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Vaccino contro lo zoster vivo negli adulti con infezione da HIV in terapia antiretrovirale

2 novembre 2021 aggiornato da: National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Uno studio clinico di fase II, randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo per valutare la sicurezza, la tollerabilità e l'immunogenicità di ZOSTAVAX® (Zoster Vaccine Live) negli adulti con infezione da virus dell'immunodeficienza umana (HIV)-1 in associazione potente con ART conservata Funzione immunitaria

L'herpes zoster, o fuoco di Sant'Antonio, è il risultato di un'infezione virale che provoca un'eruzione cutanea dolorosa, di solito nelle persone anziane o nelle persone con un sistema immunitario soppresso come quelle infette dall'HIV. Il vaccino ZOSTAVAX ha dimostrato di ridurre il numero di infezioni e i sintomi dell'infezione da herpes zoster nelle persone di età superiore ai 60 anni. Lo scopo di questo studio è valutare la sicurezza, la tollerabilità e l'immunogenicità di due dosi di ZOSTAVAX in adulti con infezione da HIV-1 con funzione immunitaria conservata (conta di cellule T Cd4+ >=200 cellule/uL) soppressa virologicamente con una potente terapia antiretrovirale di combinazione (ARTE).

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Il virus varicella-zoster (VZV) che causa l'herpes zoster (HZ), o fuoco di Sant'Antonio, è associato a un'eruzione cutanea dolorosa e alla nevralgia post-erpetica (PHN). L'incidenza e la gravità di HZ e PHN aumentano al diminuire della funzione immunitaria, come negli anziani o nelle persone con infezione da HIV. Il vaccino VZV vivo, ZOSTAVAX, ha dimostrato di ridurre l'incidenza e la gravità di HZ e PHN nelle persone di età superiore ai 60 anni. Lo scopo principale di questo studio è determinare se un regime a due dosi di ZOSTAVAX sia sicuro e ben tollerato nei soggetti con infezione da HIV con funzione immunitaria conservata.

Questo studio ha due fasi e due bracci. Può durare fino a 24 settimane per soggetto. Nella Fase 1, verranno arruolati 48 partecipanti con conta di cellule CD4 di 200 o più cellule/uL (24 partecipanti con una conta di CD4 tra 200 e 349 cellule/uL e 24 partecipanti con una conta di CD4 pari a 350 o più cellule/uL). Questi partecipanti saranno randomizzati 3:1 per ricevere due dosi di ZOSTAVAX o placebo ad almeno sei settimane di distanza. Se vengono soddisfatti determinati criteri di sicurezza per la Fase 1, l'arruolamento sarà aperto alla Fase 2. La Fase 2 arruolerà circa 352 soggetti con conta delle cellule T CD4+ >= 200 cellule/uL. Nella Fase 2, i partecipanti verranno stratificati utilizzando gli stessi parametri della Fase 1 e verranno quindi randomizzati 3:1 per ricevere due dosi di vaccino o placebo secondo lo stesso programma. I partecipanti saranno seguiti per almeno 42 giorni dopo ogni vaccinazione. Le temperature saranno raccolte giornalmente per 42 giorni dopo ogni vaccinazione. Verranno inoltre effettuati contatti telefonici da 2 a 3 giorni dopo ogni vaccinazione e 24 settimane dopo la vaccinazione iniziale per ottenere informazioni sui sintomi correlati alla vaccinazione.

Tutti i partecipanti avranno tra 6 e 8 visite di studio. Alla visita di screening, è richiesta la documentazione dello stato dell'HIV e si verificheranno la raccolta del sangue e delle urine, un esame fisico, anamnesi e valutazione clinica. Ad ogni visita verrà effettuato un esame fisico mirato. In alcune visite si verificherà la raccolta del sangue e delle urine e una valutazione clinica. I farmaci antiretrovirali non sono forniti da questo studio.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

