Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Levende zostervaccine hos HIV-inficerede voksne på antiretroviral terapi

2. november 2021 opdateret af: National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Et fase II, randomiseret, dobbeltblindt, placebokontrolleret klinisk forsøg til evaluering af sikkerheden, tolerabiliteten og immunogeniciteten af ​​ZOSTAVAX® (Zoster Vaccine Live) i humant immundefektvirus (HIV)-1-inficerede voksne på potent kombinationskunst med konserveret Immunfunktion

Herpes zoster, eller helvedesild, er resultatet af en virusinfektion, der forårsager smertefuldt hududslæt, normalt hos ældre mennesker eller mennesker med undertrykt immunsystem som dem, der er inficeret med HIV. ZOSTAVAX-vaccinen har vist sig at reducere antallet af infektioner og symptomer på herpes zoster-infektion hos personer over 60 år. Formålet med denne undersøgelse er at evaluere sikkerheden, tolerabiliteten og immunogeniciteten af ​​to doser ZOSTAVAX hos HIV-1-inficerede voksne med bevaret immunfunktion (Cd4+ T-celletal >=200 celler/uL) virologisk undertrykt ved potent antiretroviral kombinationsbehandling (KUNST).

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Varicella-zoster-viruset (VZV), som forårsager herpes zoster (HZ), eller helvedesild, er forbundet med et smertefuldt hududslæt og postherpetisk neuralgi (PHN). Forekomsten og sværhedsgraden af ​​HZ og PHN stiger, når immunfunktionen falder, som hos ældre eller HIV-smittede mennesker. Den levende VZV-vaccine, ZOSTAVAX, har vist sig at reducere forekomsten og sværhedsgraden af ​​HZ og PHN hos personer over 60 år. Hovedformålet med denne undersøgelse er at bestemme, om et to-dosis regime af ZOSTAVAX er sikkert og veltolereret hos HIV-inficerede individer med bevaret immunfunktion.

Denne undersøgelse har to faser og to arme. Det kan vare op til 24 uger pr. emne. I trin 1 vil 48 deltagere med CD4-celletal på 200 eller flere celler/uL blive tilmeldt (24 deltagere med et CD4-tal mellem 200 og 349 celler/uL og 24 deltagere med et CD4-tal svarende til 350 eller flere celler/uL). Disse deltagere vil blive randomiseret 3:1 til at modtage to doser ZOSTAVAX eller placebo med mindst seks ugers mellemrum. Hvis visse sikkerhedskriterier er opfyldt for trin 1, åbnes tilmeldingen til trin 2. Trin 2 vil tilmelde ca. 352 forsøgspersoner med CD4+ T-celletal >= 200 celler/uL. I trin 2 vil deltagerne blive stratificeret ved hjælp af de samme parametre som trin 1 og vil derefter blive randomiseret 3:1 til at modtage enten to doser vaccine eller placebo i henhold til samme skema. Deltagerne vil blive fulgt i mindst 42 dage efter hver vaccination. Temperaturerne vil blive indsamlet dagligt i 42 dage efter hver vaccination. Der vil også blive taget telefonisk kontakt 2 til 3 dage efter hver vaccination og 24 uger efter den første vaccination for at få information om vaccinationsrelaterede symptomer.

Alle deltagere vil have mellem 6 og 8 studiebesøg. Ved screeningbesøget kræves dokumentation for HIV-status, og blod- og urinopsamling, en fysisk undersøgelse, sygehistorie og klinisk vurdering vil finde sted. Ved hvert besøg vil en målrettet fysisk undersøgelse finde sted. Ved nogle besøg vil der ske blod- og urinopsamling og en klinisk vurdering. Antiretroviral medicin leveres ikke af denne undersøgelse.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

