Une étude de MORAb-004 chez des sujets atteints de tumeurs solides

Critère d'intégration:

• Sujets ≥ 18 ans.
• - Sujets atteints de toute tumeur solide maligne sans atteinte intracrânienne ou métastases diagnostiquées par des critères de pathologie standard qui ont échoué à la chimiothérapie standard.
• Le sujet doit avoir une maladie, telle que définie par RECIST ou évaluable par des signes/symptômes cliniques (par exemple, ascite, épanchement pleural ou lésions de moins de 2 cm) étayés par des études de biomarqueurs, radiologiques ou pathologiques menées dans les 4 semaines précédant l'entrée à l'étude.
• État de performance de Karnofsky ≥70 %.
• Les sujets féminins en âge de procréer et tous les sujets masculins doivent consentir à utiliser une méthode de contraception médicalement acceptable tout au long de la période d'étude et pendant 30 jours après l'administration de MORAb-004. Une méthode contraceptive de barrière doit être incluse.
• Résultats de laboratoire et cliniques dans les 2 semaines précédant le jour 1 de l'étude, comme suit : nombre absolu de neutrophiles (ANC) ≥ 1,5 x 109/L ; Numération plaquettaire ≥100 x 109/L ; Hémoglobine ≥10 g/dL ; Bilirubine sérique ≤ 2,0 mg/dL ; Aspartate transaminase (AST) ≤ 2,5 x LSN ; ou ≤ 5 x LSN si des métastases hépatiques sont présentes ; Alanine transaminase (ALT) ≤ 2,5 x LSN ; ou ≤ 5 x LSN si des métastases hépatiques sont présentes ; Créatinine sérique ≤ 2,0 mg/dL ; le temps de prothrombine (TP) et le TCA dans les limites institutionnelles de la normale.
• Le sujet doit être disposé et capable de fournir un consentement éclairé écrit.
• Dans la partie 2 (cohortes d'expansion) UNIQUEMENT, les sujets doivent avoir un diagnostic histologique de CCR ou de STS (et sous-types, à l'exclusion des sarcomes osseux).

Critère d'exclusion:

• Atteinte tumorale connue du système nerveux central (SNC) ou métastases.
• Preuve d'une autre malignité active.
• Maladie cardiaque cliniquement significative (par exemple, insuffisance cardiaque congestive de classe III ou IV de la New York Heart Association, angine mal contrôlée par des médicaments ou infarctus du myocarde dans les 6 mois).
• Électrocardiogramme (ECG) démontrant des arythmies cliniquement significatives (Remarque : les sujets souffrant d'arythmie auriculaire chronique, c'est-à-dire de fibrillation auriculaire ou de SVT paroxystique, sont éligibles).
• Présence d'une maladie pulmonaire grave (En l'absence de maladie pulmonaire grave cliniquement apparente, aucun test formel n'est nécessaire. En présence d'une maladie pulmonaire cliniquement grave, le VEMS doit être > 60 % pour que le sujet soit éligible.)
• Maladie systémique grave active, y compris infection bactérienne ou fongique active.
• Trouble inflammatoire chronique, par exemple, maladie intestinale inflammatoire, vascularite active.
• Chimiothérapie, thérapie biologique ou immunothérapie dans les 3 semaines précédant l'inscription.
• Allaitement, enceinte ou susceptible de devenir enceinte pendant l'étude.
• Hépatite active ou infection par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH).
• Sujets qui ont déjà reçu un traitement par anticorps monoclonal et qui présentent des signes de réaction immunitaire ou allergique, ou des anticorps humains anti-humains (HAHA) précédemment documentés.
• Sujets présentant une ascite importante ou un épanchement pleural (≥ 500 cc) sur la base des résultats de la tomodensitométrie la plus récente).
• Traitement anticoagulant systémique chronique par warfarine ou héparine