Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Żywa szczepionka przeciwko półpaścowi u dorosłych zakażonych wirusem HIV w trakcie terapii przeciwretrowirusowej

2 listopada 2021 zaktualizowane przez: National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Randomizowane, podwójnie ślepe, kontrolowane placebo badanie kliniczne fazy II oceniające bezpieczeństwo, tolerancję i immunogenność szczepionki ZOSTAVAX® (żywa szczepionka Zoster) u dorosłych zakażonych ludzkim wirusem niedoboru odporności (HIV)-1, stosujących silną kombinację ART z konserwantami Funkcja odpornościowa

Półpasiec lub półpasiec jest wynikiem infekcji wirusowej, która powoduje bolesną wysypkę skórną, zwykle u osób starszych lub osób z osłabionym układem odpornościowym, takich jak osoby zakażone wirusem HIV. Wykazano, że szczepionka ZOSTAVAX zmniejsza liczbę zakażeń i objawy półpaśca u osób w wieku powyżej 60 lat. Celem tego badania jest ocena bezpieczeństwa, tolerancji i immunogenności dwóch dawek szczepionki ZOSTAVAX u dorosłych zakażonych HIV-1 z zachowaną funkcją układu odpornościowego (liczba limfocytów T Cd4+ >=200 komórek/μl) z supresją wirusologiczną po silnym skojarzonym leczeniu przeciwretrowirusowym (SZTUKA).

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Wirus ospy wietrznej-półpaśca (VZV), który powoduje półpasiec (HZ) lub półpasiec, jest związany z bolesną wysypką skórną i neuralgią popółpaścową (PHN). Częstość występowania i ciężkość półpaśca i PHN zwiększają się wraz ze spadkiem funkcji układu odpornościowego, jak u osób w podeszłym wieku lub zakażonych wirusem HIV. Wykazano, że żywa szczepionka VZV, ZOSTAVAX, zmniejsza częstość występowania i ciężkość półpaśca i półpaśca u osób w wieku powyżej 60 lat. Głównym celem tego badania jest ustalenie, czy dwudawkowy schemat podawania szczepionki ZOSTAVAX jest bezpieczny i dobrze tolerowany przez osoby zakażone wirusem HIV z zachowaną funkcją immunologiczną.

To badanie ma dwa etapy i dwa ramiona. Może trwać do 24 tygodni na przedmiot. Do Etapu 1 zapisanych zostanie 48 uczestników z liczbą komórek CD4 równą 200 lub więcej komórek/ul (24 uczestników z liczbą komórek CD4 między 200 a 349 komórek/ul i 24 uczestników z liczbą CD4 równą 350 lub więcej komórek/ul). Uczestnicy ci zostaną losowo przydzieleni w stosunku 3:1 do grupy otrzymującej dwie dawki szczepionki ZOSTAVAX lub placebo w odstępie co najmniej sześciu tygodni. Jeśli zostaną spełnione pewne kryteria bezpieczeństwa dla Etapu 1, rekrutacja zostanie otwarta do Etapu 2. Etap 2 obejmie około 352 pacjentów z liczbą limfocytów T CD4+ >= 200 komórek/ul. W etapie 2 uczestnicy zostaną podzieleni na straty przy użyciu tych samych parametrów, co w etapie 1, a następnie zostaną losowo przydzieleni w stosunku 3:1 do grupy otrzymującej dwie dawki szczepionki lub placebo zgodnie z tym samym harmonogramem. Uczestnicy będą obserwowani przez co najmniej 42 dni po każdym szczepieniu. Temperatura będzie mierzona codziennie przez 42 dni po każdym szczepieniu. Kontakt telefoniczny będzie również nawiązywany 2 do 3 dni po każdym szczepieniu i 24 tygodnie po pierwszym szczepieniu w celu uzyskania informacji dotyczących objawów związanych ze szczepieniem.

Wszyscy uczestnicy będą mieli od 6 do 8 wizyt studyjnych. Podczas wizyty przesiewowej wymagane jest udokumentowanie statusu HIV, pobranie krwi i moczu, badanie fizykalne, wywiad lekarski i ocena kliniczna. Podczas każdej wizyty nastąpi ukierunkowane badanie fizykalne. Podczas niektórych wizyt następuje pobranie krwi i moczu oraz ocena kliniczna. W tym badaniu nie uwzględniono leków przeciwretrowirusowych.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

