Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Živá vakcína Zoster u dospělých infikovaných HIV na antiretrovirové terapii

2. listopadu 2021 aktualizováno: National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Randomizovaná, dvojitě zaslepená, placebem kontrolovaná klinická studie fáze II k vyhodnocení bezpečnosti, snášenlivosti a imunogenicity vakcíny ZOSTAVAX® (Zoster Vaccine Live) u dospělých infikovaných virem lidské imunodeficience (HIV)-1 na silné kombinaci ART s konzerv. Imunitní funkce

Herpes zoster neboli pásový opar je důsledkem virové infekce, která způsobuje bolestivou kožní vyrážku, obvykle u starších lidí nebo lidí s potlačeným imunitním systémem, jako jsou lidé infikovaní HIV. Bylo prokázáno, že vakcína ZOSTAVAX snižuje počet infekcí a příznaků infekce herpes zoster u lidí starších 60 let. Účelem této studie je vyhodnotit bezpečnost, snášenlivost a imunogenicitu dvou dávek přípravku ZOSTAVAX u dospělých infikovaných HIV-1 se zachovanou imunitní funkcí (počet Cd4+ T buněk >=200 buněk/ul) virologicky suprimovanou při silné kombinované antiretrovirové terapii (UMĚNÍ).

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Virus varicella-zoster (VZV), který způsobuje herpes zoster (HZ), neboli pásový opar, je spojen s bolestivou kožní vyrážkou a postherpetickou neuralgií (PHN). Výskyt a závažnost HZ a PHN se zvyšuje s poklesem imunitních funkcí, jako u starších lidí nebo lidí infikovaných HIV. Bylo prokázáno, že živá vakcína proti VZV, ZOSTAVAX, snižuje výskyt a závažnost HZ a PHN u lidí starších 60 let. Hlavním účelem této studie je zjistit, zda je dvoudávkový režim přípravku ZOSTAVAX bezpečný a dobře snášený u jedinců infikovaných HIV se zachovanou imunitní funkcí.

Tato studie má dvě fáze a dvě ramena. Může trvat až 24 týdnů na subjekt. Ve fázi 1 bude zapsáno 48 účastníků s počtem CD4 buněk 200 nebo více buněk/ul (24 účastníků s počtem CD4 mezi 200 a 349 buňkami/ul a 24 účastníků s počtem CD4 rovným 350 nebo více buněk/ul). Tito účastníci budou randomizováni v poměru 3:1, aby dostali dvě dávky ZOSTAVAXu nebo placeba s odstupem alespoň šesti týdnů. Pokud jsou ve fázi 1 splněna určitá bezpečnostní kritéria, bude zahájena registrace do fáze 2. Do fáze 2 bude zařazeno přibližně 352 subjektů s počtem CD4+ T buněk >= 200 buněk/ul. Ve fázi 2 budou účastníci stratifikováni pomocí stejných parametrů jako ve fázi 1 a poté budou randomizováni v poměru 3:1, aby dostali buď dvě dávky vakcíny nebo placebo podle stejného plánu. Účastníci budou sledováni po dobu nejméně 42 dnů po každém očkování. Teploty se budou měřit denně po dobu 42 dnů po každé vakcinaci. Telefonický kontakt bude rovněž navázán 2 až 3 dny po každé vakcinaci a 24 týdnů po první vakcinaci za účelem získání informací o příznacích souvisejících s očkováním.

Všichni účastníci absolvují 6 až 8 studijních návštěv. Při screeningové návštěvě je vyžadována dokumentace stavu HIV, odběr krve a moči, fyzikální vyšetření, anamnéza a klinické hodnocení. Při každé návštěvě proběhne cílené fyzické vyšetření. Při některých návštěvách proběhne odběr krve a moči a klinické vyšetření. Tato studie neposkytuje antiretrovirové léky.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

