Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Fáze I/II klinické studie PXD101 v kombinaci s doxorubicinem u pacientů se sarkomy měkkých tkání

7. července 2015 aktualizováno: Onxeo
Otevřená, multicentrická studie fáze I/II s eskalací dávky k hodnocení bezpečnosti, účinnosti, farmakodynamiky a farmakokinetiky kombinace PXD101 s doxorubicinem podávanou q 3 týdny u pacientů s pokročilými solidními nádory. Jakmile byla stanovena maximální tolerovatelná dávka, může být zařazeno celkem 20-40 pacientů se sarkomem měkkých tkání na úrovni dávky MTD, aby se prověřila účinnost a bezpečnost u této specifické populace pacientů. Zkouška je zastavena, pokud u prvních 20 těchto pacientů nejsou pozorovány více než 2 odpovědi.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

41

Fáze

  • Fáze 2
  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Dánsko
      • Herlev, Dánsko, DK-2730
        • Herlev Hospital, Department of Oncology
      • Århus, Dánsko, DK-8000 C
        • Århus Hospital, Department of Oncology
  • Spojené království
      • Surrey, Spojené království, SM2 5PT Surrey
        • The Royal Marsden NHS Trust, Cancer Research

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (DOSPĚLÝ, OLDER_ADULT)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  1. Podepsaný souhlas informačního souhlasu schváleného IEC (Nezávislá etická komise).
  2. A. Pro fázi eskalace dávky: Pacienti s histologicky nebo cytologicky potvrzenými solidními nádory (včetně sarkomů), pro které není známá kurativní terapie B. Pro fázi rozšíření MTD: Pacienti se stanovenou diagnózou sarkomu měkkých tkání, kteří potřebují nejprve liniová chemoterapie a s měřitelným onemocněním
  3. Stav výkonu (ECOG) ≤ 2
  4. Předpokládaná délka života minimálně 3 měsíce
  5. Věk ≥ 18 let

  6. Přijatelné funkce jater, ledvin a kostní dřeně včetně následujících:

    1. Bilirubin ≤ 1,5násobek horní hranice normálu (ULN)
    2. AST ([aspartátaminotransferáza]](SGOT), ALT (SGPT) a alkalická fosfatáza ≤ 3násobek horní hranice normálu (jsou-li přítomny metastázy v játrech, je povolen ≤ 5 x ULN)
    3. Sérový kreatinin ≤ 1,5násobek horní hranice normálu (ULN)
    4. Leukocyty > 2,5 x 109/l, neutrofily > 1,0 x 109/l, krevní destičky > 100 x 109/l
    5. Hemoglobin > 9,0 g/dl nebo > 5,6 mmol/l
  7. Přijatelný stav koagulace: PT a APTT ([aktivovaný parciální tromboplastinový čas]) v rámci ≤ 1,5násobku horní hranice normálu nebo v terapeutickém rozmezí, pokud jsou na antikoagulaci.
  8. Negativní těhotenský test pro ženy ve fertilním věku. U mužů a žen s potenciálem produkovat děti je během studie vyžadováno použití účinných metod antikoncepce
  9. Sérový draslík v normálním rozmezí

Kritéria vyloučení:

  1. Léčba zkoumanými látkami během posledních 4 týdnů
  2. Předchozí protinádorová léčba, během posledních 3 týdnů po zkušebním dávkování včetně chemoterapie, radioterapie, endokrinní terapie nebo imunoterapie
  3. Současná aktivní infekce nebo jakýkoli souběžný zdravotní stav, který by mohl interferovat se zkušebními postupy, včetně významného kardiovaskulárního onemocnění (srdeční onemocnění třídy III nebo IV podle New York Heart Association, infarkt myokardu během posledních 6 měsíců, nestabilní angina pectoris, městnavé srdeční selhání vyžadující terapie, nestabilní arytmie nebo potřeba antiarytmické terapie nebo známky ischemie na EKG, výrazné prodloužení výchozího intervalu QT/QTc ([korektovaný interval QT]), např. opakovaný průkaz intervalu QTc > 500 ms; Dlouhý QT Syndrom; požadované použití souběžné medikace ve dnech infuze PXD101, které může způsobit Torsade de Pointes.
  4. Změněný duševní stav znemožňující pochopení procesu informovaného souhlasu a/nebo dokončení nezbytných studií
  5. Souběžná druhá malignita
  6. Anamnéza přecitlivělosti na doxorubicin
  7. A. Pro fázi eskalace dávky: Více než dvě předchozí dávky antracyklinu, více než tři předchozí řady chemoterapie podávané pro metastatické onemocnění B. Pro fázi rozšíření MTD: Předchozí chemoterapie
  8. Střevní obstrukce nebo hrozící neprůchodnost střev
  9. Známá HIV pozitivita
  10. LVEF ([ejekční frakce levé komory]) pod normálním rozsahem (45 % podle MUGA)
  11. Přítomnost metastatického onemocnění, které by podle názoru zkoušejícího vyžadovalo paliativní léčbu do 4 týdnů od zařazení do studie

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: LÉČBA
  • Přidělení: NA
  • Intervenční model: SINGLE_GROUP
  • Maskování: ŽÁDNÝ