395

Faza

  • Faza 2

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Stany Zjednoczone
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Stany Zjednoczone, 35294-2050
        • Alabama Therapeutics CRS
    • California
      • Los Angeles, California, Stany Zjednoczone, 90035
        • UCLA CARE Center CRS
      • Los Angeles, California, Stany Zjednoczone, 90033
        • University of Southern California CRS
      • Palo Alto, California, Stany Zjednoczone, 94304-5350
        • Stanford CRS
      • San Diego, California, Stany Zjednoczone, 92103
        • Ucsd, Avrc Crs
      • San Francisco, California, Stany Zjednoczone, 94110
        • Ucsf Aids Crs
      • Torrance, California, Stany Zjednoczone, 90502
        • Harbor-UCLA Med. Ctr. CRS
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Stany Zjednoczone, 80045
        • University of Colorado Hospital CRS
      • Denver, Colorado, Stany Zjednoczone, 80204
        • Denver Public Health CRS
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, Stany Zjednoczone, 20007
        • Georgetown University CRS (GU CRS)
    • Florida
      • Miami, Florida, Stany Zjednoczone, 33136
        • Univ. of Miami AIDS CRS
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Stany Zjednoczone, 30308-2012
        • The Ponce de Leon Center CRS
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Stany Zjednoczone, 60611
        • Northwestern University CRS
      • Chicago, Illinois, Stany Zjednoczone, 60612
        • Rush Univ. Med. Ctr. ACTG CRS
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Stany Zjednoczone, 21287
        • Johns Hopkins Adult AIDS CRS
      • Baltimore, Maryland, Stany Zjednoczone, 21201
        • IHV Baltimore Treatment CRS
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Stany Zjednoczone, 02114
        • Massachusetts General Hospital ACTG CRS
      • Boston, Massachusetts, Stany Zjednoczone, 02118
        • Bmc Actg Crs
      • Boston, Massachusetts, Stany Zjednoczone, 02215
        • Beth Israel Deaconess Med. Ctr., ACTG CRS
      • Boston, Massachusetts, Stany Zjednoczone, 02115
        • Brigham and Women's Hosp. ACTG CRS
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Stany Zjednoczone, 48202
        • Henry Ford Hosp. CRS
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Stany Zjednoczone, 63110
        • Washington U CRS
    • New Jersey
      • Camden, New Jersey, Stany Zjednoczone, 08103
        • Cooper Univ. Hosp. CRS
      • Newark, New Jersey, Stany Zjednoczone, 07103
        • New Jersey Medical School- Adult Clinical Research Ctr. CRS
    • New York
      • Bronx, New York, Stany Zjednoczone, 10457
        • Bronx-Lebanon Hosp. Ctr. CRS
      • New York, New York, Stany Zjednoczone, 10016
        • NY Univ. HIV/AIDS CRS
      • New York, New York, Stany Zjednoczone, 10010
        • Cornell CRS
      • New York, New York, Stany Zjednoczone, 10032
        • HIV Prevention & Treatment CRS
      • Rochester, New York, Stany Zjednoczone, 14642
        • Univ. of Rochester ACTG CRS
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Stany Zjednoczone, 27599
        • Chapel Hill CRS
      • Durham, North Carolina, Stany Zjednoczone, 27710
        • Duke Univ. Med. Ctr. Adult CRS
      • Greensboro, North Carolina, Stany Zjednoczone, 27401
        • Greensboro CRS
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Stany Zjednoczone, 45267-0405
        • Univ. of Cincinnati CRS
      • Cleveland, Ohio, Stany Zjednoczone, 44106
        • Case CRS
      • Cleveland, Ohio, Stany Zjednoczone, 44109
        • MetroHealth CRS
      • Columbus, Ohio, Stany Zjednoczone, 43210
        • The Ohio State University Medical Center
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Stany Zjednoczone, 97210
        • The Research & Education Group-Portland CRS
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Stany Zjednoczone, 19104
        • Hosp. of the Univ. of Pennsylvania CRS
      • Philadelphia, Pennsylvania, Stany Zjednoczone, 19107
        • Thomas Jefferson Univ. Med. Ctr. CRS
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Stany Zjednoczone, 15213-2582
        • Pitt CRS
    • Rhode Island
      • Providence, Rhode Island, Stany Zjednoczone, 02906
        • The Miriam Hosp. ACTG CRS
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Stany Zjednoczone, 37204
        • Vanderbilt Therapeutics CRS
    • Washington
      • Seattle, Washington, Stany Zjednoczone, 98104
        • University of Washington AIDS CRS

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

14 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • zakażony wirusem HIV
  • Stosowanie silnie działającego złożonego schematu ART w ciągu 90 dni przed włączeniem do badania i niewykrywalny poziom RNA HIV w osoczu w ciągu 90-210 dni przed włączeniem do badania
  • Liczba komórek CD4 wynosząca co najmniej 200 komórek/ul uzyskana w ciągu 30 dni przed włączeniem do badania

