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Eine klinische Phase-I/II-Studie mit PXD101 in Kombination mit Doxorubicin bei Patienten mit Weichteilsarkomen

7. Juli 2015 aktualisiert von: Onxeo
Offene, multizentrische Dosiseskalationsstudie der Phase I/II zur Bewertung der Sicherheit, Wirksamkeit, Pharmakodynamik und Pharmakokinetik der Kombination von PXD101 mit Doxorubicin, verabreicht alle 3 Wochen bei Patienten mit fortgeschrittenen soliden Tumoren. Sobald die maximal tolerierbare Dosis ermittelt wurde, können bis zu insgesamt 20–40 Patienten mit Weichteilsarkom mit der MTD-Dosis aufgenommen werden, um die Wirksamkeit und Sicherheit bei dieser spezifischen Patientenpopulation zu untersuchen. Die Studie wird abgebrochen, wenn bei den ersten 20 dieser Patienten nicht mehr als 2 Reaktionen beobachtet werden.

Studienübersicht

Status

Abgeschlossen

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

41

Phase

  • Phase 2
  • Phase 1

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Dänemark
      • Herlev, Dänemark, DK-2730
        • Herlev Hospital, Department of Oncology
      • Århus, Dänemark, DK-8000 C
        • Århus Hospital, Department of Oncology
  • Vereinigtes Königreich
      • Surrey, Vereinigtes Königreich, SM2 5PT Surrey
        • The Royal Marsden NHS Trust, Cancer Research

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre und älter (ERWACHSENE, OLDER_ADULT)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  1. Unterzeichnete Einverständniserklärung eines von der IEC (Independent Ethics Committee) genehmigten Einverständniserklärungsformulars
  2. A. Für die Dosiseskalationsphase: Patienten mit histologisch oder zytologisch bestätigten soliden Tumoren (einschließlich Sarkomen), für die keine kurative Therapie bekannt ist. B. Für die MTD-Expansionsphase: Patienten mit einer gesicherten Diagnose eines Weichteilsarkoms, die zuerst behandelt werden müssen Line-Chemotherapie und mit messbarer Erkrankung
  3. Leistungsstatus (ECOG) ≤ 2
  4. Lebenserwartung von mindestens 3 Monaten
  5. Alter ≥ 18 Jahre

  6. Akzeptable Leber-, Nieren- und Knochenmarkfunktion, einschließlich der folgenden:

    1. Bilirubin ≤ 1,5-fache Obergrenze des Normalwerts (ULN)
    2. AST ([Aspartataminotransferase]](SGOT), ALT (SGPT) und alkalische Phosphatase ≤ 3-fache Obergrenze des Normalwerts (wenn Lebermetastasen vorhanden sind, dann ist ≤ 5 x ULN zulässig)
    3. Serumkreatinin ≤ 1,5-fache Obergrenze des Normalwerts (ULN)
    4. Leukozyten > 2,5 x 109/l, Neutrophile > 1,0 x 109/l, Blutplättchen > 100 x 109/l
    5. Hämoglobin > 9,0 g/dl oder > 5,6 mmol/l
  7. Akzeptabler Gerinnungsstatus: PT und APTT ([aktivierte partielle Thromboplastinzeit]) innerhalb von ≤ 1,5-facher Obergrenze des Normalwerts oder im therapeutischen Bereich bei Antikoagulation.
  8. Ein negativer Schwangerschaftstest für Frauen im gebärfähigen Alter. Für Männer und Frauen im gebärfähigen Alter ist die Anwendung wirksamer Verhütungsmethoden während der Studie erforderlich
  9. Serumkalium im Normbereich

Ausschlusskriterien:

  1. Behandlung mit Prüfpräparaten innerhalb der letzten 4 Wochen
  2. Vorherige Krebstherapie innerhalb der letzten 3 Wochen der Studiendosierung, einschließlich Chemotherapie, Strahlentherapie, endokrine Therapie oder Immuntherapie
  3. Koexistierende aktive Infektion oder ein gleichzeitig bestehender medizinischer Zustand, der wahrscheinlich die Studienverfahren beeinträchtigt, einschließlich signifikanter kardiovaskulärer Erkrankungen (Herzerkrankung der New York Heart Association Klasse III oder IV, Myokardinfarkt innerhalb der letzten 6 Monate, instabile Angina pectoris, dekompensierte Herzinsuffizienz, die erforderlich ist Therapie, instabile Arrhythmie oder Notwendigkeit einer antiarrhythmischen Therapie oder Anzeichen einer Ischämie im EKG, deutliche Verlängerung des QT/QTc-Intervalls ([korrigiertes QT-Intervall]) zu Studienbeginn, z Syndrom; die erforderliche gleichzeitige Einnahme von Medikamenten an PXD101-Infusionstagen, die Torsade de Pointes verursachen können.
  4. Veränderter Geisteszustand, der das Verständnis des Prozesses der Einwilligung nach Aufklärung und/oder den Abschluss der erforderlichen Studien ausschließt
  5. Gleichzeitige zweite Malignität
  6. Geschichte der Überempfindlichkeit gegen Doxorubicin
  7. A. Für die Dosiseskalationsphase: Mehr als zwei vorherige Anthrazyklin-Dosen, mehr als drei vorherige Chemotherapielinien für metastasierende Erkrankungen. B. Für die MTD-Expansionsphase: Vorherige Chemotherapie
  8. Darmverschluss oder drohender Darmverschluss
  9. Bekannte HIV-Positivität
  10. LVEF ([linksventrikuläre Ejektionsfraktion]) unterhalb des Normalbereichs (45 % von MUGA)
  11. Vorhandensein einer metastasierten Erkrankung, die nach Ansicht des Prüfarztes innerhalb von 4 Wochen nach der Aufnahme eine palliative Behandlung erfordern würde

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: BEHANDLUNG
  • Zuteilung: N / A
  • Interventionsmodell: SINGLE_GROUP
  • Maskierung: KEINER

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
EXPERIMENTAL: Experimentell: PXD101 und Doxorubicin (BelDox)
5-tägiges PXD101 IV-Programm mit Dosiseskalation kombiniert mit 1 Tag Doxorubicin-Dosiseskalation IV
Arzneimittel: PXD101
Verabreicht in Kombination mit Doxorubicin (BelDox)
Andere Namen:
  • PXD101 (Belinostat)
Arzneimittel: Doxorubicin
Verabreicht in Kombination mit PXD101 (BelDox)
Andere Namen:
  • Doxorubicin (Adriamycin)

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Maximal tolerierte Dosis (MTD) PXD101
Zeitfenster: Während Kohorte 1 bis 4, nur Zyklus 1, bis zu 3 Wochen
Maximal tolerierte Dosis (MTD) der PXD101-Behandlung
Während Kohorte 1 bis 4, nur Zyklus 1, bis zu 3 Wochen
Maximal verträgliche Dosis (MTD) von Doxorubicin
Zeitfenster: Während Kohorte 1 bis 4, nur Zyklus 1, bis zu 3 Wochen
Maximal verträgliche Dosis (MTD) von Doxorubicin
Während Kohorte 1 bis 4, nur Zyklus 1, bis zu 3 Wochen
Dosisbegrenzende Toxizität (DLT)
Zeitfenster: Während des Studiums
Dosisbegrenzende Toxizität (DLT) der Kombinationsbehandlung von PXD101 und Doxorubicin
Während des Studiums
Objektives Ansprechen (CR und PR)
Zeitfenster: Während des gesamten Studiums, nach jeweils 2 Zyklen
Gemessen anhand der Ansprechrate unter Verwendung der RECIST-Ansprechkriterien (Response Evaluation Criteria in Solid Tumors) (Ansprechrate: vollständiges Ansprechen (CR) und partielles Ansprechen (PR)) nach bis zu 6 Behandlungszyklen.
Während des gesamten Studiums, nach jeweils 2 Zyklen

