Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

En klinisk fas I/II studie av PXD101 i kombination med doxorubicin hos patienter med mjukdelssarkom

7 juli 2015 uppdaterad av: Onxeo
Open-label, multicenter, dosökningsfas I/II-studie för att utvärdera säkerhet, effekt, farmakodynamik och farmakokinetik för kombinationen av PXD101 med doxorubicin administrerat 3 veckors tid till patienter med avancerade solida tumörer. När den maximala tolerabla dosen väl har fastställts kan upp till totalt 20-40 patienter med mjukdelssarkom inskrivas på MTD-dosnivån för att undersöka effektivitet och säkerhet i denna specifika patientpopulation. Försöket avbryts om inte fler än 2 svar ses bland de första 20 av dessa patienter.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

41

Fas

  • Fas 2
  • Fas 1

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Danmark
      • Herlev, Danmark, DK-2730
        • Herlev Hospital, Department of Oncology
      • Århus, Danmark, DK-8000 C
        • Århus Hospital, Department of Oncology
  • Storbritannien
      • Surrey, Storbritannien, SM2 5PT Surrey
        • The Royal Marsden NHS Trust, Cancer Research

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år och äldre (VUXEN, OLDER_ADULT)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  1. Undertecknat samtycke från ett IEC (Independent Ethics Committee)-godkänt informationssamtyckesformulär
  2. A. För dosökningsfasen: Patienter med histologiskt eller cytologiskt bekräftade solida tumörer (inklusive sarkom), för vilka det inte finns någon känd botande behandling B. För MTD expansionsfasen: Patienter med en fastställd diagnos av mjukdelssarkom i behov av första linjekemoterapi och med mätbar sjukdom
  3. Prestandastatus (ECOG) ≤ 2
  4. Förväntad livslängd på minst 3 månader
  5. Ålder ≥ 18 år

  6. Acceptabel lever-, njur- och benmärgsfunktion inklusive följande:

    1. Bilirubin ≤ 1,5 gånger övre normalgräns (ULN)
    2. ASAT ([Aspartataminotransferas]](SGOT), ALT (SGPT) och alkaliskt fosfatas ≤ 3 gånger övre normalgräns (om levermetastaser är närvarande, är ≤ 5 x ULN tillåtet)
    3. Serumkreatinin ≤ 1,5 gånger övre normalgräns (ULN)
    4. Leukocyter > 2,5 x 109/L, neutrofiler > 1,0 x 109/L, blodplättar > 100 x 109/L
    5. Hemoglobin > 9,0 g/dL eller > 5,6 mmol/l
  7. Acceptabel koagulationsstatus: PT och APTT ([aktiverad partiell tromboplastintid ]) inom ≤ 1,5 gånger den övre normalgränsen eller inom det terapeutiska området vid antikoagulering.
  8. Ett negativt graviditetstest för kvinnor i fertil ålder. För män och kvinnor med barnproducerande potential krävs användning av effektiva preventivmetoder under studien
  9. Serumkalium inom normalområdet

Exklusions kriterier:

  1. Behandling med prövningsmedel inom de senaste 4 veckorna
  2. Tidigare anticancerterapi, inom de senaste 3 veckorna av försöksdosering inklusive kemoterapi, strålbehandling, endokrin terapi eller immunterapi
  3. Samexisterande aktiv infektion eller något samexisterande medicinskt tillstånd som sannolikt kan störa försöksprocedurer, inklusive betydande hjärt-kärlsjukdom (New York Heart Association Class III eller IV hjärtsjukdom, hjärtinfarkt under de senaste 6 månaderna, instabil angina, kronisk hjärtsvikt som kräver behandling, instabil arytmi eller behov av antiarytmisk behandling, eller tecken på ischemi på EKG, markant baslinjeförlängning av QT/QTc ([korrigerat QT-intervall])-intervall, t.ex. upprepad demonstration av ett QTc-intervall > 500 ms; Lång QT Syndrom; den nödvändiga användningen av samtidig medicinering på PXD101-infusionsdagar som kan orsaka Torsade de Pointes.
  4. Förändrad mental status som hindrar förståelse av processen för informerat samtycke och/eller slutförande av nödvändiga studier
  5. Samtidig andra malignitet
  6. Historik med överkänslighet mot doxorubicin
  7. A. För dosökningsfas: Mer än två tidigare doser av antracyklin, mer än tre tidigare kemoterapilinjer för metastaserande sjukdom B. För MTD expansionsfas: Tidigare kemoterapi
  8. Tarmobstruktion eller överhängande tarmobstruktion
  9. Känd HIV-positivitet
  10. LVEF ([vänster ventrikulär ejektionsfraktion]) under normalområdet (45 % av MUGA)
  11. Förekomst av metastaserande sjukdom som, enligt utredarens uppfattning, skulle kräva palliativ behandling inom 4 veckor efter inskrivning

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: BEHANDLING
  • Tilldelning: NA
  • Interventionsmodell: SINGLE_GROUP
  • Maskning: INGEN

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
EXPERIMENTELL: Experimentell: PXD101 och doxorubicin (BelDox)
5-dagars PXD101 IV-schema med dosökning kombinerat med 1-dagars doxorubicin dosökning IV
Läkemedel: PXD101
Administreras i kombination med doxorubicin (BelDox)
Andra namn:
  • PXD101 (Belinostat)
Läkemedel: Doxorubicin
Administreras i kombination med PXD101 (BelDox)
Andra namn:
  • Doxorubicin (Adriamycin)