  • Wartości laboratoryjne uzyskane w ciągu 90 dni przed włączeniem do badania

    • Hemoglobina 7,0 g/dl lub więcej
    • Liczba płytek krwi 50 000/mm3 lub więcej
    • Kreatynina 3 x GGN lub mniej
    • AspAT (SGOT), ALT (SGPT) i fosfataza alkaliczna 5 x GGN lub mniej
  • W przypadku kobiet w wieku rozrodczym negatywny wynik testu ciążowego z surowicy lub moczu w ciągu 24 godzin przed włączeniem do badania
  • Chęć stosowania akceptowanych form antykoncepcji w czasie trwania badania
  • Historia ospy wietrznej lub półpaśca więcej niż 1 rok przed szczepieniem lub seropozytywność VZV w dowolnym momencie przed wjazdem
  • Mężczyźni i kobiety w wieku >=18 lat
  • Zdolność i gotowość podmiotu lub opiekuna prawnego/przedstawiciela do wyrażenia świadomej zgody

Kryteria wyłączenia:

  • Historia nadiru liczby CD4+ <100 komórek/ul
  • Rozpoznana lub podejrzewana dysfunkcja układu odpornościowego spowodowana stanem chorobowym lub inną przyczyną niż zakażenie wirusem HIV, taką jak wrodzony niedobór odporności, przeszczep narządu lub szpiku kostnego, białaczka, chłoniak, choroba Hodgkina, szpiczak mnogi lub uogólniony nowotwór złośliwy [UWAGA: Osoby z prostatą lub rakiem piersi raka, którzy nie przyjmują leków chemioterapeutycznych (innych niż leki blokujące hormony), pacjentów z rakiem skóry lub mięsakiem Kaposiego ograniczonym do skóry, którzy nie otrzymują radioterapii lub chemioterapii oraz pacjentów z innymi nowotworami złośliwymi w wywiadzie, którzy byli wolni od choroby przez co najmniej co najmniej 5 lat będzie kwalifikować się do wpisu.]
  • Otrzymanie jakiejkolwiek szczepionki przeciw ospie wietrznej lub półpaśca przed włączeniem do badania
  • Historia alergii/nadwrażliwości lub nadwrażliwości na jakikolwiek składnik szczepionki, w tym żelatynę lub neomycynę
  • Otrzymanie immunoglobuliny lub jakichkolwiek produktów krwiopochodnych, innych niż autologiczna transfuzja krwi, podanych w ciągu 5 miesięcy przed rozpoczęciem badania lub spodziewanych podczas 24-tygodniowego okresu badania
  • Otrzymanie jakiejkolwiek żywej szczepionki wirusowej w ciągu 28 dni przed rozpoczęciem badania lub w okresie badania
  • Otrzymanie jakiejkolwiek inaktywowanej szczepionki w ciągu 7 dni przed rozpoczęciem badania lub w okresie badania
  • Zaplanowane podanie jakiejkolwiek żywej szczepionki wirusowej lub szczepionki inaktywowanej w momencie lub między wejściem do badania a wizytą w 12. tygodniu
  • Udział w eksperymentalnym badaniu leku w ciągu ostatnich 30 dni przed włączeniem do badania
  • Stosowanie terapii immunosupresyjnej. Więcej informacji można znaleźć w protokole.
  • Jakakolwiek przewlekła supresyjna terapia przeciwwirusowa o działaniu przeciwko wirusom opryszczki, w tym między innymi acyklowir, famcyklowir, walacyklowir, gancyklowir, foskarnet i cydofowir w ciągu 7 dni przed włączeniem do badania lub przewidywane stosowanie w 24-tygodniowym okresie badania, z wyjątkiem przypadków, gdy jest to konieczne w ostrym leczenie współistniejącej infekcji wirusowej.
  • Dowolny epizod reaktywacji VZV w ciągu 12 miesięcy przed włączeniem do badania
  • Aktywne zażywanie narkotyków lub alkoholu, uzależnienie lub jakikolwiek inny powód, który w opinii badacza ośrodka mógłby zakłócić badanie
  • Ciąża (w tym osoby, które spodziewają się poczęcia w ciągu 3 miesięcy od drugiego szczepienia) lub karmienie piersią
  • Jakakolwiek ostra współistniejąca choroba, która może zakłócać interpretację badania
  • Znacząca choroba podstawowa uniemożliwiająca ukończenie badania

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Zapobieganie
  • Przydział: Randomizowane
  • Model interwencyjny: Przydział równoległy
  • Maskowanie: Potroić

