Cellule T autologhe geneticamente modificate al gene CCR5 da nucleasi a dito di zinco SB-728 per l'HIV (Zinc-Finger)

Criterio di inclusione:

Solo coorte 1:

• Pazienti che hanno ricevuto altri due regimi HAART e hanno fallito a causa di resistenza o tolleranza (nessuna modifica al trattamento entro 4 settimane dall'ingresso nello studio) e che non hanno opzioni terapeutiche praticabili che potrebbero portare a una completa soppressione virale.
• Conta delle cellule T CD4+ ≥200 cellule/mm3
• HIV-1 RNA ≥2000 copie/mL ottenuto entro 60 giorni prima dell'ingresso nello studio eseguito con un test PCR HIV-1 ultrasensibile.
• Due livelli di HIV-1 RNA
• Sono esclusi i trattamenti in corso con inibitori dell'ingresso dell'HIV come enfurvitide o maraviroc

Solo coorte 2:

• Su un farmaco antiretrovirale stabile (nessuna modifica al trattamento entro 4 settimane dall'ingresso nello studio) ed essere disposti a continuare l'attuale terapia antiretrovirale per la durata dello studio fino all'interruzione strutturata del trattamento.
• conta delle cellule T CD4+ ≥450 cellule/mm3 allo schermo; e un nadir CD4 documentato non inferiore a 300 cellule/mm.
• HIV-1 RNA non rilevabile mediante test HIV PCR ultrasensibile ottenuto entro 60 giorni prima dell'ingresso nello studio eseguito con un test PCR HIV-1 ultrasensibile.

Solo coorte 3:

• Su un farmaco antiretrovirale stabile (nessuna modifica al trattamento entro 4 settimane dall'ingresso nello studio) ed essere disposti a continuare l'attuale terapia antiretrovirale per la durata dello studio.
• Conta delle cellule T CD4+ che allo schermo è persistentemente di 200 cellule/mm3
• I soggetti devono aver ricevuto almeno 2 anni continui di terapia e aver avuto cariche virali non rilevabili mediante test ultrasensibile da 6 mesi di terapia. Soggetti che hanno avuto un singolo blip di carica virale in qualsiasi momento in questo periodo, o che manifestano episodi isolati intermittenti di viremia rilevabile di basso livello (rilevabile ma
• Sono esclusi i soggetti che stanno attualmente assumendo maraviroc o che hanno ricevuto maraviroc entro 6 mesi dall'ingresso nello studio.

Inclusione per Coorte 1, Coorte 2, Coorte 3:

• Infezione da HIV-1, come documentata da ELISA e confermata da Western blot in qualsiasi momento prima dell'ingresso nello studio. La coltura dell'HIV-1, l'antigene dell'HIV-1, l'RNA dell'HIV-1 plasmatico o un secondo test anticorpale con un metodo diverso dall'ELISA è accettabile come test di conferma alternativo.
• Adeguato accesso venoso e nessuna altra controindicazione per la leucaferesi.
• Valori di laboratorio ottenuti allo schermo. Emoglobina: ≥ 10,0 (maschi); ≥ 9,5 (femmine) g/dL Conta assoluta dei neutrofili (ANC): ≥ 1000/mm3 Conta piastrinica: ≥ 100.000/mm3 Creatinina sierica: ≤ 1,5 mg/dL (133 µ mol/L) Aspartato aminotransferasi (AST) o alanina aminotransferasi (ALT ): ≤ 2,5 volte il limite superiore della norma (ULN).
• I soggetti devono essere disposti a rispettare le valutazioni richieste dallo studio; inclusa la mancata modifica del regime antiretrovirale (a meno che non sia indicato dal punto di vista medico) per 2 mesi nella fase 2 (Coorte 1) o fino all'interruzione strutturata del trattamento (Coorte 2).
• Karnofsky Performance Score di 70 o superiore

Criteri di esclusione:

• Infezione acuta o cronica da epatite B o epatite C
• Diagnosi attuale o precedente di AIDS (solo coorte 1 e 2)
• Storia di cancro o malignità, (carcinoma a cellule basali o a cellule squamose della pelle consentito)
• Storia o problemi con malattie cardiache non controllate, sanguinamento o instabilità emodinamica.
• - Sono stati precedentemente trattati con qualsiasi vaccino sperimentale per l'HIV entro 6 mesi prima dello screening o qualsiasi precedente terapia genica utilizzando un vettore di integrazione.
• Uso dei seguenti farmaci negli ultimi 30 giorni: corticosteroidi cronici, idrossiurea o agenti immunomodulatori (ad es. interleuchina-2, interferone-alfa o gamma, fattori stimolanti le colonie di granulociti, ecc.)
• Allattamento, gravidanza o riluttanza a utilizzare metodi accettabili di controllo delle nascite.
• Uso di aspirina, dipridamolo, warfarin o qualsiasi altro farmaco che possa influenzare la funzione piastrinica o altri aspetti della coagulazione del sangue durante il periodo di 2 settimane prima della leucaferesi.
• Uso o dipendenza attiva di droghe o alcol che, a parere dello sperimentatore, interferirebbe con l'aderenza ai requisiti dello studio
• - Malattia grave che richieda trattamento sistemico e/o ricovero in ospedale entro 30 giorni prima dell'ingresso nello studio.
• Ricezione di una vaccinazione entro 30 giorni prima dell'ingresso nello studio.
• Avere un'allergia o ipersensibilità allo studio degli eccipienti del prodotto (albumina sierica umana, DMSO e Dextran 40).
• Attualmente assume farmaci chiamati inibitori dell'ingresso dell'HIV come enfuvirtide o maraviroc