395

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Forenede Stater, 35294-2050
        • Alabama Therapeutics CRS
    • California
      • Los Angeles, California, Forenede Stater, 90035
        • UCLA CARE Center CRS
      • Los Angeles, California, Forenede Stater, 90033
        • University of Southern California CRS
      • Palo Alto, California, Forenede Stater, 94304-5350
        • Stanford CRS
      • San Diego, California, Forenede Stater, 92103
        • Ucsd, Avrc Crs
      • San Francisco, California, Forenede Stater, 94110
        • Ucsf Aids Crs
      • Torrance, California, Forenede Stater, 90502
        • Harbor-UCLA Med. Ctr. CRS
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Forenede Stater, 80045
        • University of Colorado Hospital CRS
      • Denver, Colorado, Forenede Stater, 80204
        • Denver Public Health CRS
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, Forenede Stater, 20007
        • Georgetown University CRS (GU CRS)
    • Florida
      • Miami, Florida, Forenede Stater, 33136
        • Univ. of Miami AIDS CRS
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Forenede Stater, 30308-2012
        • The Ponce de Leon Center CRS
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Forenede Stater, 60611
        • Northwestern University CRS
      • Chicago, Illinois, Forenede Stater, 60612
        • Rush Univ. Med. Ctr. ACTG CRS
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Forenede Stater, 21287
        • Johns Hopkins Adult AIDS CRS
      • Baltimore, Maryland, Forenede Stater, 21201
        • IHV Baltimore Treatment CRS
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Forenede Stater, 02114
        • Massachusetts General Hospital ACTG CRS
      • Boston, Massachusetts, Forenede Stater, 02118
        • Bmc Actg Crs
      • Boston, Massachusetts, Forenede Stater, 02215
        • Beth Israel Deaconess Med. Ctr., ACTG CRS
      • Boston, Massachusetts, Forenede Stater, 02115
        • Brigham and Women's Hosp. ACTG CRS
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Forenede Stater, 48202
        • Henry Ford Hosp. CRS
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Forenede Stater, 63110
        • Washington U CRS
    • New Jersey
      • Camden, New Jersey, Forenede Stater, 08103
        • Cooper Univ. Hosp. CRS
      • Newark, New Jersey, Forenede Stater, 07103
        • New Jersey Medical School- Adult Clinical Research Ctr. CRS
    • New York
      • Bronx, New York, Forenede Stater, 10457
        • Bronx-Lebanon Hosp. Ctr. CRS
      • New York, New York, Forenede Stater, 10016
        • NY Univ. HIV/AIDS CRS
      • New York, New York, Forenede Stater, 10010
        • Cornell CRS
      • New York, New York, Forenede Stater, 10032
        • HIV Prevention & Treatment CRS
      • Rochester, New York, Forenede Stater, 14642
        • Univ. of Rochester ACTG CRS
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Forenede Stater, 27599
        • Chapel Hill CRS
      • Durham, North Carolina, Forenede Stater, 27710
        • Duke Univ. Med. Ctr. Adult CRS
      • Greensboro, North Carolina, Forenede Stater, 27401
        • Greensboro CRS
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Forenede Stater, 45267-0405
        • Univ. of Cincinnati CRS
      • Cleveland, Ohio, Forenede Stater, 44106
        • Case CRS
      • Cleveland, Ohio, Forenede Stater, 44109
        • MetroHealth CRS
      • Columbus, Ohio, Forenede Stater, 43210
        • The Ohio State University Medical Center
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Forenede Stater, 97210
        • The Research & Education Group-Portland CRS
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Forenede Stater, 19104
        • Hosp. of the Univ. of Pennsylvania CRS
      • Philadelphia, Pennsylvania, Forenede Stater, 19107
        • Thomas Jefferson Univ. Med. Ctr. CRS
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Forenede Stater, 15213-2582
        • Pitt CRS
    • Rhode Island
      • Providence, Rhode Island, Forenede Stater, 02906
        • The Miriam Hosp. ACTG CRS
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Forenede Stater, 37204
        • Vanderbilt Therapeutics CRS
    • Washington
      • Seattle, Washington, Forenede Stater, 98104
        • University of Washington AIDS CRS

