Fluoxetinová esej u dětí s autismem (FAIR)

Autismus je závažná neurovývojová porucha charakterizovaná narušenou sociální interakcí a komunikací a výrazně omezeným repertoárem aktivit a zájmů. Populační prevalence autismu je přibližně 1 z 1000 (GILLBERG a WING, 1999) a poměr postižených mužů k ženám je 4:1 (FOMBONNE, 1999). Ačkoli je to obvykle považováno za dětskou poruchu, většina osob s autismem zažívá během svého života výrazné funkční poruchy. Následné studie dětí s autismem ukazují, že pouze 5 % až 10 % se v dospělosti osamostatní, 25 % postupuje, ale stále vyžaduje dohled, a zbývající jsou nadále vážně postiženi a potřebují ústavní péči (WING, 1989). Syndrom tedy představuje závažný problém veřejného zdraví s tragickými náklady pro jednotlivce, rodinu a komunitu.

Jde o randomizovanou, dvojitě zaslepenou studii s flexibilní dávkou s paralelními skupinami, kontrolovanými, fluoxetinem versus placebem.

Konečné hodnocení účinnosti bude provedeno po 6 měsících léčby; Je plánováno devět povinných návštěv Pacienti budou posouzeni při následujících návštěvách: základní zařazení (D-15) a 2, 4, ,12, ,20, 22, 24, 25, 26 týdnů. Při návštěvě 24 W bude provedena konečná účinnost a medikace bude snižována po dobu maximálně 2 týdnů. Konečné posouzení bezpečnosti bude provedeno při 26W.

PROTOKOL ZOBRAZENÍ MOZKU:

Budeme hodnotit klidový stav regionálního průtoku krve mozkem (rCBF) u autistických dětí pomocí značené vody a PET, protože je to stále nejspolehlivější a nejméně invazivní metoda. U všech dětí bude navíc ve stejný den provedena anatomická a funkční magnetická rezonance. Studie zobrazování mozku budou prováděny v Service HOSPITALIER Frederic JOLIOT (ORSAY, Francie) pod vedením Dr. Moniky ZILBOVICIUS.

Každé zobrazovací vyšetření mozku bude provedeno dvakrát: 1) v čase nula (T0) - před začátkem léčby a 2) o šest měsíců později, po léčbě placebem nebo sertralinem.

Funkční zobrazování v klidovém stavu - pozitronová emisní tomografie:

Regionální průtok krve mozkem (rCBF) bude měřen na kameře Siemens ECAT HR+. Data korigovaná na útlum jsou rekonstruována do 63 řezů s výsledným rozlišením 4,5 mm v plné šířce v polovině maxima. Patnáct sekund před každým skenováním je podáno 7 mCi H215O bolusovou injekcí. Data jsou sbírána během 80 s. Všechna vyšetření rCBF budou prováděna v klidu během spánku navozeného premedikací (4 mg/kg pentobarbitalu). Již dříve jsme uvedli, že tato premedikace nemá žádný vliv na absolutní hodnoty rCBF a regionální distribuci.

Anatomická magnetická rezonance:

MRI mozku s vysokým rozlišením bude získáno u všech dětí pomocí skeneru 1,5 Tesla Signa General Electric s použitím 3D T1-vážené sekvence FSPGR (TR/TE/TI/NEX: 10,5/2,2/600/1, úhel překlopení 10°, velikost matrice 256 x 192, dává 124 axiálních řezů a tloušťce 1,2 mm, zorné pole 22 cm). Doba akvizice je 6 minut. Kromě toho budou získány také axiální a koronální sekvence FLAIR a T2.

Biologická opatření:

Postup odběru krve pro serotonin v plné krvi: pacienti musí dva dny před odběrem krve dodržovat dietu chudou na tryptofan. Odběr krve bude proveden bez premedikace mezi 9. a 11. hodinou. Krev bude odebrána do zkumavek obsahujících kyselinu EDTA a aprotinin. Plazma chudá na krevní destičky (obsahující až 0,1 % původního počtu krevních destiček, jak bylo stanoveno mikroskopií s kontrastní fází) se získá během 2 hodin odstředěním (2000 g, 4 °C, 15 minut) a zmrazí se jako 0,5 ml alikvoty při -80 °C až do posouzení (slepý budou použity postupy). Obsah celé krve bude měřen radioenzymologicky.