Studie MORAb-004 u subjektů se solidními nádory

Kritéria pro zařazení:

• Subjekty ve věku ≥18 let.
• Subjekty s jakýmkoli maligním solidním nádorem bez intrakraniálního postižení nebo metastázami diagnostikovanými podle standardních patologických kritérií, u kterých selhala standardní chemoterapie.
• Subjekt musí mít onemocnění, jak je definováno v RECIST nebo hodnotitelné klinickými příznaky/symptomy (např. ascites, pleurální výpotek nebo léze menší než 2 cm), podporované biomarkerovými, radiologickými nebo patologickými studiemi provedenými během 4 týdnů před vstupem do studie.
• Stav výkonu podle Karnofsky ≥70 %.
• Ženy ve fertilním věku a všichni muži musí souhlasit s používáním lékařsky přijatelné metody antikoncepce po celou dobu studie a po dobu 30 dnů po podání MORAb-004. Musí být zahrnuta bariérová metoda antikoncepce.
• Laboratorní a klinické výsledky během 2 týdnů před 1. dnem studie: Absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥1,5 x 109/l; počet krevních destiček ≥100 x 109/l; Hemoglobin ≥10 g/dl; Sérový bilirubin ≤2,0 mg/dl; aspartáttransamináza (AST) ≤2,5 x ULN; nebo ≤5 x ULN, pokud jsou přítomny jaterní metastázy; alanintransamináza (ALT) ≤2,5 x ULN; nebo ≤5 x ULN, pokud jsou přítomny jaterní metastázy; Sérový kreatinin ≤2,0 mg/dl; protrombinový čas (PT) a aPTT v rámci ústavních limitů normálu.
• Subjekt musí být ochoten a schopen poskytnout písemný informovaný souhlas.
• POUZE v části 2 (kohorty expanze) musí mít subjekty histologickou diagnózu buď CRC nebo STS (a podtypy, s výjimkou kostních sarkomů).

Kritéria vyloučení:

• Známé postižení nebo metastázy centrálního nervového systému (CNS).
• Důkaz o jiné aktivní malignitě.
• Klinicky významné onemocnění srdce (např. městnavé srdeční selhání třídy III nebo IV podle New York Heart Association, angina pectoris nedostatečně kontrolovaná léky nebo infarkt myokardu během 6 měsíců).
• Elektrokardiogram (EKG) prokazující klinicky významné arytmie (Poznámka: Vhodné jsou subjekty s chronickou síňovou arytmií, tj. fibrilací síní nebo paroxysmální SVT).
• Přítomnost těžkého plicního onemocnění (V nepřítomnosti klinicky zjevného závažného plicního onemocnění není nutné žádné formální testování. V případě klinicky závažného onemocnění plic musí být FEV1 > 60 %, aby byl subjekt způsobilý.)
• Aktivní závažné systémové onemocnění, včetně aktivní bakteriální nebo plísňové infekce.
• Chronické zánětlivé onemocnění, např. zánětlivé onemocnění střev, aktivní vaskulitida.
• Chemoterapie, biologická léčba nebo imunoterapie do 3 týdnů před zařazením.
• Kojící, těhotné nebo pravděpodobné, že otěhotní během studie.
• Aktivní hepatitida nebo infekce virem lidské imunodeficience (HIV).
• Subjekty, které byly v minulosti léčeny monoklonálními protilátkami a mají známky imunitní nebo alergické reakce nebo dříve zdokumentované lidské anti-lidské protilátky (HAHA).
• Subjekty s velkým ascitem nebo pleurálním výpotkem (≥500 cm3) na základě výsledků posledního CT skenu).
• Chronická systémová antikoagulační léčba warfarinem nebo heparinem