Boceprevir i kombination med peginterferon alfa-2a og ribavirin hos deltagere med kronisk hepatitis C genotype 1, som mislykkedes i tidligere behandling med peginterferon/ribavirin (undersøgelse P05685AM2) (AFFYLDET)

Inklusionskriterier:

• Forsøgspersoner skal have et kvalificerende regime defineret som peginterferon alfa-2a/ribavirin eller peginterferon alfa-2b/ribavirin i mindst 12 uger.

• Under den kvalificerende kur skal fagene have enten:

  • En dokumenteret ikke-detekterbar hepatitis C-virus-ribonukleinsyre (HCV-RNA) inden for 30 dage efter afslutningen af ​​behandlingen og en efterfølgende påviselig HCV-RNA under opfølgning ELLER
  • Et dokumenteret fald i HCV-RNA med >=2 log10 efter 12 ugers behandling.
• Forsøgspersonen skal have tidligere dokumenteret kronisk hepatitis C genotype 1-infektion.
• Forsøgspersonen skal have en leverbiopsi med histologi i overensstemmelse med kronisk hepatitis C-infektion og ingen anden ætiologi.
• Forsøgspersoner med brodannende fibrose eller cirrose skal have en ultralydsundersøgelse inden for 6 måneder uden fund, der er mistænkelige for hepatocellulært karcinom (HCC).
• Forsøgspersonen skal være >=18 år.
• Forsøgspersonen skal veje mellem 40 kg og 125 kg.
• Forsøgsperson og forsøgspersons partner(e) skal hver især acceptere at bruge acceptable præventionsmetoder.
• Forsøgspersoner skal være villige til at give skriftligt informeret samtykke.

Ekskluderingskriterier:

Emnet vil blive udelukket fra deltagelse, hvis NOGEN af kriterierne nedenfor er

mødte:

• Personer, der vides at være samtidig inficeret med det humane immundefektvirus (HIV) eller hepatitis B-virus (hepatitis B overfladeantigen [HBsAg] positivt) og/eller udviser tegn og symptomer i overensstemmelse med samtidig infektion.
• Forsøgspersoner, der krævede afbrydelse af tidligere interferon- eller ribavirinbehandling på grund af en uønsket hændelse, som af investigator vurderes at være muligvis eller sandsynligvis relateret til ribavirin og/eller interferon.
• Behandling med ribavirin inden for 90 dage og eventuelt interferon alfa inden for 1 måned efter screening.
• Behandling af hepatitis C med enhver forsøgsmedicin. Tidligere behandling med naturlægemidler med kendt hepatotoksicitet er udelukkende.
• Behandling med ethvert forsøgslægemiddel inden for 30 dage efter randomiseringsbesøget i denne undersøgelse.
• Deltagelse i ethvert andet klinisk forsøg inden for 30 dage efter randomisering eller intention om at deltage i et andet klinisk forsøg under deltagelse i denne undersøgelse.
• Bevis på dekompenseret leversygdom.
• Diabetikere og/eller hypertensive personer med klinisk signifikante øjenundersøgelsesfund.
• Eksisterende psykiatriske tilstand(er).
• Klinisk diagnosticering af stofmisbrug.
• Enhver kendt allerede eksisterende medicinsk tilstand, der kan forstyrre forsøgspersonens deltagelse i og afslutning af undersøgelsen.
• Tegn på aktiv eller mistænkt malignitet eller en anamnese med malignitet inden for de sidste 5 år (undtagen tilstrækkeligt behandlet carcinom in situ og basalcellecarcinom i huden).
• Forsøgspersoner, der er gravide eller ammende. Forsøgspersoner, der har til hensigt at blive gravide i løbet af undersøgelsesperioden. Mandlige forsøgspersoner med partnere, der er eller har til hensigt at blive gravide i løbet af studieperioden.
• Enhver anden tilstand, som efter en læges mening ville gøre forsøgspersonen uegnet til optagelse eller kunne forstyrre forsøgspersonens deltagelse i og fuldførelse af undersøgelsen.
• Emner, der er en del af stedets personale, der er direkte involveret i denne undersøgelse.
• Forsøgspersoner, der er familiemedlemmer til undersøgelsespersonalet.
• Forsøgspersoner, der havde en livstruende alvorlig bivirkning (SAE) i løbet af screeningsperioden.
• Personer med en anamnese med pancreatitis, bortset fra en episode, der er klart sekundær til galdesten.

Laboratorieudelukkelseskriterier:

• Hæmatologiske, biokemiske og serologiske kriterier (vækstfaktorer må ikke bruges til at opnå adgangskrav til studiet):

  • Hæmoglobin (Hgb) <12 g/dL for kvinder og <13 g/dL for mænd
  • Neutrofiler <1500/mm3 (sorte: <1200/mm3)
  • Blodplader <100.000/mm3
  • Direkte bilirubin >1,5 x øvre normalgrænse (ULN) af laboratoriereferenceområdet. Total bilirubin >1,6 mg/dL, medmindre forsøgspersonen har en historie med Gilberts sygdom. Hvis Gilberts sygdom er den foreslåede ætiologi, skal dette dokumenteres i forsøgspersonens skema.
• Serumalbumin < nedre normalgrænse (LLN) for laboratoriereferenceområdet.
• Skjoldbruskkirtelstimulerende hormon (TSH) >1,2 x ULN eller <0,8 x LLN af laboratoriereferenceområdet.
• Serumkreatinin >ULN i laboratoriereferenceområdet.

• Serum glukose:

  • For personer, der ikke tidligere er diagnosticeret med diabetes mellitus:

    • >=140 mg/dL (ikke-fastende), medmindre hæmoglobin A1c subtype (HbA1c) <=7 % ELLER
    • >=100 mg/dL (fastende), medmindre HbA1c <=7%.
  • For personer tidligere diagnosticeret med diabetes mellitus: HbA1c >8,5 %.
• Værdier for protrombintid/partiel tromboplastintid (PT/PTT) >10 % over laboratoriereferenceområdet.
• Anti-nukleære antistoffer (ANA) >1:320.

• Alpha fetoprotein (AFP):

  • AFP >100 ng/ml ELLER
  • AFP 50 til 100 ng/ml kræver en leverultralyd, og forsøgspersoner med mistanke om HCC er udelukket.