Células T autólogas geneticamente modificadas no gene CCR5 por nucleases de dedo de zinco SB-728 para HIV (Zinc-Finger)

Critério de inclusão:

Coorte 1 apenas:

• Pacientes que estiveram em mais dois regimes de HAART e falharam devido à resistência ou tolerância (sem alterações no tratamento dentro de 4 semanas após a entrada no estudo) e que não têm opções de tratamento viáveis ​​que provavelmente resultarão em supressão viral completa.
• Contagem de células T CD4+ de ≥200 células/mm3
• HIV-1 RNA ≥2.000 cópias/mL obtido 60 dias antes da entrada no estudo realizado com um ensaio ultrassensível de PCR para HIV-1.
• Dois níveis de RNA do HIV-1
• Tratamento contínuo com inibidores de entrada do HIV, como enfurvitide ou maraviroc, são excluídos

Coorte 2 apenas:

• Em uso de medicação antirretroviral estável (sem alterações no tratamento dentro de 4 semanas após a entrada no estudo) e estar disposto a continuar com a terapia antirretroviral atual durante o estudo até a interrupção estruturada do tratamento.
• contagem de células T CD4+ de ≥450 células/mm3 na triagem; e um nadir CD4 documentado não inferior a 300 células/mm.
• RNA do HIV-1 indetectável por ensaio ultrassensível de PCR para HIV obtido 60 dias antes da entrada no estudo realizado com um ensaio ultrassensível de PCR para HIV-1.

Coorte 3 apenas:

• Em uso de medicação antirretroviral estável (sem alterações no tratamento dentro de 4 semanas após a entrada no estudo) e estar disposto a continuar com a terapia antirretroviral atual durante o estudo.
• Contagem de células T CD4+ que é persistentemente de 200 células/mm3 na tela
• Os indivíduos devem ter recebido pelo menos 2 anos contínuos de terapia e ter cargas virais indetectáveis ​​por ensaio ultrassensível desde 6 meses de terapia. Indivíduos que tiveram um único pico de carga viral em qualquer ponto neste período, ou que apresentaram episódios intermitentes isolados de viremia detectável de baixo nível (detectável, mas
• Os indivíduos que estão atualmente tomando maraviroc ou receberam maraviroc dentro de 6 meses após a entrada no estudo são excluídos.

Inclusão para Coorte 1, Coorte 2, Coorte 3:

• Infecção por HIV-1, conforme documentado por ELISA e confirmado por Western blot a qualquer momento antes da entrada no estudo. A cultura do HIV-1, o antígeno do HIV-1, o RNA do HIV-1 no plasma ou um segundo teste de anticorpo por um método diferente do ELISA é aceitável como teste confirmatório alternativo.
• Acesso venoso adequado e sem outras contraindicações para leucaférese.
• Valores laboratoriais obtidos em triagem. Hemoglobina: ≥ 10,0 (homens); ≥ 9,5 (mulheres) g/dL Contagem absoluta de neutrófilos (ANC): ≥ 1000/mm3 Contagem de plaquetas: ≥ 100.000/mm3 Creatinina sérica: ≤ 1,5 mg/dL (133µ mol/L) Aspartato aminotransferase (AST) ou alanina aminotransferase (ALT ): ≤ 2,5 vezes o limite superior da normalidade (LSN).
• Os indivíduos devem estar dispostos a cumprir as avaliações exigidas pelo estudo; incluindo não alterar o esquema antirretroviral (a menos que indicado clinicamente) por 2 meses na etapa 2 (Coorte 1) ou até a interrupção estruturada do tratamento (Coorte 2).
• Pontuação de desempenho de Karnofsky de 70 ou superior

Critério de exclusão:

• Infecção aguda ou crônica por hepatite B ou hepatite C
• Diagnóstico de AIDS atual ou anterior (somente Coorte 1 e 2)
• História de câncer ou malignidade, (carcinoma basocelular ou espinocelular da pele permitido)
• Histórico ou problemas com doença cardíaca descontrolada, sangramento ou instabilidade hemodinâmica.
• Ter sido previamente tratado com qualquer vacina experimental contra o HIV dentro de 6 meses antes da triagem, ou qualquer terapia genética anterior usando um vetor de integração.
• Uso dos seguintes medicamentos nos últimos 30 dias: corticosteroides crônicos, hidroxiuréia ou agentes imunomoduladores (por exemplo, interleucina-2, interferon-alfa ou gama, fatores estimuladores de colônias de granulócitos, etc.)
• Amamentando, grávida ou não querendo usar métodos aceitáveis ​​de controle de natalidade.
• Uso de aspirina, diprydamol, varfarina ou qualquer outro medicamento que possa afetar a função plaquetária ou outros aspectos da coagulação sanguínea durante o período de 2 semanas antes da leucaférese.
• Uso ou dependência ativa de drogas ou álcool que, na opinião do investigador, interferiria na adesão aos requisitos do estudo
• Doença grave que requer tratamento sistêmico e/ou hospitalização dentro de 30 dias antes da entrada no estudo.
• Recebimento de uma vacinação dentro de 30 dias antes da entrada no estudo.
• Tem alergia ou hipersensibilidade aos excipientes do produto em estudo (albumina sérica humana, DMSO e Dextran 40).
• Atualmente tomando medicamentos chamados inibidores de entrada do HIV, como enfuvirtida ou maraviroc