Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Et fase I/II klinisk forsøg med PXD101 i kombination med doxorubicin hos patienter med bløddelssarkomer

7. juli 2015 opdateret af: Onxeo
Åbent, multicenter, dosis-eskaleringsfase I/II-studie til evaluering af sikkerhed, effektivitet, farmakodynamik og farmakokinetik af kombinationen af ​​PXD101 med doxorubicin administreret q 3 uger hos patienter med fremskredne solide tumorer. Når den maksimale tolerable dosis er blevet fastlagt, kan op til i alt 20-40 patienter med blødt vævssarkom tilmeldes MTD-dosisniveauet for at undersøge effektivitet og sikkerhed i denne specifikke patientpopulation. Forsøget stoppes, hvis der ikke ses mere end 2 responser blandt de første 20 af disse patienter.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

41

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Danmark
      • Herlev, Danmark, DK-2730
        • Herlev Hospital, Department of Oncology
      • Århus, Danmark, DK-8000 C
        • Århus Hospital, Department of Oncology
  • Det Forenede Kongerige
      • Surrey, Det Forenede Kongerige, SM2 5PT Surrey
        • The Royal Marsden NHS Trust, Cancer Research

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (VOKSEN, OLDER_ADULT)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  1. Underskrevet samtykke fra en IEC (Independent Ethics Committee)-godkendt informationssamtykkeformular
  2. A. Til dosiseskaleringsfasen: Patienter med histologisk eller cytologisk bekræftede solide tumorer (inklusive sarkomer), for hvilke der ikke er kendt helbredende behandling B. Til MTD-ekspansionsfasen: Patienter med en etableret diagnose af bløddelssarkom med behov for første gang linje kemoterapi og med målbar sygdom
  3. Ydeevnestatus (ECOG) ≤ 2
  4. Forventet levetid på mindst 3 måneder
  5. Alder ≥ 18 år

  6. Acceptabel lever-, nyre- og knoglemarvsfunktion, herunder følgende:

    1. Bilirubin ≤ 1,5 gange øvre normalgrænse (ULN)
    2. ASAT ([Aspartate Amino Transferase]](SGOT), ALT (SGPT) og alkalisk fosfatase ≤ 3 gange øvre normalgrænse (hvis levermetastaser er til stede, er ≤ 5 x ULN tilladt)
    3. Serumkreatinin ≤ 1,5 gange øvre normalgrænse (ULN)
    4. Leukocytter > 2,5 x 109/L, neutrofiler > 1,0 x 109/L, blodplader > 100 x 109/L
    5. Hæmoglobin > 9,0 g/dL eller > 5,6 mmol/l
  7. Acceptabel koagulationsstatus: PT og APTT ([aktiveret partiel tromboplastintid]) inden for ≤ 1,5 gange øvre normalgrænse eller i det terapeutiske område, hvis de er på antikoagulering.
  8. En negativ graviditetstest for kvinder i den fødedygtige alder. For mænd og kvinder med børneproducerende potentiale er brug af effektive præventionsmetoder under undersøgelsen påkrævet
  9. Serumkalium inden for normalområdet

Ekskluderingskriterier:

  1. Behandling med forsøgsmidler inden for de sidste 4 uger
  2. Forudgående kræftbehandling inden for de sidste 3 uger af forsøgsdosering, inklusive kemoterapi, strålebehandling, endokrin terapi eller immunterapi
  3. Sameksisterende aktiv infektion eller enhver anden samtidig medicinsk tilstand, der sandsynligvis vil interferere med forsøgsprocedurer, herunder signifikant hjerte-kar-sygdom (New York Heart Association klasse III eller IV hjertesygdom, myokardieinfarkt inden for de seneste 6 måneder, ustabil angina, kongestiv hjertesvigt, der kræver behandling, ustabil arytmi eller behov for antiarytmisk behandling, eller tegn på iskæmi på EKG, markant baseline forlængelse af QT/QTc ([korrigeret QT-interval])-interval, f.eks. gentagen demonstration af et QTc-interval > 500 msek; Lang QT Syndrom; den påkrævede brug af samtidig medicin på PXD101-infusionsdage, der kan forårsage Torsade de Pointes.
  4. Ændret mental status, der udelukker forståelse af processen med informeret samtykke og/eller gennemførelse af de nødvendige undersøgelser
  5. Samtidig anden malignitet
  6. Anamnese med overfølsomhed over for doxorubicin
  7. A. For dosiseskaleringsfase: Mere end to tidligere doser antracyklin, mere end tre tidligere kemoterapilinjer givet for metastatisk sygdom B. For MTD-udvidelsesfase: Forudgående kemoterapi
  8. Tarmobstruktion eller forestående tarmobstruktion
  9. Kendt HIV-positivitet
  10. LVEF ([venstre ventrikulær ejektionsfraktion]) under normalområdet (45 % ved MUGA)
  11. Tilstedeværelse af metastatisk sygdom, som efter investigators mening ville kræve palliativ behandling inden for 4 uger efter indskrivning

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: BEHANDLING
  • Tildeling: NA
  • Interventionel model: SINGLE_GROUP
  • Maskning: INGEN