395

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené státy
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Spojené státy, 35294-2050
        • Alabama Therapeutics CRS
    • California
      • Los Angeles, California, Spojené státy, 90035
        • UCLA CARE Center CRS
      • Los Angeles, California, Spojené státy, 90033
        • University of Southern California CRS
      • Palo Alto, California, Spojené státy, 94304-5350
        • Stanford CRS
      • San Diego, California, Spojené státy, 92103
        • Ucsd, Avrc Crs
      • San Francisco, California, Spojené státy, 94110
        • Ucsf Aids Crs
      • Torrance, California, Spojené státy, 90502
        • Harbor-UCLA Med. Ctr. CRS
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Spojené státy, 80045
        • University of Colorado Hospital CRS
      • Denver, Colorado, Spojené státy, 80204
        • Denver Public Health CRS
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, Spojené státy, 20007
        • Georgetown University CRS (GU CRS)
    • Florida
      • Miami, Florida, Spojené státy, 33136
        • Univ. of Miami AIDS CRS
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Spojené státy, 30308-2012
        • The Ponce de Leon Center CRS
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Spojené státy, 60611
        • Northwestern University CRS
      • Chicago, Illinois, Spojené státy, 60612
        • Rush Univ. Med. Ctr. ACTG CRS
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Spojené státy, 21287
        • Johns Hopkins Adult AIDS CRS
      • Baltimore, Maryland, Spojené státy, 21201
        • IHV Baltimore Treatment CRS
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Spojené státy, 02114
        • Massachusetts General Hospital ACTG CRS
      • Boston, Massachusetts, Spojené státy, 02118
        • Bmc Actg Crs
      • Boston, Massachusetts, Spojené státy, 02215
        • Beth Israel Deaconess Med. Ctr., ACTG CRS
      • Boston, Massachusetts, Spojené státy, 02115
        • Brigham and Women's Hosp. ACTG CRS
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Spojené státy, 48202
        • Henry Ford Hosp. CRS
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Spojené státy, 63110
        • Washington U CRS
    • New Jersey
      • Camden, New Jersey, Spojené státy, 08103
        • Cooper Univ. Hosp. CRS
      • Newark, New Jersey, Spojené státy, 07103
        • New Jersey Medical School- Adult Clinical Research Ctr. CRS
    • New York
      • Bronx, New York, Spojené státy, 10457
        • Bronx-Lebanon Hosp. Ctr. CRS
      • New York, New York, Spojené státy, 10016
        • NY Univ. HIV/AIDS CRS
      • New York, New York, Spojené státy, 10010
        • Cornell CRS
      • New York, New York, Spojené státy, 10032
        • HIV Prevention & Treatment CRS
      • Rochester, New York, Spojené státy, 14642
        • Univ. of Rochester ACTG CRS
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Spojené státy, 27599
        • Chapel Hill CRS
      • Durham, North Carolina, Spojené státy, 27710
        • Duke Univ. Med. Ctr. Adult CRS
      • Greensboro, North Carolina, Spojené státy, 27401
        • Greensboro CRS
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Spojené státy, 45267-0405
        • Univ. of Cincinnati CRS
      • Cleveland, Ohio, Spojené státy, 44106
        • Case CRS
      • Cleveland, Ohio, Spojené státy, 44109
        • MetroHealth CRS
      • Columbus, Ohio, Spojené státy, 43210
        • The Ohio State University Medical Center
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Spojené státy, 97210
        • The Research & Education Group-Portland CRS
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Spojené státy, 19104
        • Hosp. of the Univ. of Pennsylvania CRS
      • Philadelphia, Pennsylvania, Spojené státy, 19107
        • Thomas Jefferson Univ. Med. Ctr. CRS
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Spojené státy, 15213-2582
        • Pitt CRS
    • Rhode Island
      • Providence, Rhode Island, Spojené státy, 02906
        • The Miriam Hosp. ACTG CRS
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Spojené státy, 37204
        • Vanderbilt Therapeutics CRS
    • Washington
      • Seattle, Washington, Spojené státy, 98104
        • University of Washington AIDS CRS

