Autologiczne komórki T zmodyfikowane genetycznie w genie CCR5 przez nukleazy palca cynkowego SB-728 dla HIV (Zinc-Finger)

Kryteria przyjęcia:

Tylko kohorta 1:

• Pacjenci, którzy stosowali dwa kolejne schematy HAART i nie powiodło się z powodu oporności lub tolerancji (brak zmian w leczeniu w ciągu 4 tygodni od włączenia do badania) i którzy nie mają realnych opcji leczenia, które mogą doprowadzić do całkowitej supresji wirusa.
• Liczba limfocytów T CD4+ ≥200 komórek/mm3
• HIV-1 RNA ≥2000 kopii/ml uzyskane w ciągu 60 dni przed włączeniem do badania, wykonane przy użyciu ultraczułego testu HIV-1 PCR.
• Dwa poziomy RNA HIV-1
• Wyklucza się trwające leczenie inhibitorami wnikania wirusa HIV, takimi jak enfurwityd lub marawirok

Tylko kohorta 2:

• Stabilny lek przeciwretrowirusowy (brak zmian w leczeniu w ciągu 4 tygodni od włączenia do badania) i chęć kontynuowania aktualnej terapii przeciwretrowirusowej przez czas trwania badania, aż do przerwania leczenia strukturalnego.
• liczba komórek T CD4+ ≥450 komórek/mm3 na ekranie; oraz udokumentowany nadir CD4 nie niższy niż 300 komórek/mm.
• HIV-1 RNA niewykrywalny za pomocą ultraczułego testu PCR na HIV, uzyskanego w ciągu 60 dni przed włączeniem do badania, wykonanego za pomocą ultraczułego testu HIV-1 PCR.

Tylko kohorta 3:

• Stabilny lek przeciwretrowirusowy (brak zmian w leczeniu w ciągu 4 tygodni od włączenia do badania) i chęć kontynuowania aktualnej terapii przeciwretrowirusowej przez cały czas trwania badania.
• Liczba limfocytów T CD4+ utrzymująca się na poziomie 200 komórek/mm3 na ekranie
• Pacjenci musieli być leczeni przez co najmniej 2 lata nieprzerwanie i od 6 miesięcy terapii mieli niewykrywalne miano wirusa w teście ultraczułym. Pacjenci, u których w dowolnym momencie w tym czasie wystąpił pojedynczy impuls miana wirusa lub którzy doświadczają sporadycznych, pojedynczych epizodów wykrywalnej wiremii niskiego poziomu (wykrywalnej, ale
• Pacjenci, którzy obecnie przyjmują marawirok lub otrzymywali marawirok w ciągu 6 miesięcy przed rozpoczęciem badania, są wykluczeni.

Włączenie do Kohorty 1, Kohorty 2, Kohorty 3:

• Zakażenie HIV-1, udokumentowane metodą ELISA i potwierdzone metodą Western blot w dowolnym momencie przed włączeniem do badania. Hodowla HIV-1, antygen HIV-1, RNA HIV-1 w osoczu lub drugi test przeciwciał metodą inną niż ELISA jest dopuszczalny jako alternatywny test potwierdzający.
• Odpowiedni dostęp żylny i brak innych przeciwwskazań do leukaferezy.
• Wartości laboratoryjne uzyskane na ekranie. Hemoglobina: ≥ 10,0 (mężczyźni); ≥ 9,5 (kobiety) g/dl Bezwzględna liczba neutrofili (ANC): ≥ 1000/mm3 Liczba płytek krwi: ≥ 100 000/mm3 Kreatynina w surowicy: ≤ 1,5 mg/dl (133 µmol/l) Aminotransferaza asparaginianowa (AST) lub aminotransferaza alaninowa (ALT ): ≤ 2,5-krotność górnej granicy normy (GGN).
• Badani muszą być chętni do przestrzegania ocen wymaganych w ramach badania; w tym niezmienianie ich schematu leczenia przeciwretrowirusowego (chyba że jest to medycznie wskazane) przez 2 miesiące w fazie 2 (Kohorta 1) lub do czasu przerwania zorganizowanego leczenia (Kohorta 2).
• Wynik wydajności Karnofsky'ego 70 lub wyższy

Kryteria wyłączenia:

• Ostre lub przewlekłe wirusowe zapalenie wątroby typu B lub wirusowe zapalenie wątroby typu C
• Obecna lub wcześniejsza diagnoza AIDS (tylko Kohorta 1 i 2)
• Historia raka lub nowotworu złośliwego (dozwolony rak podstawnokomórkowy lub płaskonabłonkowy skóry)
• Historia lub problemy z niekontrolowaną chorobą serca, krwawieniem lub niestabilnością hemodynamiczną.
• Byli wcześniej leczeni jakąkolwiek eksperymentalną szczepionką przeciw HIV w ciągu 6 miesięcy przed badaniem przesiewowym lub jakąkolwiek wcześniejszą terapią genową przy użyciu wektora integrującego.
• Stosowanie następujących leków w ciągu ostatnich 30 dni: przewlekłe kortykosteroidy, hydroksymocznik lub środki immunomodulujące (np. interleukina-2, interferon alfa lub gamma, czynniki stymulujące tworzenie kolonii granulocytów itp.)
• Karmienie piersią, ciąża lub niechęć do stosowania akceptowalnych metod kontroli urodzeń.
• Stosowanie aspiryny, dyprydamolu, warfaryny lub innych leków, które mogą wpływać na czynność płytek krwi lub inne aspekty krzepnięcia krwi w okresie 2 tygodni przed leukaferezą.
• Aktywne zażywanie lub uzależnienie od narkotyków lub alkoholu, które w opinii badacza mogłoby kolidować z przestrzeganiem wymagań badania
• Poważna choroba wymagająca leczenia ogólnoustrojowego i/lub hospitalizacji w ciągu 30 dni przed włączeniem do badania.
• Otrzymanie szczepienia w ciągu 30 dni przed włączeniem do badania.
• Mają alergię lub nadwrażliwość na substancje pomocnicze badanego produktu (albumina surowicy ludzkiej, DMSO i dekstran 40).
• Obecnie przyjmuje leki zwane inhibitorami wejścia wirusa HIV, takie jak enfuwirtyd lub marawirok