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
EXPERIMENTÁLNÍ: Experimentální: PXD101 a doxorubicin (BelDox)
5denní schéma PXD101 IV s eskalací dávky v kombinaci s 1denní eskalací dávky doxorubicinu IV
Lék: PXD101
Podává se v kombinaci s doxorubicinem (BelDox)
Ostatní jména:
  • PXD101 (Belinostat)
Lék: Doxorubicin
Podává se v kombinaci s PXD101 (BelDox)
Ostatní jména:
  • Doxorubicin (Adriamycin)

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Maximální tolerovaná dávka (MTD) PXD101
Časové okno: Během kohorty 1 až 4, pouze cyklu 1, až 3 týdny
Maximální tolerovaná dávka (MTD) léčby PXD101
Během kohorty 1 až 4, pouze cyklu 1, až 3 týdny
Maximální tolerovaná dávka (MTD) doxorubicinu
Časové okno: Během kohorty 1 až 4, pouze cyklu 1, až 3 týdny
Maximální tolerovaná dávka (MTD) doxorubicinu
Během kohorty 1 až 4, pouze cyklu 1, až 3 týdny
Toxicita limitující dávku (DLT)
Časové okno: Po celou dobu studia
Toxicita limitující dávku (DLT) PXD101 a kombinovaná léčba doxorubicinem
Po celou dobu studia
Objektivní reakce (CR a PR)
Časové okno: Během studie po každých 2 cyklech
Měřeno mírou odpovědi pomocí kritérií odpovědi RECIST (Response Evaluation Criteria in Solid Tumors) (míra odpovědi: úplná odpověď (CR) a částečná odpověď (PR)) po až 6 cyklech léčby.
Během studie po každých 2 cyklech

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Čas na odpověď
Časové okno: Během studie po každých 2 cyklech
Během studie po každých 2 cyklech
Doba odezvy
Časové okno: Během studie po každých 2 cyklech
Během studie po každých 2 cyklech
Čas do progrese
Časové okno: Během studie po každých 2 cyklech
Během studie po každých 2 cyklech
Míra kontroly onemocnění (CR nebo PR nebo SD)
Časové okno: Během studie po každých 2 cyklech
Míra kontroly onemocnění, definovaná jako nejlepší celková odpověď buď objektivní odpovědi, nebo stabilního onemocnění (CR nebo PR nebo SD) po až 6 cyklech léčby s potvrzením podle kritérií RECIST
Během studie po každých 2 cyklech
Belinostat AUC (čas 0 do posledního měření)
Časové okno: Cyklus 1, den 4 a den 5, před infuzí, na konci infuze a v 5 min, 15 min, 30 min, 1 h, 2 h, 2 h a 15 min, 2 h a 30 min, 3 h, 4 h, 6 h, 8 h a 24 h po infuzi
Změřte AUC samotného belinostatu (hodnoty 4. den) a v přítomnosti doxorubicinu (hodnoty 5. den) na úrovni maximální tolerované dávky: belinostat 1000 mg/m2 a doxorubicin 75 mg/m2
Cyklus 1, den 4 a den 5, před infuzí, na konci infuze a v 5 min, 15 min, 30 min, 1 h, 2 h, 2 h a 15 min, 2 h a 30 min, 3 h, 4 h, 6 h, 8 h a 24 h po infuzi
Belinostat Cmax
Časové okno: Cyklus 1, den 4 a den 5, před infuzí, na konci infuze a v 5 min, 15 min, 30 min, 1 h, 2 h, 2 h a 15 min, 2 h a 30 min, 3 h, 4 h, 6 h, 8 h a 24 h po infuzi
Změřte Cmax samotného belinostatu (hodnoty 4. den) a v přítomnosti doxorubicinu (hodnoty 5. den) na úrovni maximální tolerované dávky: belinostat 1000 mg/m2 a doxorubicin 75 mg/m2
Cyklus 1, den 4 a den 5, před infuzí, na konci infuze a v 5 min, 15 min, 30 min, 1 h, 2 h, 2 h a 15 min, 2 h a 30 min, 3 h, 4 h, 6 h, 8 h a 24 h po infuzi
Belinostat t½
Časové okno: Cyklus 1, den 4 a den 5, před infuzí, na konci infuze a v 5 min, 15 min, 30 min, 1 h, 2 h, 2 h a 15 min, 2 h a 30 min, 3 h, 4 h, 6 h, 8 h a 24 h po infuzi
Změřte t½ samotného belinostatu (hodnoty 4. den) a v přítomnosti doxorubicinu (hodnoty 5. dne) na úrovni maximální tolerované dávky: belinostat 1000 mg/m2 a doxorubicin 75 mg/m2
Cyklus 1, den 4 a den 5, před infuzí, na konci infuze a v 5 min, 15 min, 30 min, 1 h, 2 h, 2 h a 15 min, 2 h a 30 min, 3 h, 4 h, 6 h, 8 h a 24 h po infuzi

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Onxeo

Spolupracovníci

Spectrum Pharmaceuticals, Inc

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia

1. prosince 2006

Primární dokončení (AKTUÁLNÍ)

1. října 2012

Dokončení studie (AKTUÁLNÍ)

1. října 2012

Termíny zápisu do studia

První předloženo

7. dubna 2009

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

8. dubna 2009

První zveřejněno (ODHAD)

9. dubna 2009

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (ODHAD)

28. července 2015

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

7. července 2015

Naposledy ověřeno

1. července 2015

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • PXD101-CLN-14

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Předplatit