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

14 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • nakažených virem HIV
  • Použití účinného kombinovaného režimu ART během 90 dnů před vstupem do studie a nedetekovatelná hladina HIV RNA v plazmě během 90–210 dnů před vstupem do studie
  • Počet buněk CD4 alespoň 200 buněk/ul získaný během 30 dnů před vstupem do studie

  • Laboratorní hodnoty získané během 90 dnů před vstupem do studie

    • Hemoglobin 7,0 g/dl nebo vyšší
    • Počet krevních destiček 50 000/mm3 nebo vyšší
    • Kreatinin 3 x ULN nebo méně
    • AST (SGOT), ALT (SGPT) a alkalická fosfatáza 5 x ULN nebo méně
  • U žen s reprodukčním potenciálem negativní těhotenský test v séru nebo moči do 24 hodin před vstupem do studie
  • Ochota používat po dobu studia akceptované formy antikoncepce
  • Anamnéza planých neštovic nebo herpes zoster více než 1 rok před očkováním nebo séropozitivita VZV kdykoli před vstupem
  • Muži a ženy ve věku >=18 let
  • Schopnost a ochota subjektu či zákonného zástupce/zástupce poskytnout informovaný souhlas

Kritéria vyloučení:

  • Historie nejnižšího počtu CD4+ <100 buněk/ul
  • Známá nebo suspektní imunitní dysfunkce způsobená zdravotním stavem nebo jinou příčinou než infekcí HIV, jako je vrozená imunodeficience, transplantace orgánů nebo kostní dřeně, leukémie, lymfom, Hodgkinova choroba, mnohočetný myelom nebo generalizovaná malignita [POZNÁMKA: Subjekty s prostatou nebo prsem rakovinou, kteří neužívají chemoterapeutika (jiná než léky blokující hormony), jedinci s rakovinou kůže nebo Kaposiho sarkomem omezeným na kůži, kteří nedostávají radiační terapii nebo chemoterapii, a jedinci s anamnézou jiných malignit, kteří byli bez onemocnění po dobu nejméně 5 let bude mít nárok na zápis.]
  • Přijetí jakékoli vakcíny proti planým neštovicím nebo zoster před vstupem do studie
  • Anamnéza alergie/citlivosti nebo přecitlivělosti na kteroukoli složku vakcíny, včetně želatiny nebo neomycinu
  • Příjem imunoglobulinu nebo jakýchkoli krevních produktů, jiných než autologní krevní transfuze, podaných během 5 měsíců před vstupem do studie nebo očekávaných během 24týdenního období studie
  • Příjem jakékoli živé virové vakcíny během 28 dnů před vstupem do studie nebo během období studie
  • Příjem jakékoli inaktivované vakcíny do 7 dnů před vstupem do studie nebo během období studie
  • Plánované podání jakékoli živé virové vakcíny nebo inaktivované vakcíny při nebo mezi vstupem do studie a návštěvou v týdnu 12
  • Účast na výzkumné studii léčiv během posledních 30 dnů před vstupem do studie
  • Použití imunosupresivní terapie. Více informací naleznete v protokolu.
  • Jakákoli chronická supresivní antivirová terapie s aktivitou proti herpetickým virům, včetně mimo jiné acykloviru, famcikloviru, valacikloviru, gancikloviru, foskarnetu a cidofoviru během 7 dnů před vstupem do studie nebo předpokládaným použitím během 24týdenního období studie s výjimkou případů, kdy je to nutné pro akutní léčba interkurentní virové infekce.
  • Jakákoli epizoda reaktivace VZV během 12 měsíců před vstupem do studie
  • Užívání aktivních drog nebo alkoholu, závislost nebo jakýkoli jiný důvod, který by podle názoru zkoušejícího narušoval studii
  • Těhotenství (včetně subjektů, které očekávají početí do 3 měsíců po druhém očkování) nebo kojení
  • Jakékoli akutní interkurentní onemocnění, které by mohlo narušit interpretaci studie
  • Významné základní onemocnění bránící dokončení studie

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Prevence
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Trojnásobný

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: 1
Účastníkům s počtem buněk CD4 200 buněk/ul nebo vyšším ve stupních 1 a 2, stratifikovaným podle počtu buněk CD4 (200–349 buněk/ul vs. >=350 buněk/ul), bude podána jedna dávka ZOSTAVAX (Vakcína Zoster Živě) v den 0 a týden 6 a bude sledována po dobu nejméně 42 dnů po každé vakcinaci, poté bude provedeno hodnocení bezpečnosti.
Biologický: ZOSTAVAX
Subkutánní injekce 0,65 ml ZOSTAVAXu v den 0 a v týdnu 6
Komparátor placeba: 2
Účastníkům s počtem buněk CD4 200 buněk/ul nebo vyšším ve stupních 1 a 2, stratifikovanými podle počtu buněk CD4 (200–349 buněk/ul vs. >=350 buněk/ul), bude v den 0 podána jedna dávka placeba. a týden 6 a bude následovat po dobu alespoň 42 dnů po každé vakcinaci, po které bude provedeno hodnocení bezpečnosti
Biologický: Placebo
Subkutánní injekce 0,65 ml placeba v den 0 a týden 6

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Počet účastníků se složeným bezpečnostním koncovým bodem výskytu závažných nežádoucích příhod (SAE) nebo rozdělení AIDS (DAIDS) 3. a 4. stupně příznaky a symptomy, s výjimkou SAE souvisejících s traumatem
Časové okno: Během 6týdenního období studie po podání jakékoli dávky přípravku ZOSTAVAX
Ačkoli byla studie navržena jako randomizovaná studie, nebyla zaměřena na zjištění rozdílů souvisejících s bezpečností mezi léčebnými rameny. Bezpečnost přípravku ZOSTAVAX byla stanovena porovnáním počtu subjektů z aktivní větve, kteří zaznamenali bezpečnostní koncový bod, s počtem z předem specifikovaného rozhodovacího pravidla, které bylo vypočteno na základě podobné populace a kalibrováno pomocí počtu bezpečnostních koncových bodů pozorovaných z rameno s placebem. Předem specifikované rozhodovací pravidlo je, že ZOSTAVAX bude považován za přípravek s přijatelnou bezpečností, pokud ne více než 18 subjektů zažije složený cílový bod bezpečnosti definovaný ve studii.
Během 6týdenního období studie po podání jakékoli dávky přípravku ZOSTAVAX

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Protilátky proti VZV měřené pomocí gpELISA
Časové okno: Do 6 týdnů po jedné nebo dvou dávkách přípravku ZOSTAVAX
Titr protilátek proti VZV měřený metodou gpELISA po jedné nebo dvou dávkách přípravku ZOSTAVAX/placebo
Do 6 týdnů po jedné nebo dvou dávkách přípravku ZOSTAVAX
Geometric Mean Fold Rise (GMFR) v odezvách VZV ELISpot
Časové okno: Vstup, 6. týden, 12. týden
VZV-specifické buněčné imunitní reakce v mononukleárních buňkách periferní krve (PBMC) byly testovány testem ELISpot na podskupině účastníků shromážděných napříč vrstvami CD4. GMFR je geometrický průměr poměrů postvakcinační protilátky 6. nebo 12. týdne k protilátce před vakcinací.
Vstup, 6. týden, 12. týden

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Spolupracovníci

Merck Sharp & Dohme LLC
Adult AIDS Clinical Trials Group

Vyšetřovatelé

  • Studijní židle: Constance A. Benson, MD, University of California, San Diego
  • Studijní židle: Jeffrey L. Lennox, MD, Emory University

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

29. dubna 2009

Primární dokončení (Aktuální)

22. září 2011

Dokončení studie (Aktuální)

3. ledna 2012

Termíny zápisu do studia

První předloženo

25. února 2009

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

25. února 2009

První zveřejněno (Odhad)

26. února 2009

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

4. listopadu 2021

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

2. listopadu 2021

Naposledy ověřeno

1. ledna 2018

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • A5247
  • 10519 (Identifikátor registru: DAIDS ES Registry ID)
  • ACTG A5247

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Předplatit