395

Fase

  • Fase 2

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Stati Uniti
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Stati Uniti, 35294-2050
        • Alabama Therapeutics CRS
    • California
      • Los Angeles, California, Stati Uniti, 90035
        • UCLA CARE Center CRS
      • Los Angeles, California, Stati Uniti, 90033
        • University of Southern California CRS
      • Palo Alto, California, Stati Uniti, 94304-5350
        • Stanford CRS
      • San Diego, California, Stati Uniti, 92103
        • Ucsd, Avrc Crs
      • San Francisco, California, Stati Uniti, 94110
        • Ucsf Aids Crs
      • Torrance, California, Stati Uniti, 90502
        • Harbor-UCLA Med. Ctr. CRS
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Stati Uniti, 80045
        • University of Colorado Hospital CRS
      • Denver, Colorado, Stati Uniti, 80204
        • Denver Public Health CRS
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, Stati Uniti, 20007
        • Georgetown University CRS (GU CRS)
    • Florida
      • Miami, Florida, Stati Uniti, 33136
        • Univ. of Miami AIDS CRS
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Stati Uniti, 30308-2012
        • The Ponce de Leon Center CRS
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Stati Uniti, 60611
        • Northwestern University CRS
      • Chicago, Illinois, Stati Uniti, 60612
        • Rush Univ. Med. Ctr. ACTG CRS
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Stati Uniti, 21287
        • Johns Hopkins Adult AIDS CRS
      • Baltimore, Maryland, Stati Uniti, 21201
        • IHV Baltimore Treatment CRS
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Stati Uniti, 02114
        • Massachusetts General Hospital ACTG CRS
      • Boston, Massachusetts, Stati Uniti, 02118
        • Bmc Actg Crs
      • Boston, Massachusetts, Stati Uniti, 02215
        • Beth Israel Deaconess Med. Ctr., ACTG CRS
      • Boston, Massachusetts, Stati Uniti, 02115
        • Brigham and Women's Hosp. ACTG CRS
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Stati Uniti, 48202
        • Henry Ford Hosp. CRS
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Stati Uniti, 63110
        • Washington U CRS
    • New Jersey
      • Camden, New Jersey, Stati Uniti, 08103
        • Cooper Univ. Hosp. CRS
      • Newark, New Jersey, Stati Uniti, 07103
        • New Jersey Medical School- Adult Clinical Research Ctr. CRS
    • New York
      • Bronx, New York, Stati Uniti, 10457
        • Bronx-Lebanon Hosp. Ctr. CRS
      • New York, New York, Stati Uniti, 10016
        • NY Univ. HIV/AIDS CRS
      • New York, New York, Stati Uniti, 10010
        • Cornell CRS
      • New York, New York, Stati Uniti, 10032
        • HIV Prevention & Treatment CRS
      • Rochester, New York, Stati Uniti, 14642
        • Univ. of Rochester ACTG CRS
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Stati Uniti, 27599
        • Chapel Hill CRS
      • Durham, North Carolina, Stati Uniti, 27710
        • Duke Univ. Med. Ctr. Adult CRS
      • Greensboro, North Carolina, Stati Uniti, 27401
        • Greensboro CRS
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Stati Uniti, 45267-0405
        • Univ. of Cincinnati CRS
      • Cleveland, Ohio, Stati Uniti, 44106
        • Case CRS
      • Cleveland, Ohio, Stati Uniti, 44109
        • MetroHealth CRS
      • Columbus, Ohio, Stati Uniti, 43210
        • The Ohio State University Medical Center
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Stati Uniti, 97210
        • The Research & Education Group-Portland CRS
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Stati Uniti, 19104
        • Hosp. of the Univ. of Pennsylvania CRS
      • Philadelphia, Pennsylvania, Stati Uniti, 19107
        • Thomas Jefferson Univ. Med. Ctr. CRS
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Stati Uniti, 15213-2582
        • Pitt CRS
    • Rhode Island
      • Providence, Rhode Island, Stati Uniti, 02906
        • The Miriam Hosp. ACTG CRS
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Stati Uniti, 37204
        • Vanderbilt Therapeutics CRS
    • Washington
      • Seattle, Washington, Stati Uniti, 98104
        • University of Washington AIDS CRS