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: 1
Uczestnicy z liczbą komórek CD4 wynoszącą 200 komórek/ul lub większą w Etapie 1 i 2, podzieloną na podstawie liczby komórek CD4 (200-349 komórek/ul vs. >=350 komórek/ul), otrzymają jedną dawkę szczepionki ZOSTAVAX (szczepionka półpaśca żywe) w dniu 0 i w 6. tygodniu i będą obserwowane przez co najmniej 42 dni po każdym szczepieniu, po czym zostanie przeprowadzona ocena bezpieczeństwa.
Biologiczny: ZOSTAWAKS
Podskórne wstrzyknięcie 0,65 ml szczepionki ZOSTAVAX w dniu 0 i tygodniu 6
Komparator placebo: 2
Uczestnicy z liczbą komórek CD4 wynoszącą 200 komórek/ul lub większą w Etapie 1 i 2, podzieloną na podstawie liczby komórek CD4 (200-349 komórek/ul vs. >=350 komórek/ul), otrzymają jedną dawkę placebo w dniu 0 i Tydzień 6 i będzie obserwowany przez co najmniej 42 dni po każdym szczepieniu, po czym zostanie przeprowadzona ocena bezpieczeństwa
Biologiczny: Placebo
Podskórne wstrzyknięcie 0,65 ml placebo w dniu 0 i tygodniu 6

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Liczba uczestników ze złożonym punktem końcowym dotyczącym bezpieczeństwa wystąpienia poważnych zdarzeń niepożądanych (SAE) lub grupy AIDS (DAIDS) Objawy przedmiotowe i podmiotowe 3. i 4. stopnia, z wyłączeniem SAE związanych z urazem
Ramy czasowe: Podczas 6-tygodniowego okresu badania po otrzymaniu jakiejkolwiek dawki szczepionki ZOSTAVAX
Chociaż badanie zostało zaprojektowane jako badanie z randomizacją, nie było ono wystarczające do wykrycia różnic związanych z bezpieczeństwem między grupami leczenia. Bezpieczeństwo szczepionki ZOSTAVAX określono porównując liczbę pacjentów z grupy czynnej, u których wystąpił punkt końcowy dotyczący bezpieczeństwa, z liczbą z wcześniej określonej reguły decyzyjnej, która została obliczona na podstawie podobnej populacji i skalibrowana przy użyciu liczby punktów końcowych dotyczących bezpieczeństwa zaobserwowanych na podstawie ramię placebo. Z góry określona reguła decyzyjna jest taka, że ​​ZOSTAVAX zostanie uznany za zapewniający akceptowalne bezpieczeństwo, jeśli nie więcej niż 18 pacjentów doświadczy zdefiniowanego w badaniu złożonego punktu końcowego bezpieczeństwa.
Podczas 6-tygodniowego okresu badania po otrzymaniu jakiejkolwiek dawki szczepionki ZOSTAVAX

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Przeciwciała VZV mierzone metodą gpELISA
Ramy czasowe: W ciągu 6 tygodni po podaniu jednej lub dwóch dawek szczepionki ZOSTAVAX
Miano przeciwciał VZV mierzone metodą gpELISA po jednej lub dwóch dawkach szczepionki ZOSTAVAX/placebo
W ciągu 6 tygodni po podaniu jednej lub dwóch dawek szczepionki ZOSTAVAX
Wzrost średniej geometrycznej fałdy (GMFR) w odpowiedziach VZV ELISpot
Ramy czasowe: Wejście, tydzień 6, tydzień 12
Komórkowe odpowiedzi immunologiczne specyficzne dla VZV w komórkach jednojądrzastych krwi obwodowej (PBMC) badano za pomocą testu ELISpot w podgrupie uczestników zebranych w warstwach CD4. GMFR jest średnią geometryczną stosunków przeciwciała w 6 lub 12 tygodniu po szczepieniu do przeciwciała przed szczepieniem.
Wejście, tydzień 6, tydzień 12

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Współpracownicy

Merck Sharp & Dohme LLC
Adult AIDS Clinical Trials Group

Śledczy

  • Krzesło do nauki: Constance A. Benson, MD, University of California, San Diego
  • Krzesło do nauki: Jeffrey L. Lennox, MD, Emory University

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

29 kwietnia 2009

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

22 września 2011

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

3 stycznia 2012

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

25 lutego 2009

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

25 lutego 2009

Pierwszy wysłany (Oszacować)

26 lutego 2009

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

4 listopada 2021

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

2 listopada 2021

Ostatnia weryfikacja

1 stycznia 2018

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • A5247
  • 10519 (Identyfikator rejestru: DAIDS ES Registry ID)
  • ACTG A5247

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj