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Zoster-Lebendimpfstoff bei HIV-infizierten Erwachsenen unter antiretroviraler Therapie

2. November 2021 aktualisiert von: National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Eine randomisierte, doppelblinde, Placebo-kontrollierte klinische Phase-II-Studie zur Bewertung der Sicherheit, Verträglichkeit und Immunogenität von ZOSTAVAX® (Zoster-Lebendimpfstoff) bei mit dem humanen Immunschwächevirus (HIV)-1 infizierten Erwachsenen bei einer potenten ART-Kombination mit konserviertem Impfstoff Immunfunktion

Herpes zoster oder Gürtelrose ist das Ergebnis einer Virusinfektion, die einen schmerzhaften Hautausschlag verursacht, normalerweise bei älteren Menschen oder Menschen mit geschwächtem Immunsystem wie HIV-Infizierten. Der ZOSTAVAX-Impfstoff reduziert nachweislich die Anzahl der Infektionen und Symptome einer Herpes-Zoster-Infektion bei Personen über 60 Jahren. Der Zweck dieser Studie ist die Bewertung der Sicherheit, Verträglichkeit und Immunogenität von zwei Dosen ZOSTAVAX bei HIV-1-infizierten Erwachsenen mit konservierter Immunfunktion (Cd4+-T-Zellzahl >=200 Zellen/µl), die durch eine starke antiretrovirale Kombinationstherapie virologisch unterdrückt wurde (KUNST).

Studienübersicht

Status

Abgeschlossen

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Das Varizella-Zoster-Virus (VZV), das Herpes zoster (HZ) oder Gürtelrose verursacht, wird mit einem schmerzhaften Hautausschlag und postherpetischer Neuralgie (PHN) in Verbindung gebracht. Die Inzidenz und der Schweregrad von HZ und PHN nehmen zu, wenn die Immunfunktion abnimmt, wie bei älteren oder HIV-infizierten Menschen. Der VZV-Lebendimpfstoff ZOSTAVAX reduziert nachweislich die Inzidenz und den Schweregrad von HZ und PHN bei Menschen über 60 Jahren. Der Hauptzweck dieser Studie besteht darin festzustellen, ob eine Zwei-Dosen-Behandlung mit ZOSTAVAX sicher ist und von HIV-infizierten Personen mit konservierter Immunfunktion gut vertragen wird.

Diese Studie hat zwei Phasen und zwei Arme. Es kann bis zu 24 Wochen pro Fach dauern. In Stufe 1 werden 48 Teilnehmer mit einer CD4-Zellzahl von 200 oder mehr Zellen/uL eingeschrieben (24 Teilnehmer mit einer CD4-Zahl zwischen 200 und 349 Zellen/uL und 24 Teilnehmer mit einer CD4-Zahl von 350 oder mehr Zellen/uL). Diese Teilnehmer werden im Verhältnis 3:1 randomisiert und erhalten zwei Dosen ZOSTAVAX oder Placebo im Abstand von mindestens sechs Wochen. Wenn bestimmte Sicherheitskriterien für Phase 1 erfüllt sind, wird die Registrierung für Phase 2 geöffnet. Phase 2 wird etwa 352 Probanden mit einer CD4+-T-Zellzahl von >= 200 Zellen/μl aufnehmen. In Stufe 2 werden die Teilnehmer anhand der gleichen Parameter wie in Stufe 1 stratifiziert und dann 3:1 randomisiert, um entweder zwei Impfstoffdosen oder ein Placebo nach demselben Zeitplan zu erhalten. Die Teilnehmer werden nach jeder Impfung mindestens 42 Tage lang nachbeobachtet. Die Temperaturen werden nach jeder Impfung 42 Tage lang täglich erfasst. 2 bis 3 Tage nach jeder Impfung und 24 Wochen nach der Erstimpfung erfolgt außerdem eine telefonische Kontaktaufnahme, um Informationen zu impfbedingten Symptomen einzuholen.

Alle Teilnehmer haben zwischen 6 und 8 Studienbesuche. Beim Screening-Besuch ist eine Dokumentation des HIV-Status erforderlich, und Blut- und Urinabnahme, eine körperliche Untersuchung, Anamnese und klinische Beurteilung erfolgen. Bei jedem Besuch findet eine gezielte körperliche Untersuchung statt. Bei einigen Besuchen werden Blut- und Urinproben entnommen und eine klinische Untersuchung durchgeführt. Antiretrovirale Medikamente werden in dieser Studie nicht bereitgestellt.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

395

Phase

  • Phase 2

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Vereinigte Staaten
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Vereinigte Staaten, 35294-2050
        • Alabama Therapeutics CRS
    • California
      • Los Angeles, California, Vereinigte Staaten, 90035
        • UCLA CARE Center CRS
      • Los Angeles, California, Vereinigte Staaten, 90033
        • University of Southern California CRS
      • Palo Alto, California, Vereinigte Staaten, 94304-5350
        • Stanford CRS
      • San Diego, California, Vereinigte Staaten, 92103
        • Ucsd, Avrc Crs
      • San Francisco, California, Vereinigte Staaten, 94110
        • Ucsf Aids Crs
      • Torrance, California, Vereinigte Staaten, 90502
        • Harbor-UCLA Med. Ctr. CRS
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Vereinigte Staaten, 80045
        • University of Colorado Hospital CRS
      • Denver, Colorado, Vereinigte Staaten, 80204
        • Denver Public Health CRS
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, Vereinigte Staaten, 20007
        • Georgetown University CRS (GU CRS)
    • Florida
      • Miami, Florida, Vereinigte Staaten, 33136
        • Univ. of Miami AIDS CRS
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Vereinigte Staaten, 30308-2012
        • The Ponce de Leon Center CRS
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Vereinigte Staaten, 60611
        • Northwestern University CRS
      • Chicago, Illinois, Vereinigte Staaten, 60612
        • Rush Univ. Med. Ctr. ACTG CRS
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Vereinigte Staaten, 21287
        • Johns Hopkins Adult AIDS CRS
      • Baltimore, Maryland, Vereinigte Staaten, 21201
        • IHV Baltimore Treatment CRS
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Vereinigte Staaten, 02114
        • Massachusetts General Hospital ACTG CRS
      • Boston, Massachusetts, Vereinigte Staaten, 02118
        • Bmc Actg Crs
      • Boston, Massachusetts, Vereinigte Staaten, 02215
        • Beth Israel Deaconess Med. Ctr., ACTG CRS
      • Boston, Massachusetts, Vereinigte Staaten, 02115
        • Brigham and Women's Hosp. ACTG CRS
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Vereinigte Staaten, 48202
        • Henry Ford Hosp. CRS
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Vereinigte Staaten, 63110
        • Washington U CRS
    • New Jersey
      • Camden, New Jersey, Vereinigte Staaten, 08103
        • Cooper Univ. Hosp. CRS
      • Newark, New Jersey, Vereinigte Staaten, 07103
        • New Jersey Medical School- Adult Clinical Research Ctr. CRS
    • New York
      • Bronx, New York, Vereinigte Staaten, 10457
        • Bronx-Lebanon Hosp. Ctr. CRS
      • New York, New York, Vereinigte Staaten, 10016
        • NY Univ. HIV/AIDS CRS
      • New York, New York, Vereinigte Staaten, 10010
        • Cornell CRS
      • New York, New York, Vereinigte Staaten, 10032
        • HIV Prevention & Treatment CRS
      • Rochester, New York, Vereinigte Staaten, 14642
        • Univ. of Rochester ACTG CRS
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Vereinigte Staaten, 27599
        • Chapel Hill CRS
      • Durham, North Carolina, Vereinigte Staaten, 27710
        • Duke Univ. Med. Ctr. Adult CRS
      • Greensboro, North Carolina, Vereinigte Staaten, 27401
        • Greensboro CRS
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Vereinigte Staaten, 45267-0405
        • Univ. of Cincinnati CRS
      • Cleveland, Ohio, Vereinigte Staaten, 44106
        • Case CRS
      • Cleveland, Ohio, Vereinigte Staaten, 44109
        • MetroHealth CRS
      • Columbus, Ohio, Vereinigte Staaten, 43210
        • The Ohio State University Medical Center
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Vereinigte Staaten, 97210
        • The Research & Education Group-Portland CRS
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Vereinigte Staaten, 19104
        • Hosp. of the Univ. of Pennsylvania CRS
      • Philadelphia, Pennsylvania, Vereinigte Staaten, 19107
        • Thomas Jefferson Univ. Med. Ctr. CRS
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Vereinigte Staaten, 15213-2582
        • Pitt CRS
    • Rhode Island
      • Providence, Rhode Island, Vereinigte Staaten, 02906
        • The Miriam Hosp. ACTG CRS
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Vereinigte Staaten, 37204
        • Vanderbilt Therapeutics CRS
    • Washington
      • Seattle, Washington, Vereinigte Staaten, 98104
        • University of Washington AIDS CRS