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

14 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Infetto da HIV
  • Uso di un regime ART di combinazione potente entro 90 giorni prima dell'ingresso e livello plasmatico di HIV RNA non rilevabile entro 90-210 giorni prima dell'ingresso nello studio
  • Conta delle cellule CD4 di almeno 200 cellule/uL ottenuta entro 30 giorni prima dell'ingresso nello studio

  • Valori di laboratorio ottenuti entro 90 giorni prima dell'ingresso nello studio

    • Emoglobina 7,0 g/dL o superiore
    • Conta piastrinica 50.000/mm3 o superiore
    • Creatinina 3 x ULN o inferiore
    • AST (SGOT), ALT (SGPT) e fosfatasi alcalina 5 x ULN o meno
  • Per le donne con potenziale riproduttivo, un test di gravidanza su siero o urina negativo entro 24 ore prima dell'ingresso nello studio
  • - Disponibilità a utilizzare forme accettate di contraccezione per la durata dello studio
  • Storia di varicella o herpes zoster più di 1 anno prima della vaccinazione o sieropositività VZV in qualsiasi momento prima dell'ingresso
  • Uomini e donne di età >=18 anni
  • Capacità e disponibilità del soggetto o del tutore/rappresentante legale a fornire il consenso informato

Criteri di esclusione:

  • Anamnesi di conta nadir di CD4+ <100 cellule/uL
  • Disfunzione immunitaria nota o sospetta causata da una condizione medica o qualsiasi causa diversa dall'infezione da HIV, come immunodeficienza congenita, trapianto di organi o midollo osseo, leucemia, linfoma, morbo di Hodgkin, mieloma multiplo o tumore maligno generalizzato [NOTA: Soggetti con problemi alla prostata o al seno cancro che non stanno assumendo farmaci chemioterapici (diversi dai farmaci bloccanti ormonali), soggetti con cancro della pelle o sarcoma di Kaposi limitato alla pelle che non stanno ricevendo radioterapia o chemioterapia e soggetti con una storia di altri tumori maligni che sono stati liberi da malattia per saranno ammessi all'iscrizione almeno 5 anni.]
  • Ricezione di qualsiasi vaccino contro la varicella o lo zoster prima dell'ingresso nello studio
  • Storia di allergia/sensibilità o ipersensibilità a qualsiasi componente del vaccino, inclusa gelatina o neomicina
  • Ricevimento di immunoglobuline o di qualsiasi emoderivato, diverso dalla trasfusione di sangue autologo, somministrato durante i 5 mesi precedenti l'ingresso nello studio o previsto durante il periodo di studio di 24 settimane
  • Ricezione di qualsiasi vaccino con virus vivo entro 28 giorni prima dell'ingresso nello studio o durante il periodo di studio
  • Ricezione di qualsiasi vaccino inattivato entro 7 giorni prima dell'ingresso nello studio o durante il periodo di studio
  • Somministrazione programmata di qualsiasi vaccino con virus vivo o vaccino inattivato durante o tra l'ingresso nello studio e la visita della settimana 12
  • Partecipazione a uno studio sui farmaci sperimentali negli ultimi 30 giorni prima dell'ingresso nello studio
  • Uso della terapia immunosoppressiva. Ulteriori informazioni sono disponibili nel protocollo.
  • Qualsiasi terapia antivirale soppressiva cronica con attività contro i virus dell'herpes, inclusi ma non limitati a aciclovir, famciclovir, valaciclovir, ganciclovir, foscarnet e cidofovir nei 7 giorni precedenti l'ingresso nello studio o l'uso previsto durante il periodo di studio di 24 settimane, eccetto ove necessario per il trattamento acuto trattamento dell'infezione virale intercorrente.
  • Qualsiasi episodio di riattivazione di VZV nei 12 mesi precedenti l'ingresso nello studio
  • Uso attivo di droghe o alcol, dipendenza o qualsiasi altro motivo che, a parere del ricercatore del sito, interferirebbe con lo studio
  • Gravidanza (compresi i soggetti che prevedono di concepire entro 3 mesi dalla seconda vaccinazione) o allattamento
  • Qualsiasi malattia intercorrente acuta che potrebbe interferire con l'interpretazione dello studio
  • Malattia sottostante significativa che impedisce il completamento dello studio

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Prevenzione
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Triplicare