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

14 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • HIV inficeret
  • Brug af potent kombination ART-regime inden for 90 dage før start og upåviselig plasma HIV RNA niveau inden for 90-210 dage før studiestart
  • CD4-celletal på mindst 200 celler/uL opnået inden for 30 dage før studiestart

  • Laboratorieværdier opnået inden for 90 dage før studiestart

    • Hæmoglobin 7,0 g/dL eller mere
    • Blodpladeantal 50.000/mm3 eller mere
    • Kreatinin 3 x ULN eller mindre
    • AST (SGOT), ALT (SGPT) og alkalisk fosfatase 5 x ULN eller mindre
  • For kvinder med reproduktionspotentiale, en negativ serum- eller uringraviditetstest inden for 24 timer før studiestart
  • Villig til at bruge accepterede former for prævention i hele undersøgelsens varighed
  • Anamnese med skoldkopper eller herpes zoster mere end 1 år før vaccination eller VZV seropositivitet på ethvert tidspunkt før indrejse
  • Mænd og kvinder er >=18 år
  • Subjektets eller juridiske værge/repræsentants evne og vilje til at give informeret samtykke

Ekskluderingskriterier:

  • Historie med nadir CD4+-antal <100 celler/uL
  • Kendt eller mistænkt immundysfunktion forårsaget af en medicinsk tilstand eller enhver anden årsag end HIV-infektion, såsom medfødt immundefekt, organ- eller knoglemarvstransplantation, leukæmi, lymfom, Hodgkins sygdom, myelomatose eller generaliseret malignitet [BEMÆRK: Personer med prostata eller bryst kræft, som ikke er på kemoterapeutiske lægemidler (bortset fra hormonblokerende lægemidler), forsøgspersoner med hudkræft eller Kaposis sarkom begrænset til hud, som ikke får strålebehandling eller kemoterapi, og forsøgspersoner med en anamnese med andre maligne sygdomme, som har været sygdomsfri i kl. mindst 5 år vil være berettiget til tilmelding.]
  • Modtagelse af eventuel skoldkoppe- eller zostervaccine inden studiestart
  • Anamnese med allergi/følsomhed eller overfølsomhed over for en hvilken som helst vaccinekomponent, inklusive gelatine eller neomycin
  • Modtagelse af immunglobulin eller andre blodprodukter, bortset fra autolog blodtransfusion, givet i løbet af de 5 måneder forud for undersøgelsens start eller forventet i løbet af den 24-ugers undersøgelsesperiode
  • Modtagelse af enhver levende virusvaccine inden for 28 dage før studiestart eller i studieperioden
  • Modtagelse af enhver inaktiveret vaccine inden for 7 dage før studiestart eller i studieperioden
  • Planlagt administration af enhver levende virusvaccine eller inaktiveret vaccine ved eller mellem studiestart og uge 12 besøg
  • Deltagelse i en lægemiddelundersøgelse inden for de sidste 30 dage før studiestart
  • Brug af immunsuppressiv terapi. Mere information kan findes i protokollen.
  • Enhver kronisk suppressiv antiviral terapi med aktivitet mod herpesvirus, inklusive men ikke begrænset til acyclovir, famciclovir, valacyclovir, ganciclovir, foscarnet og cidofovir inden for 7 dage før studiestart eller forventet brug gennem den 24-ugers undersøgelsesperiode, undtagen hvor det er nødvendigt for akutte behandling af interkurrent viral infektion.
  • Enhver episode af VZV-reaktivering i de 12 måneder før studiestart
  • Aktivt stof- eller alkoholbrug, afhængighed eller enhver anden grund, der efter stedets efterforskers mening ville forstyrre undersøgelsen
  • Graviditet (inklusive forsøgspersoner, der forventer at blive gravide inden for 3 måneder efter anden vaccination) eller amning
  • Enhver akut interkurrent sygdom, der kan forstyrre fortolkningen af ​​undersøgelsen
  • Betydelig underliggende sygdom forhindrer afslutningen af ​​undersøgelsen