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

14 Jahre und älter (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • HIV-infiziert
  • Verwendung eines potenten ART-Kombinationsschemas innerhalb von 90 Tagen vor Studieneintritt und nicht nachweisbarer Plasma-HIV-RNA-Spiegel innerhalb von 90-210 Tagen vor Studieneintritt
  • CD4-Zellzahl von mindestens 200 Zellen/uL, die innerhalb von 30 Tagen vor Studieneintritt erhalten wurde

  • Laborwerte, die innerhalb von 90 Tagen vor Studieneintritt erhoben wurden

    • Hämoglobin 7,0 g/dl oder höher
    • Thrombozytenzahl 50.000/mm3 oder mehr
    • Kreatinin 3 x ULN oder weniger
    • AST (SGOT), ALT (SGPT) und alkalische Phosphatase 5 x ULN oder weniger
  • Für Frauen im gebärfähigen Alter ein negativer Serum- oder Urin-Schwangerschaftstest innerhalb von 24 Stunden vor Studieneintritt
  • Bereitschaft zur Anwendung anerkannter Formen der Empfängnisverhütung für die Dauer der Studie
  • Vorgeschichte von Varizellen oder Herpes zoster mehr als 1 Jahr vor der Impfung oder VZV-Seropositivität zu irgendeinem Zeitpunkt vor der Einreise
  • Männer und Frauen im Alter >=18 Jahre
  • Fähigkeit und Bereitschaft des Subjekts oder Erziehungsberechtigten/Vertreters, eine Einverständniserklärung abzugeben

Ausschlusskriterien:

  • Vorgeschichte des Nadirs der CD4+-Zellzahl < 100 Zellen/μl
  • Bekannte oder vermutete Immunfunktionsstörung, die durch einen medizinischen Zustand oder eine andere Ursache als eine HIV-Infektion verursacht wird, wie z. B. angeborene Immunschwäche, Organ- oder Knochenmarktransplantation, Leukämie, Lymphom, Morbus Hodgkin, multiples Myelom oder generalisierte Malignität Krebs, die keine chemotherapeutischen Medikamente einnehmen (außer hormonblockierenden Medikamenten), Patienten mit Hautkrebs oder Kaposi-Sarkom, beschränkt auf die Haut, die keine Strahlentherapie oder Chemotherapie erhalten, und Patienten mit einer Vorgeschichte anderer bösartiger Erkrankungen, die für at krankheitsfrei waren Mindestens 5 Jahre sind zur Einschreibung berechtigt.]
  • Erhalt eines Varizellen- oder Zoster-Impfstoffs vor Studieneintritt
  • Vorgeschichte von Allergien/Empfindlichkeit oder Überempfindlichkeit gegen einen Impfstoffbestandteil, einschließlich Gelatine oder Neomycin
  • Erhalt von Immunglobulin oder anderen Blutprodukten, außer autologer Bluttransfusion, die während der 5 Monate vor Studienbeginn verabreicht oder während des 24-wöchigen Studienzeitraums erwartet werden
  • Erhalt eines Lebendvirusimpfstoffs innerhalb von 28 Tagen vor Studieneintritt oder während des Studienzeitraums
  • Erhalt eines inaktivierten Impfstoffs innerhalb von 7 Tagen vor Studieneintritt oder während des Studienzeitraums
  • Geplante Verabreichung eines Lebendimpfstoffs oder inaktivierten Impfstoffs bei oder zwischen Studieneintritt und dem Besuch in Woche 12
  • Teilnahme an einer Prüfpräparatstudie innerhalb der letzten 30 Tage vor Studieneintritt
  • Verwendung einer immunsuppressiven Therapie. Weitere Informationen finden Sie im Protokoll.
  • Jede chronische unterdrückende antivirale Therapie mit Aktivität gegen Herpesviren, einschließlich, aber nicht beschränkt auf Aciclovir, Famciclovir, Valaciclovir, Ganciclovir, Foscarnet und Cidofovir innerhalb von 7 Tagen vor Studienbeginn oder erwarteter Anwendung während des 24-wöchigen Studienzeitraums, außer wenn dies für Akut erforderlich ist Behandlung von interkurrenten Virusinfektionen.
  • Jede Episode einer VZV-Reaktivierung in den 12 Monaten vor Studieneintritt
  • Aktiver Drogen- oder Alkoholkonsum, Abhängigkeit oder andere Gründe, die nach Meinung des Studienleiters die Studie beeinträchtigen würden
  • Schwangerschaft (einschließlich Personen, die innerhalb von 3 Monaten nach der zweiten Impfung schwanger werden) oder Stillzeit
  • Jede akute interkurrente Erkrankung, die die Interpretation der Studie beeinträchtigen könnte
  • Bedeutende Grunderkrankung, die den Abschluss der Studie verhindert

