Bosepreviiri yhdistelmänä peginterferoni Alfa-2a:n ja ribaviriinin kanssa kroonista hepatiitti C -genotyyppiä 1 sairastavilla potilailla, jotka epäonnistuivat aikaisemmassa peginterferoni/ribaviriinihoidossa (tutkimus P05685AM2) (VALMIS)

Sisällyttämiskriteerit:

• Koehenkilöillä on oltava peginterferoni alfa-2a/ribaviriini tai peginterferoni alfa-2b/ribaviriini vähintään 12 viikon ajan.

• Pätevöintiohjelman aikana koehenkilöillä on oltava joko:

  • Dokumentoitu, havaitsematon hepatiitti C -viruksen ribonukleiinihappo (HCV-RNA) 30 päivän kuluessa hoidon päättymisestä ja sen jälkeen havaittava HCV-RNA seurannan aikana TAI
  • HCV-RNA:n dokumentoitu lasku >=2 log10 12 viikon hoidon jälkeen.
• Tutkittavalla on oltava aiemmin dokumentoitu krooninen hepatiitti C genotyypin 1 infektio.
• Tutkittavalla on oltava maksan biopsia, jonka histologia vastaa kroonista hepatiitti C -infektiota eikä muuta etiologiaa.
• Siltafibroosia tai kirroosia sairastaville henkilöille on tehtävä ultraääni 6 kuukauden kuluessa ilman, että hepatosellulaarisesta karsinoomasta (HCC) ole epäilyttäviä löydöksiä.
• Kohteen tulee olla yli 18-vuotias.
• Kohteen painon tulee olla 40–125 kg.
• Tutkittavan ja tutkittavan kumppanin (kumppanien) on kummankin suostuttava käyttämään hyväksyttäviä ehkäisymenetelmiä.
• Tutkittavien on oltava halukkaita antamaan kirjallinen tietoinen suostumus.

Poissulkemiskriteerit:

Kohde suljetaan pois osallistumisesta, jos JOKA tahansa alla luetelluista kriteereistä täyttyy

tavannut:

• Potilaat, joiden tiedetään saaneen samanaikaisesti ihmisen immuunikatoviruksen (HIV) tai hepatiitti B -viruksen (hepatiitti B -pinta-antigeeni [HBsAg] -positiivinen) ja/tai joilla on samanaikaiseen infektioon liittyviä merkkejä ja oireita.
• Koehenkilöt, jotka vaativat aikaisemman interferoni- tai ribaviriinihoito-ohjelman lopettamista haittatapahtuman vuoksi, jonka tutkija katsoi mahdollisesti tai todennäköisesti liittyvän ribaviriiniin ja/tai interferoniin.
• Hoito ribaviriinilla 90 päivän sisällä ja interferoni alfalla 1 kuukauden sisällä seulonnasta.
• Hepatiitti C:n hoito millä tahansa tutkimuslääkkeellä. Aikaisempi hoito rohdosvalmisteilla, joilla on tunnettu maksatoksisuus, on poissulkevaa.
• Hoito millä tahansa tutkimuslääkkeellä 30 päivän sisällä satunnaistuskäynnistä tässä tutkimuksessa.
• Osallistuminen mihin tahansa muuhun kliiniseen tutkimukseen 30 päivän kuluessa satunnaistamisesta tai aikomus osallistua toiseen kliiniseen tutkimukseen osallistumisen aikana tähän tutkimukseen.
• Todisteet dekompensoituneesta maksasairaudesta.
• Diabeettiset ja/tai hypertensiiviset henkilöt, joilla on kliinisesti merkittäviä silmätutkimuslöydöksiä.
• Aiemmin olemassa oleva psyykkinen sairaus.
• Päihteiden käytön kliininen diagnoosi.
• Mikä tahansa tiedossa oleva sairaus, joka voi häiritä koehenkilön osallistumista tutkimukseen ja sen loppuun saattamista.
• Todisteet aktiivisesta tai epäillystä pahanlaatuisuudesta tai aiemmista pahanlaatuisista kasvaimista viimeisten 5 vuoden aikana (paitsi asianmukaisesti hoidettu karsinooma in situ ja ihon tyvisolusyöpä).
• Koehenkilöt, jotka ovat raskaana tai imettävät. Koehenkilöt, jotka aikovat tulla raskaaksi tutkimusjakson aikana. Miespuoliset koehenkilöt, joiden kumppanit ovat tai aikovat tulla raskaaksi tutkimusjakson aikana.
• Mikä tahansa muu sairaus, joka lääkärin näkemyksen mukaan tekisi koehenkilön sopimattomaksi ilmoittautumiseen tai voisi häiritä tutkittavan osallistumista ja suorittamista tutkimukseen.
• Koehenkilöt, jotka ovat osa sivuston henkilökuntaa, jotka ovat suoraan mukana tässä tutkimuksessa.
• Koehenkilöt, jotka ovat tutkimushenkilökunnan perheenjäseniä.
• Koehenkilöt, joilla oli henkeä uhkaava vakava haittatapahtuma (SAE) seulontajakson aikana.
• Potilaat, joilla on ollut haimatulehdus, lukuun ottamatta yhtä episodia, joka on selvästi toissijainen sappikiven vuoksi.

Laboratorion poissulkemiskriteerit:

• Hematologiset, biokemialliset ja serologiset kriteerit (kasvutekijöitä ei saa käyttää tutkimukseen pääsyvaatimusten saavuttamiseen):

  • Hemoglobiini (Hgb) <12 g/dl naisilla ja <13 g/dl miehillä
  • Neutrofiilit <1500/mm3 (mustat: <1200/mm3)
  • Verihiutaleet <100 000/mm3
  • Suora bilirubiini > 1,5 x normaalin yläraja (ULN) laboratorioreferenssialueella. Kokonaisbilirubiini > 1,6 mg/dl, ellei koehenkilöllä ole aiemmin ollut Gilbertin tautia. Jos Gilbertin tauti on ehdotettu etiologia, tämä on dokumentoitava tutkittavan kaaviossa.
• Seerumin albumiini < normaalin alaraja (LLN) laboratorioreferenssialueella.
• Kilpirauhasta stimuloiva hormoni (TSH) > 1,2 x ULN tai < 0,8 x LLN laboratorion vertailualueesta.
• Seerumin kreatiniini > laboratorion viitealueen ULN.

• Seerumin glukoosi:

  • Koehenkilöille, joilla ei ole aiemmin diagnosoitu diabetes mellitusta:

    • >=140 mg/dl (ei paasto), ellei hemoglobiini A1c-alatyyppi (HbA1c) <=7 % TAI
    • >=100 mg/dl (paasto), ellei HbA1c <=7 %.
  • Tutkittavat, joilla on aiemmin diagnosoitu diabetes mellitus: HbA1c >8,5 %.
• Protrombiiniajan/osittaisen tromboplastiiniajan (PT/PTT) arvot > 10 % laboratorion vertailualueen yläpuolella.
• Anti-nukleaariset vasta-aineet (ANA) > 1:320.

• Alfafetoproteiini (AFP):

  • AFP > 100 ng/ml TAI
  • AFP 50 - 100 ng/ml vaatii maksan ultraäänitutkimuksen, ja tutkittavat, joilla on epäilyttäviä HCC-löydöksiä, suljetaan pois.