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Forebyggelse
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Tredobbelt

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: 1
Deltagere med CD4-celletal på 200 celler/uL eller mere i trin 1 og 2, stratificeret efter CD4-celletal (200-349 celler/uL vs. >=350 celler/uL), vil få én dosis ZOSTAVAX (Zoster Vaccine) Live) på dag 0 og uge 6 og vil blive fulgt i mindst 42 dage efter hver vaccination, hvorefter en sikkerhedsvurdering vil blive udført.
Biologisk: ZOSTAVAX
Subkutan injektion af 0,65 ml ZOSTAVAX på dag 0 og uge 6
Placebo komparator: 2
Deltagere med CD4-celletal på 200 celler/uL eller mere i trin 1 og 2, stratificeret efter CD4-celletal (200-349 celler/uL vs. >=350 celler/uL), vil få én dosis placebo på dag 0 og uge 6 og vil blive fulgt i mindst 42 dage efter hver vaccination, hvorefter der vil blive udført en sikkerhedsvurdering
Biologisk: Placebo
Subkutan injektion af 0,65 ml placebo på dag 0 og uge 6

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Antal deltagere med sammensat sikkerhedsendepunkt for forekomsten af ​​alvorlige uønskede hændelser (SAE) eller opdeling af AIDS (DAIDS) grad 3 og 4 tegn og symptomer, ekskl. SAE relateret til traume
Tidsramme: I løbet af den 6 ugers undersøgelsesperiode efter modtagelse af enhver dosis ZOSTAVAX
Selvom studiet var designet som et randomiseret forsøg, var det ikke drevet til at opdage sikkerhedsrelaterede forskelle mellem behandlingsarme. Sikkerheden af ​​ZOSTAVAX blev bestemt ved at sammenligne antallet af forsøgspersoner fra den aktive arm, der oplevede sikkerhedsendemål med antallet fra en forudspecificeret beslutningsregel, som blev beregnet ud fra en lignende population og kalibreret ved hjælp af antallet af sikkerhedsendepunkter observeret fra placebo arm. Den forudspecificerede beslutningsregel er, at ZOSTAVAX ville blive anset for at have acceptabel sikkerhed, hvis ikke mere end 18 forsøgspersoner oplever et studie-defineret sammensat sikkerhedsendepunkt.
I løbet af den 6 ugers undersøgelsesperiode efter modtagelse af enhver dosis ZOSTAVAX

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
VZV-antistoffer målt ved gpELISA
Tidsramme: Inden for 6 uger efter en eller to doser ZOSTAVAX
VZV antistoftiter målt ved gpELISA efter en eller to doser ZOSTAVAX/placebo
Inden for 6 uger efter en eller to doser ZOSTAVAX
Geometrisk middelfoldningsstigning (GMFR) i VZV ELISpot-svar
Tidsramme: Indgang, uge ​​6, uge ​​12
VZV-specifikke cellulære immunresponser i perifere mononukleære blodceller (PBMC) blev testet ved ELISpot-assay i en undergruppe af deltagere poolet på tværs af CD4-lag. GMFR er det geometriske gennemsnit af forholdet mellem uge 6 eller uge 12 post-vaccination antistof til præ-vaccination antistof.
Indgang, uge ​​6, uge ​​12

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Samarbejdspartnere

Merck Sharp & Dohme LLC
Adult AIDS Clinical Trials Group

Efterforskere

  • Studiestol: Constance A. Benson, MD, University of California, San Diego
  • Studiestol: Jeffrey L. Lennox, MD, Emory University

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

29. april 2009

Primær færdiggørelse (Faktiske)

22. september 2011

Studieafslutning (Faktiske)

3. januar 2012

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

25. februar 2009

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

25. februar 2009

Først opslået (Skøn)

26. februar 2009

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

4. november 2021

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

2. november 2021

Sidst verificeret

1. januar 2018

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • A5247
  • 10519 (Registry Identifier: DAIDS ES Registry ID)
  • ACTG A5247

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Abonner