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Verhütung
  • Zuteilung: Zufällig
  • Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
  • Maskierung: Verdreifachen

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: 1
Teilnehmer mit CD4-Zellzahlen von 200 Zellen/µl oder mehr in den Stadien 1 und 2, stratifiziert nach CD4-Zellzahlen (200-349 Zellen/µl vs. >=350 Zellen/µl), erhalten eine Dosis ZOSTAVAX (Zoster-Impfstoff Lebend) an Tag 0 und Woche 6 und werden nach jeder Impfung mindestens 42 Tage lang beobachtet, wonach eine Sicherheitsbewertung durchgeführt wird.
Biologisch: ZOSTAVAX
Subkutane Injektion von 0,65 ml ZOSTAVAX an Tag 0 und Woche 6
Placebo-Komparator: 2
Teilnehmer mit CD4-Zellzahlen von 200 Zellen/µl oder mehr in den Stadien 1 und 2, stratifiziert nach CD4-Zellzahlen (200-349 Zellen/µl vs. >=350 Zellen/µl), erhalten an Tag 0 eine Dosis Placebo und Woche 6 und werden nach jeder Impfung mindestens 42 Tage lang beobachtet, wonach eine Sicherheitsbewertung durchgeführt wird
Biologisch: Placebo
Subkutane Injektion von 0,65 ml Placebo an Tag 0 und Woche 6

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Anzahl der Teilnehmer mit kombiniertem Sicherheitsendpunkt des Auftretens schwerwiegender unerwünschter Ereignisse (SAEs) oder AIDS-Division (DAIDS) Grad 3 und 4 Anzeichen und Symptome, ausgenommen SUE im Zusammenhang mit Trauma
Zeitfenster: Während des 6-wöchigen Studienzeitraums nach Erhalt einer beliebigen Dosis von ZOSTAVAX
Obwohl die Studie als randomisierte Studie konzipiert war, war sie nicht darauf ausgelegt, sicherheitsrelevante Unterschiede zwischen den Behandlungsarmen aufzudecken. Die Sicherheit von ZOSTAVAX wurde bestimmt, indem die Anzahl der Probanden aus dem aktiven Arm, bei denen ein Sicherheitsendpunkt auftrat, mit der Anzahl aus einer vorab festgelegten Entscheidungsregel verglichen wurde, die auf der Grundlage einer ähnlichen Population berechnet und anhand der Anzahl der beobachteten Sicherheitsendpunkte kalibriert wurde Placebo-Arm. Die vorab festgelegte Entscheidungsregel besagt, dass ZOSTAVAX als akzeptable Sicherheit angesehen wird, wenn bei nicht mehr als 18 Probanden ein studiendefinierter kombinierter Sicherheitsendpunkt auftritt.
Während des 6-wöchigen Studienzeitraums nach Erhalt einer beliebigen Dosis von ZOSTAVAX

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
VZV-Antikörper, gemessen durch gpELISA
Zeitfenster: Innerhalb von 6 Wochen nach einer oder zwei Dosen ZOSTAVAX
VZV-Antikörpertiter gemessen durch gpELISA nach einer oder zwei Dosen ZOSTAVAX/Placebo
Innerhalb von 6 Wochen nach einer oder zwei Dosen ZOSTAVAX
Geometric Mean Fold Rise (GMFR) in VZV-ELISpot-Antworten
Zeitfenster: Eintrag, Woche 6, Woche 12
VZV-spezifische zelluläre Immunantworten in peripheren mononukleären Blutzellen (PBMC) wurden mit dem ELISpot-Assay in einer Untergruppe von Teilnehmern getestet, die über CD4-Schichten gepoolt waren. GMFR ist das geometrische Mittel der Verhältnisse der Antikörper in Woche 6 oder Woche 12 nach der Impfung zu den Antikörpern vor der Impfung.
Eintrag, Woche 6, Woche 12

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Mitarbeiter

Merck Sharp & Dohme LLC
Adult AIDS Clinical Trials Group

Ermittler

  • Studienstuhl: Constance A. Benson, MD, University of California, San Diego
  • Studienstuhl: Jeffrey L. Lennox, MD, Emory University

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Allgemeine Veröffentlichungen

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

29. April 2009

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

22. September 2011

Studienabschluss (Tatsächlich)

3. Januar 2012

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

25. Februar 2009

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

25. Februar 2009

Zuerst gepostet (Schätzen)

26. Februar 2009

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

4. November 2021

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

2. November 2021

Zuletzt verifiziert

1. Januar 2018

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • A5247
  • 10519 (Registrierungskennung: DAIDS ES Registry ID)
  • ACTG A5247

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