Eine Studie über MORAb-004 bei Probanden mit soliden Tumoren

Einschlusskriterien:

• Probanden ≥ 18 Jahre alt.
• Probanden mit einem bösartigen soliden Tumor ohne intrakranielle Beteiligung oder Metastasen, die nach pathologischen Standardkriterien diagnostiziert wurden und bei denen die Standard-Chemotherapie fehlgeschlagen ist.
• Der Proband muss eine Krankheit haben, wie durch RECIST definiert oder durch klinische Anzeichen/Symptome (z. B. Aszites, Pleuraerguss oder Läsionen von weniger als 2 cm) auswertbar, die durch Biomarker, radiologische oder pathologische Studien gestützt werden, die innerhalb von 4 Wochen vor dem Studieneintritt durchgeführt wurden.
• Karnofsky-Leistungsstatus ≥70 %.
• Weibliche Probanden im gebärfähigen Alter und alle männlichen Probanden müssen der Anwendung einer medizinisch akzeptablen Verhütungsmethode während des gesamten Studienzeitraums und für 30 Tage nach der Verabreichung von MORAb-004 zustimmen. Eine Barrieremethode zur Empfängnisverhütung muss eingeschlossen sein.
• Labor- und klinische Ergebnisse innerhalb der 2 Wochen vor Studientag 1 wie folgt: Absolute Neutrophilenzahl (ANC) ≥ 1,5 x 109/L; Thrombozytenzahl ≥100 x 109/l; Hämoglobin ≥10 g/dl; Serumbilirubin ≤ 2,0 mg/dL; Aspartat-Transaminase (AST) ≤ 2,5 x ULN; oder ≤5 x ULN, wenn Lebermetastasen vorhanden sind; Alanin-Transaminase (ALT) ≤ 2,5 x ULN; oder ≤5 x ULN, wenn Lebermetastasen vorhanden sind; Serumkreatinin ≤2,0 mg/dl; Prothrombinzeit (PT) und aPTT innerhalb der institutionellen Grenzen des Normalbereichs.
• Das Subjekt muss bereit und in der Lage sein, eine schriftliche Einverständniserklärung abzugeben.
• NUR in Teil 2 (Erweiterungskohorten) müssen die Probanden eine histologische Diagnose von entweder CRC oder STS (und Subtypen, ausgenommen Knochensarkome) haben.

Ausschlusskriterien:

• Bekannte Tumorbeteiligung des Zentralnervensystems (ZNS) oder Metastasen.
• Nachweis einer anderen aktiven Malignität.
• Klinisch signifikante Herzerkrankung (z. B. dekompensierte Herzinsuffizienz der Klasse III oder IV der New York Heart Association, medikamentös nicht gut kontrollierte Angina pectoris oder Myokardinfarkt innerhalb von 6 Monaten).
• Elektrokardiogramm (EKG), das klinisch signifikante Arrhythmien zeigt (Hinweis: Patienten mit chronischer atrialer Arrhythmie, d. h. Vorhofflimmern oder paroxysmaler SVT, sind geeignet).
• Vorliegen einer schweren Lungenerkrankung (Wenn keine klinisch erkennbare schwere Lungenerkrankung vorliegt, sind keine formellen Tests erforderlich. Bei Vorliegen einer klinisch schweren Lungenerkrankung muss FEV1 > 60 % sein, damit der Proband förderfähig ist.)
• Aktive schwere systemische Erkrankung, einschließlich aktiver Bakterien- oder Pilzinfektion.
• Chronisch entzündliche Erkrankung, z. B. entzündliche Darmerkrankung, aktive Vaskulitis.
• Chemotherapie, biologische Therapie oder Immuntherapie innerhalb von 3 Wochen vor der Einschreibung.
• Stillen, schwanger oder wahrscheinlich während der Studie schwanger werden.
• Aktive Hepatitis oder Infektion mit dem humanen Immunschwächevirus (HIV).
• Probanden, die zuvor eine Therapie mit monoklonalen Antikörpern erhalten haben und Anzeichen einer Immun- oder allergischen Reaktion oder eines zuvor dokumentierten humanen Anti-Human-Antikörpers (HAHA) aufweisen.
• Patienten mit großem Aszites oder Pleuraerguss (≥500 cc) basierend auf den Ergebnissen des letzten CT-Scans).
• Chronische systemische Antikoagulationstherapie mit Warfarin oder Heparin