Boceprevir v kombinaci s peginterferonem Alfa-2a a ribavirinem u účastníků s chronickou hepatitidou C genotypu 1, u kterých selhala předchozí léčba peginterferonem/ribavirinem (studie P05685AM2) (DOKONČENO)

Kritéria pro zařazení:

• Subjekty musí mít kvalifikační režim definovaný jako peginterferon alfa-2a/ribavirin nebo peginterferon alfa-2b/ribavirin po dobu minimálně 12 týdnů.

• Během kvalifikačního režimu musí mít subjekty buď:

  • Zdokumentovaná nedetekovatelná ribonukleová kyselina viru hepatitidy C (HCV-RNA) do 30 dnů od ukončení léčby a následná detekovatelná HCV-RNA během sledování NEBO
  • Dokumentovaný pokles HCV-RNA o >=2 log10 po 12 týdnech léčby.
• Subjekt musí mít již dříve zdokumentovanou chronickou infekci hepatitidy C genotypu 1.
• Subjekt musí mít jaterní biopsii s histologií konzistentní s chronickou infekcí hepatitidou C a bez jiné etiologie.
• Subjekty s přemosťující fibrózou nebo cirhózou musí podstoupit ultrazvuk do 6 měsíců bez nálezu podezřelého z hepatocelulárního karcinomu (HCC).
• Subjekt musí být starší 18 let.
• Subjekt musí vážit mezi 40 kg a 125 kg.
• Subjekt a partner (partneři) subjektu musí souhlasit s používáním přijatelných metod antikoncepce.
• Subjekty musí být ochotny dát písemný informovaný souhlas.

Kritéria vyloučení:

Subjekt bude vyloučen ze vstupu, pokud bude splněno JAKÉKOLI z níže uvedených kritérií

se setkal:

• Jedinci, o kterých je známo, že jsou koinfikovaní virem lidské imunodeficience (HIV) nebo virem hepatitidy B (pozitivní povrchový antigen hepatitidy B [HBsAg]) a/nebo vykazující známky a příznaky odpovídající koinfekci.
• Subjekty, které vyžadovaly přerušení předchozího režimu s interferonem nebo ribavirinem pro nežádoucí příhodu, kterou zkoušející považoval za možnou nebo pravděpodobně související s ribavirinem a/nebo interferonem.
• Léčba ribavirinem do 90 dnů a jakýmkoli interferonem alfa do 1 měsíce od screeningu.
• Léčba hepatitidy C jakýmkoli zkoušeným lékem. Předchozí léčba bylinnými přípravky se známou hepatotoxicitou je vyloučena.
• Léčba jakýmkoli hodnoceným lékem do 30 dnů od randomizační návštěvy v této studii.
• Účast na jakémkoli jiném klinickém hodnocení do 30 dnů od randomizace nebo úmyslu zúčastnit se jiného klinického hodnocení během účasti v této studii.
• Důkazy o dekompenzovaném onemocnění jater.
• Diabetici a/nebo hypertonici s klinicky významnými nálezy očního vyšetření.
• Preexistující psychiatrické stavy.
• Klinická diagnóza zneužívání návykových látek.
• Jakýkoli známý již existující zdravotní stav, který by mohl narušovat účast subjektu ve studii a její dokončení.
• Důkaz o aktivní nebo suspektní malignitě nebo o malignitě v anamnéze během posledních 5 let (kromě adekvátně léčeného karcinomu in situ a bazaliomu kůže).
• Subjekty, které jsou těhotné nebo kojící. Subjekty, které mají v úmyslu otěhotnět během období studie. Mužské subjekty s partnerkami, které jsou nebo mají v úmyslu otěhotnět během období studie.
• Jakýkoli jiný stav, který by podle názoru lékaře způsobil, že by subjekt nebyl vhodný pro zařazení nebo by mohl narušovat účast subjektu a dokončení studie.
• Subjekty, které jsou součástí personálu místa přímo zapojeného do této studie.
• Subjekty, které jsou rodinnými příslušníky výzkumného studijního personálu.
• Subjekty, které měly život ohrožující závažnou nežádoucí příhodu (SAE) během období screeningu.
• Subjekty s anamnézou pankreatitidy, kromě jedné epizody jasně sekundární ke žlučovému kameni.

Laboratorní vylučovací kritéria:

• Hematologická, biochemická a sérologická kritéria (k dosažení požadavků na vstup do studie nelze použít růstové faktory):

  • Hemoglobin (Hgb) <12 g/dl pro ženy a <13 g/dl pro muže
  • Neutrofily <1500/mm3 (černé: <1200/mm3)
  • Krevní destičky <100 000/mm3
  • Přímý bilirubin >1,5 x horní hranice normálu (ULN) laboratorního referenčního rozmezí. Celkový bilirubin > 1,6 mg/dl, pokud pacient nemá v anamnéze Gilbertovu chorobu. Pokud je navrhovanou etiologií Gilbertova choroba, musí to být zdokumentováno v tabulce subjektu.
• Sérový albumin < dolní hranice normy (LLN) laboratorního referenčního rozmezí.
• Hormon stimulující štítnou žlázu (TSH) >1,2 x ULN nebo <0,8 x LLN laboratorního referenčního rozmezí.
• Sérový kreatinin >ULN laboratorního referenčního rozmezí.

• Sérová glukóza:

  • Pro subjekty, u kterých nebyl dříve diagnostikován diabetes mellitus:

    • >=140 mg/dl (bez lačnění), pokud hemoglobin A1c subtyp (HbA1c) <=7% NEBO
    • >=100 mg/dl (nalačno), pokud HbA1c <=7%.
  • Pro subjekty dříve diagnostikované s diabetes mellitus: HbA1c >8,5 %.
• Hodnoty protrombinového času/parciálního tromboplastinového času (PT/PTT) >10 % nad laboratorním referenčním rozmezím.
• Antinukleární protilátky (ANA) >1:320.

• Alfa fetoprotein (AFP):

  • AFP >100 ng/ml NEBO
  • AFP 50 až 100 ng/ml vyžaduje ultrazvuk jater a jedinci s nálezem podezřelým na HCC jsou vyloučeni.