (ANC): ≥ 1000/mm3 血小板数: ≥ 100,000/mm3 血清クレアチニン: ≤ 1.5 mg/dL (133µ mol/L) アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ (AST) またはアラニンアミノトランスフェラーゼ (ALT) ): ≤ 通常の上限 (ULN) の 2.5 倍。
• 被験者は、研究で義務付けられた評価を進んで遵守する必要があります。ステップ 2 (コホート 1) の 2 か月間、または構造化された治療中断 (コホート 2) を受けるまで、抗レトロウイルス療法を (医学的に指示されていない限り) 変更しないことを含みます。
• カルノフスキー パフォーマンス スコア 70 以上

除外基準:

• 急性または慢性の B 型肝炎または C 型肝炎の感染症
• -現在または以前のエイズ診断（コホート1および2のみ）
• -癌または悪性腫瘍の病歴（皮膚の基底細胞または扁平上皮癌は許可されます）
• -制御されていない心臓病、出血、または血行動態の不安定性を伴う病歴または問題。
• -スクリーニング前の6か月以内にHIV実験ワクチンで以前に治療された、または組み込みベクターを使用した以前の遺伝子治療。
• 過去30日以内に次の薬を使用した：慢性コルチコステロイド、ヒドロキシ尿素、または免疫調節剤（例：インターロイキン-2、インターフェロンアルファまたはガンマ、顆粒球コロニー刺激因子など）
• 授乳中、妊娠中、または容認できる避妊法を使用したくない。
• -アスピリン、ジプリダモール、ワルファリン、または血小板機能または血液凝固の他の側面に影響を与える可能性があるその他の薬物の使用 白血球アフェレーシスの前の2週間。
• -調査官の意見では、研究要件の順守を妨げる積極的な薬物またはアルコールの使用または依存
• -研究に参加する前の30日以内に全身治療および/または入院を必要とする深刻な病気。
• -研究に参加する前の30日以内にワクチン接種を受けている。
• 製品賦形剤（ヒト血清アルブミン、DMSO、およびデキストラン40）を研究するためのアレルギーまたは過敏症がある。
• enfuvirtide や maraviroc などの HIV 侵入阻害剤と呼ばれる薬を現在服用している