Uno studio clinico di fase I/II di PXD101 in combinazione con doxorubicina in pazienti con sarcomi dei tessuti molli

Criterio di inclusione:

1. Consenso firmato di un modulo di consenso informativo approvato dall'IEC (Comitato etico indipendente).
2. A. Per la fase di aumento della dose: pazienti con tumori solidi confermati istologicamente o citologicamente (inclusi i sarcomi), per i quali non esiste una terapia curativa nota B. Per la fase di espansione della MTD: pazienti con una diagnosi accertata di sarcoma dei tessuti molli che necessitano di chemioterapia di linea e con malattia misurabile
3. Stato delle prestazioni (ECOG) ≤ 2
4. Aspettativa di vita di almeno 3 mesi
5. Età ≥ 18 anni

6. Funzionalità epatica, renale e del midollo osseo accettabile, inclusi i seguenti:

   1. Bilirubina ≤ 1,5 volte il limite superiore della norma (ULN)
   2. AST ([aspartato aminotransferasi]](SGOT), ALT (SGPT) e fosfatasi alcalina ≤ 3 volte il limite superiore della norma (se sono presenti metastasi epatiche, è consentito ≤ 5 x ULN)
   3. Creatinina sierica ≤ 1,5 volte il limite superiore della norma (ULN)
   4. Leucociti > 2,5 x 109/L, neutrofili > 1,0 x 109/L, piastrine > 100 x 109/L
   5. Emoglobina > 9,0 g/dL o > 5,6 mmol/l
7. Stato di coagulazione accettabile: PT e APTT ([tempo di tromboplastina parziale attivata]) entro ≤ 1,5 volte il limite superiore della norma o nell'intervallo terapeutico se in terapia anticoagulante.
8. Un test di gravidanza negativo per le donne in età fertile. Per gli uomini e le donne in età fertile, è richiesto l'uso di metodi contraccettivi efficaci durante lo studio
9. Potassio sierico entro il range di normalità

Criteri di esclusione:

1. Trattamento con agenti sperimentali nelle ultime 4 settimane
2. Terapia antitumorale precedente, entro le ultime 3 settimane dalla somministrazione della prova, inclusa chemioterapia, radioterapia, terapia endocrina o immunoterapia
3. Infezione attiva coesistente o qualsiasi condizione medica coesistente che possa interferire con le procedure dello studio, incluse malattie cardiovascolari significative (malattia cardiaca di classe III o IV della New York Heart Association, infarto del miocardio negli ultimi 6 mesi, angina instabile, insufficienza cardiaca congestizia che richiede terapia, aritmia instabile o necessità di terapia antiaritmica, o evidenza di ischemia all'ECG, marcato prolungamento basale dell'intervallo QT/QTc ([intervallo QT corretto]), ad es., dimostrazione ripetuta di un intervallo QTc > 500 msec; QT lungo Sindrome; l'uso richiesto di farmaci concomitanti nei giorni di infusione di PXD101 che possono causare Torsade de Pointes.
4. Stato mentale alterato che preclude la comprensione del processo di consenso informato e/o il completamento degli studi necessari
5. Seconda neoplasia concomitante
6. Storia di ipersensibilità alla doxorubicina
7. A. Per la fase di incremento della dose: più di due dosi precedenti di antraciclina, più di tre precedenti linee di chemioterapia somministrate per malattia metastatica B. Per la fase di espansione MTD: chemioterapia precedente
8. Ostruzione intestinale o imminente ostruzione intestinale
9. Positività HIV nota
10. LVEF ([frazione di eiezione ventricolare sinistra]) al di sotto del range normale (45% per MUGA)
11. Presenza di malattia metastatica che, a parere dello sperimentatore, richiederebbe un trattamento palliativo entro 4 settimane dall'arruolamento