Boceprevir em combinação com peginterferon alfa-2a e ribavirina em participantes com hepatite C crônica genótipo 1 que falharam no tratamento anterior com peginterferon/ribavirina (estudo P05685AM2) (COMPLETO)

Critério de inclusão:

• Os indivíduos devem ter um regime de qualificação definido como peginterferon alfa-2a/ribavirina ou peginterferon alfa-2b/ribavirina por um período mínimo de 12 semanas.

• Durante o regime de qualificação, os indivíduos devem ter:

  • Um ácido ribonucléico do vírus da hepatite C indetectável documentado (HCV-RNA) dentro de 30 dias após o final do tratamento e um subsequente HCV-RNA detectável durante o acompanhamento OU
  • Um declínio documentado no HCV-RNA em >=2 log10 após 12 semanas de tratamento.
• O sujeito deve ter previamente documentado infecção crônica pelo genótipo 1 da hepatite C.
• O sujeito deve ter uma biópsia hepática com histologia consistente com infecção crônica por hepatite C e nenhuma outra etiologia.
• Indivíduos com fibrose em ponte ou cirrose devem fazer um ultrassom dentro de 6 meses sem achados suspeitos de carcinoma hepatocelular (CHC).
• O sujeito deve ter >= 18 anos de idade.
• O sujeito deve pesar entre 40 kg e 125 kg.
• O sujeito e o(s) parceiro(s) do sujeito devem concordar em usar métodos contraceptivos aceitáveis.
• Os sujeitos devem estar dispostos a dar consentimento informado por escrito.

Critério de exclusão:

O indivíduo será excluído da inscrição se QUALQUER um dos critérios listados abaixo for

conheceu:

• Indivíduos sabidamente co-infectados com o vírus da imunodeficiência humana (HIV) ou vírus da hepatite B (antígeno de superfície da hepatite B [HBsAg] positivo) e/ou que demonstrem sinais e sintomas consistentes com co-infecção.
• Indivíduos que necessitaram da descontinuação do esquema anterior de interferon ou ribavirina devido a um evento adverso considerado pelo investigador como possivelmente ou provavelmente relacionado à ribavirina e/ou interferon.
• Tratamento com ribavirina dentro de 90 dias e qualquer interferon alfa dentro de 1 mês após a triagem.
• Tratamento para hepatite C com qualquer medicamento experimental. O tratamento prévio com remédios fitoterápicos com hepatotoxicidade conhecida é excludente.
• Tratamento com qualquer medicamento experimental dentro de 30 dias da visita de randomização neste estudo.
• Participação em qualquer outro ensaio clínico dentro de 30 dias após a randomização ou intenção de participar de outro ensaio clínico durante a participação neste estudo.
• Evidência de doença hepática descompensada.
• Indivíduos diabéticos e/ou hipertensos com achados de exame ocular clinicamente significativos.
• Condição(ões) psiquiátrica(s) pré-existente(s).
• Diagnóstico clínico de abuso de substâncias.
• Qualquer condição médica pré-existente conhecida que possa interferir na participação do sujeito e na conclusão do estudo.
• Evidência de malignidade ativa ou suspeita, ou história de malignidade, nos últimos 5 anos (exceto carcinoma in situ adequadamente tratado e carcinoma basocelular da pele).
• Sujeitos que estão grávidas ou amamentando. Sujeitos que pretendem engravidar durante o período do estudo. Indivíduos do sexo masculino com parceiras que estão ou pretendem engravidar durante o período do estudo.
• Qualquer outra condição que, na opinião de um médico, tornaria o sujeito inadequado para inscrição ou poderia interferir na participação e conclusão do estudo.
• Sujeitos que fazem parte do pessoal do site diretamente envolvidos com este estudo.
• Indivíduos que são membros da família da equipe do estudo investigativo.
• Indivíduos que tiveram um evento adverso grave (SAE) com risco de vida durante o período de triagem.
• Indivíduos com história de pancreatite, exceto por um episódio claramente secundário a cálculo biliar.

Critérios de Exclusão de Laboratório:

• Critérios hematológicos, bioquímicos e sorológicos (fatores de crescimento não podem ser usados ​​para atender aos requisitos de entrada no estudo):

  • Hemoglobina (Hgb) <12 g/dL para mulheres e <13 g/dL para homens
  • Neutrófilos <1500/mm3 (negros: <1200/mm3)
  • Plaquetas <100.000/mm3
  • Bilirrubina direta >1,5 x limite superior do normal (LSN) do intervalo de referência laboratorial. Bilirrubina total >1,6 mg/dL, a menos que o indivíduo tenha histórico de doença de Gilbert. Se a doença de Gilbert for a etiologia proposta, isso deve ser documentado no prontuário do paciente.
• Albumina sérica < limite inferior do normal (LLN) do intervalo de referência laboratorial.
• Hormônio estimulante da tireoide (TSH) >1,2 x LSN ou <0,8 x LSN da faixa de referência laboratorial.
• Creatinina sérica >ULN do intervalo de referência laboratorial.

• Glicose sérica:

  • Para indivíduos não previamente diagnosticados com diabetes mellitus:

    • >=140 mg/dL (sem jejum) a menos que subtipo de hemoglobina A1c (HbA1c) <=7% OU
    • >=100 mg/dL (jejum) a menos que HbA1c <=7%.
  • Para indivíduos previamente diagnosticados com diabetes mellitus: HbA1c >8,5%.
• Valores de tempo de protrombina/tempo de tromboplastina parcial (PT/PTT) >10% acima da faixa de referência laboratorial.
• Anticorpos antinucleares (ANA) >1:320.

• Alfa fetoproteína (AFP):

  • AFP >100 ng/mL OU
  • AFP 50 a 100 ng/mL requer um ultrassom hepático e indivíduos com achados suspeitos de CHC são excluídos.