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Zeit bis zur Antwort
Zeitfenster: Während des gesamten Studiums, nach jeweils 2 Zyklen
Während des gesamten Studiums, nach jeweils 2 Zyklen
Dauer der Reaktion
Zeitfenster: Während des gesamten Studiums, nach jeweils 2 Zyklen
Während des gesamten Studiums, nach jeweils 2 Zyklen
Zeit zum Fortschritt
Zeitfenster: Während des gesamten Studiums, nach jeweils 2 Zyklen
Während des gesamten Studiums, nach jeweils 2 Zyklen
Krankheitskontrollrate (CR oder PR oder SD)
Zeitfenster: Während des gesamten Studiums, nach jeweils 2 Zyklen
Die Krankheitskontrollrate, definiert als bestes Gesamtansprechen entweder eines objektiven Ansprechens oder einer stabilen Erkrankung (CR oder PR oder SD) nach bis zu 6 Behandlungszyklen mit Bestätigung gemäß den RECIST-Kriterien
Während des gesamten Studiums, nach jeweils 2 Zyklen
Belinostat AUC (Zeit 0 bis zur letzten Messung)
Zeitfenster: Zyklus 1, Tag 4 und Tag 5, vor der Infusion, am Ende der Infusion und bei 5 min, 15 min, 30 min, 1 h, 2 h, 2 h und 15 min, 2 h und 30 min, 3 h, 4 h, 6 h, 8 h und 24 h nach der Infusion
Messen Sie die AUC von Belinostat allein (Werte von Tag 4) und in Gegenwart von Doxorubicin (Werte von Tag 5) bei der maximal tolerierten Dosis: Belinostat 1000 mg/m2 und Doxorubicin 75 mg/m2
Zyklus 1, Tag 4 und Tag 5, vor der Infusion, am Ende der Infusion und bei 5 min, 15 min, 30 min, 1 h, 2 h, 2 h und 15 min, 2 h und 30 min, 3 h, 4 h, 6 h, 8 h und 24 h nach der Infusion
Belinostat Cmax
Zeitfenster: Zyklus 1, Tag 4 und Tag 5, vor der Infusion, am Ende der Infusion und bei 5 min, 15 min, 30 min, 1 h, 2 h, 2 h und 15 min, 2 h und 30 min, 3 h, 4 h, 6 h, 8 h und 24 h nach der Infusion
Messen Sie die Cmax von Belinostat allein (Werte von Tag 4) und in Gegenwart von Doxorubicin (Werte von Tag 5) bei der maximal tolerierten Dosis: Belinostat 1000 mg/m2 und Doxorubicin 75 mg/m2
Zyklus 1, Tag 4 und Tag 5, vor der Infusion, am Ende der Infusion und bei 5 min, 15 min, 30 min, 1 h, 2 h, 2 h und 15 min, 2 h und 30 min, 3 h, 4 h, 6 h, 8 h und 24 h nach der Infusion
Belinostat t½
Zeitfenster: Zyklus 1, Tag 4 und Tag 5, vor der Infusion, am Ende der Infusion und bei 5 min, 15 min, 30 min, 1 h, 2 h, 2 h und 15 min, 2 h und 30 min, 3 h, 4 h, 6 h, 8 h und 24 h nach der Infusion
Messen Sie die t½ von Belinostat allein (Werte von Tag 4) und in Gegenwart von Doxorubicin (Werte von Tag 5) bei der maximal tolerierten Dosis: Belinostat 1000 mg/m2 und Doxorubicin 75 mg/m2
Zyklus 1, Tag 4 und Tag 5, vor der Infusion, am Ende der Infusion und bei 5 min, 15 min, 30 min, 1 h, 2 h, 2 h und 15 min, 2 h und 30 min, 3 h, 4 h, 6 h, 8 h und 24 h nach der Infusion

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Onxeo

Mitarbeiter

Spectrum Pharmaceuticals, Inc

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn

1. Dezember 2006

Primärer Abschluss (TATSÄCHLICH)

1. Oktober 2012

Studienabschluss (TATSÄCHLICH)

1. Oktober 2012

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

7. April 2009

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

8. April 2009

Zuerst gepostet (SCHÄTZEN)

9. April 2009

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (SCHÄTZEN)

28. Juli 2015

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

7. Juli 2015

Zuletzt verifiziert

1. Juli 2015

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • PXD101-CLN-14

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