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: 1
I partecipanti con una conta delle cellule CD4 di 200 cellule/uL o superiore negli stadi 1 e 2, stratificati per conta delle cellule CD4 (200-349 cellule/uL vs. >=350 cellule/uL), riceveranno una dose di ZOSTAVAX (Zoster Vaccine Live) al giorno 0 e alla settimana 6 e sarà seguito per almeno 42 giorni dopo ogni vaccinazione, dopodiché verrà condotta una valutazione della sicurezza.
Biologico: ZOSTAVAX
Iniezione sottocutanea di 0,65 ml di ZOSTAVAX al giorno 0 e alla settimana 6
Comparatore placebo: 2
I partecipanti con una conta delle cellule CD4 di 200 cellule/uL o superiore negli stadi 1 e 2, stratificati per conta delle cellule CD4 (200-349 cellule/uL vs. >=350 cellule/uL), riceveranno una dose di placebo al giorno 0 e la settimana 6 e saranno seguiti per almeno 42 giorni dopo ogni vaccinazione, dopodiché verrà condotta una valutazione della sicurezza
Biologico: Placebo
Iniezione sottocutanea di 0,65 ml di placebo al giorno 0 e alla settimana 6

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Numero di partecipanti con endpoint di sicurezza composito del verificarsi di eventi avversi gravi (SAE) o divisione dell'AIDS (DAIDS) Segni e sintomi di grado 3 e 4, esclusi gli eventi avversi gravi correlati al trauma
Lasso di tempo: Durante il periodo di studio di 6 settimane dopo il ricevimento di qualsiasi dose di ZOSTAVAX
Sebbene lo studio sia stato concepito come uno studio randomizzato, non è stato dimensionato per rilevare differenze correlate alla sicurezza tra i bracci di trattamento. La sicurezza di ZOSTAVAX è stata determinata confrontando il numero di soggetti del braccio attivo che hanno sperimentato l'endpoint di sicurezza con il numero di una regola decisionale pre-specificata, che è stata calcolata sulla base di una popolazione simile e calibrata utilizzando il numero di endpoint di sicurezza osservati dal braccio placebo. La regola decisionale pre-specificata è che ZOSTAVAX sarebbe considerato avere una sicurezza accettabile se non più di 18 soggetti sperimentano un endpoint di sicurezza composito definito dallo studio.
Durante il periodo di studio di 6 settimane dopo il ricevimento di qualsiasi dose di ZOSTAVAX

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Anticorpi VZV misurati mediante gpELISA
Lasso di tempo: Entro 6 settimane dopo una o due dosi di ZOSTAVAX
Titolo anticorpale VZV misurato mediante gpELISA dopo una o due dosi di ZOSTAVAX/placebo
Entro 6 settimane dopo una o due dosi di ZOSTAVAX
Geometric Mean Fold Rise (GMFR) nelle risposte VZV ELISpot
Lasso di tempo: Ingresso, settimana 6, settimana 12
Le risposte immunitarie cellulari specifiche per VZV nelle cellule mononucleate del sangue periferico (PBMC) sono state testate mediante saggio ELISpot in un sottogruppo di partecipanti raggruppati su strati CD4. GMFR è la media geometrica dei rapporti tra l'anticorpo post-vaccinazione della settimana 6 o 12 e l'anticorpo pre-vaccinazione.
Ingresso, settimana 6, settimana 12

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Collaboratori

Merck Sharp & Dohme LLC
Adult AIDS Clinical Trials Group

Investigatori

  • Cattedra di studio: Constance A. Benson, MD, University of California, San Diego
  • Cattedra di studio: Jeffrey L. Lennox, MD, Emory University

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

29 aprile 2009

Completamento primario (Effettivo)

22 settembre 2011

Completamento dello studio (Effettivo)

3 gennaio 2012

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

25 febbraio 2009

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

25 febbraio 2009

Primo Inserito (Stima)

26 febbraio 2009

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

4 novembre 2021

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

2 novembre 2021

Ultimo verificato

1 gennaio 2018

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • A5247
  • 10519 (Identificatore di registro: DAIDS ES Registry ID)
  • ACTG A5247

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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