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Maximal tolererad dos (MTD) PXD101
Tidsram: Under kohort 1 till 4, endast cykel 1, upp till 3 veckor
Maximal tolered Dos (MTD) av PXD101-behandling
Under kohort 1 till 4, endast cykel 1, upp till 3 veckor
Maximal tolererad dos (MTD) av doxorubicin
Tidsram: Under kohort 1 till 4, endast cykel 1, upp till 3 veckor
Maximal tolererad dos (MTD) av doxorubicin
Under kohort 1 till 4, endast cykel 1, upp till 3 veckor
Dosbegränsande toxicitet (DLT)
Tidsram: Under hela studietiden
Dosbegränsande toxicitet (DLT) av PXD101 och kombinationsbehandling med doxorubicin
Under hela studietiden
Objektiv respons (CR och PR)
Tidsram: Under hela studien, efter varannan cykel
Mäts som svarsfrekvens med hjälp av RECIST (Response Evaluation Criteria in Solid Tumors) svarskriterier (svarsfrekvens: komplett respons (CR) och partiell respons (PR)) efter upp till 6 behandlingscykler.
Under hela studien, efter varannan cykel

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Dags att svara
Tidsram: Under hela studien, efter varannan cykel
Under hela studien, efter varannan cykel
Varaktighet för svar
Tidsram: Under hela studien, efter varannan cykel
Under hela studien, efter varannan cykel
Dags för progression
Tidsram: Under hela studien, efter varannan cykel
Under hela studien, efter varannan cykel
Sjukdomskontrollfrekvens (CR eller PR eller SD)
Tidsram: Under hela studien, efter varannan cykel
Sjukdomskontrollfrekvensen, definierad som bästa totala svar av antingen objektivt svar eller stabil sjukdom (CR eller PR eller SD) efter upp till 6 behandlingscykler med bekräftelse enligt RECIST-kriterierna
Under hela studien, efter varannan cykel
Belinostat AUC (tid 0 till sista mätning)
Tidsram: Cykel 1, dag 4 och dag 5, förinfusion, vid slutet av infusionen och vid 5 min, 15 min, 30 min, 1 tim, 2 tim, 2 tim och 15 min, 2 tim och 30 min, 3 tim, 4 h, 6 h, 8 h och 24 h efter infusion
Mät AUC för enbart belinostat (värden dag 4) och i närvaro av doxorubicin (värden dag 5) vid maximal tolererad dosnivå: belinostat 1000 mg/m2 och doxorubicin 75 mg/m2
Cykel 1, dag 4 och dag 5, förinfusion, vid slutet av infusionen och vid 5 min, 15 min, 30 min, 1 tim, 2 tim, 2 tim och 15 min, 2 tim och 30 min, 3 tim, 4 h, 6 h, 8 h och 24 h efter infusion
Belinostat Cmax
Tidsram: Cykel 1, dag 4 och dag 5, förinfusion, vid slutet av infusionen och vid 5 min, 15 min, 30 min, 1 tim, 2 tim, 2 tim och 15 min, 2 tim och 30 min, 3 tim, 4 h, 6 h, 8 h och 24 h efter infusion
Mät Cmax för enbart belinostat (värden dag 4) och i närvaro av doxorubicin (värden dag 5) vid maximal tolererad dosnivå: belinostat 1000 mg/m2 och doxorubicin 75 mg/m2
Cykel 1, dag 4 och dag 5, förinfusion, vid slutet av infusionen och vid 5 min, 15 min, 30 min, 1 tim, 2 tim, 2 tim och 15 min, 2 tim och 30 min, 3 tim, 4 h, 6 h, 8 h och 24 h efter infusion
Belinostat t½
Tidsram: Cykel 1, dag 4 och dag 5, förinfusion, vid slutet av infusionen och vid 5 min, 15 min, 30 min, 1 tim, 2 tim, 2 tim och 15 min, 2 tim och 30 min, 3 tim, 4 h, 6 h, 8 h och 24 h efter infusion
Mät t½ av enbart belinostat (värden dag 4) och i närvaro av doxorubicin (värden dag 5) vid den maximala tolererade dosnivån: belinostat 1000 mg/m2 och doxorubicin 75 mg/m2
Cykel 1, dag 4 och dag 5, förinfusion, vid slutet av infusionen och vid 5 min, 15 min, 30 min, 1 tim, 2 tim, 2 tim och 15 min, 2 tim och 30 min, 3 tim, 4 h, 6 h, 8 h och 24 h efter infusion

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Onxeo

Samarbetspartners

Spectrum Pharmaceuticals, Inc

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart

1 december 2006

Primärt slutförande (FAKTISK)

1 oktober 2012

Avslutad studie (FAKTISK)

1 oktober 2012

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

7 april 2009

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

8 april 2009

Första postat (UPPSKATTA)

9 april 2009

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (UPPSKATTA)

28 juli 2015

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

7 juli 2015

Senast verifierad

1 juli 2015

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • PXD101-CLN-14

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på Doseskalering: Fasta tumörer

Kliniska prövningar på PXD101

Sök liknande försök

Sponsorer och medarbetare

Medicinska tillstånd

Läkemedelsinterventioner

CROs by country

CROs in Brazil

Betingelser

Sällsynta sjukdomar

Läkemedelsinterventioner

Kosttillskott

Sponsor / medarbetare

Platser

3
Prenumerera