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
EKSPERIMENTEL: Eksperimentel: PXD101 og doxorubicin (BelDox)
5-dages PXD101 IV-skema med dosiseskalering kombineret med 1-dages doxorubicin dosiseskalering IV
Medicin: PXD101
Administreret i kombination med doxorubicin (BelDox)
Andre navne:
  • PXD101 (Belinostat)
Medicin: Doxorubicin
Administreret i kombination med PXD101 (BelDox)
Andre navne:
  • Doxorubicin (Adriamycin)

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Maksimal tolereret dosis (MTD) PXD101
Tidsramme: Under kohorte 1 til 4, kun cyklus 1, op til 3 uger
Maksimal tolereret dosis (MTD) af PXD101-behandling
Under kohorte 1 til 4, kun cyklus 1, op til 3 uger
Maksimal tolereret dosis (MTD) af doxorubicin
Tidsramme: Under kohorte 1 til 4, kun cyklus 1, op til 3 uger
Maksimal tolereret dosis (MTD) af doxorubicin
Under kohorte 1 til 4, kun cyklus 1, op til 3 uger
Dosisbegrænsende toksicitet (DLT)
Tidsramme: Gennem hele studiet
Dosisbegrænsende toksicitet (DLT) af PXD101 og kombinationsbehandling med doxorubicin
Gennem hele studiet
Objektiv respons (CR og PR)
Tidsramme: Gennem hele undersøgelsen, efter hver 2 cyklusser
Målt ved responsrate ved hjælp af RECIST (Response Evaluation Criteria in Solid Tumors) responskriterier (responsrate: Complete Response (CR) og Partial Response (PR)) efter op til 6 behandlingscyklusser.
Gennem hele undersøgelsen, efter hver 2 cyklusser

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Tid til at svare
Tidsramme: Gennem hele undersøgelsen, efter hver 2 cyklusser
Gennem hele undersøgelsen, efter hver 2 cyklusser
Varighed af svar
Tidsramme: Gennem hele undersøgelsen, efter hver 2 cyklusser
Gennem hele undersøgelsen, efter hver 2 cyklusser
Tid til Progression
Tidsramme: Gennem hele undersøgelsen, efter hver 2 cyklusser
Gennem hele undersøgelsen, efter hver 2 cyklusser
Disease Control Rate (CR eller PR eller SD)
Tidsramme: Gennem hele undersøgelsen, efter hver 2 cyklusser
Sygdomskontrolfrekvensen, defineret som bedste overordnede respons af enten objektiv respons eller stabil sygdom (CR eller PR eller SD) efter op til 6 behandlingscyklusser med bekræftelse i henhold til RECIST-kriterierne
Gennem hele undersøgelsen, efter hver 2 cyklusser
Belinostat AUC (tid 0 til sidste måling)
Tidsramme: Cyklus 1, dag 4 og dag 5, præ-infusion, ved afslutning af infusion og efter 5 min, 15 min, 30 min, 1 t, 2 t, 2 t og 15 min, 2 t og 30 min, 3 t, 4 t, 6 timer, 8 timer og 24 timer efter infusion
Mål AUC for belinostat alene (dag 4-værdier) og i nærværelse af doxorubicin (dag 5-værdier) ved det maksimalt tolererede dosisniveau: belinostat 1000 mg/m2 og doxorubicin 75 mg/m2
Cyklus 1, dag 4 og dag 5, præ-infusion, ved afslutning af infusion og efter 5 min, 15 min, 30 min, 1 t, 2 t, 2 t og 15 min, 2 t og 30 min, 3 t, 4 t, 6 timer, 8 timer og 24 timer efter infusion
Belinostat Cmax
Tidsramme: Cyklus 1, dag 4 og dag 5, præ-infusion, ved afslutning af infusion og efter 5 min, 15 min, 30 min, 1 t, 2 t, 2 t og 15 min, 2 t og 30 min, 3 t, 4 t, 6 timer, 8 timer og 24 timer efter infusion
Mål Cmax for belinostat alene (dag 4-værdier) og i nærværelse af doxorubicin (dag 5-værdier) ved det maksimalt tolererede dosisniveau: belinostat 1000 mg/m2 og doxorubicin 75 mg/m2
Cyklus 1, dag 4 og dag 5, præ-infusion, ved afslutning af infusion og efter 5 min, 15 min, 30 min, 1 t, 2 t, 2 t og 15 min, 2 t og 30 min, 3 t, 4 t, 6 timer, 8 timer og 24 timer efter infusion
Belinostat t½
Tidsramme: Cyklus 1, dag 4 og dag 5, præ-infusion, ved afslutning af infusion og efter 5 min, 15 min, 30 min, 1 t, 2 t, 2 t og 15 min, 2 t og 30 min, 3 t, 4 t, 6 timer, 8 timer og 24 timer efter infusion
Mål t½ af belinostat alene (dag 4-værdier) og i nærværelse af doxorubicin (dag 5-værdier) ved det maksimalt tolererede dosisniveau: belinostat 1000 mg/m2 og doxorubicin 75 mg/m2
Cyklus 1, dag 4 og dag 5, præ-infusion, ved afslutning af infusion og efter 5 min, 15 min, 30 min, 1 t, 2 t, 2 t og 15 min, 2 t og 30 min, 3 t, 4 t, 6 timer, 8 timer og 24 timer efter infusion

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Onxeo

Samarbejdspartnere

Spectrum Pharmaceuticals, Inc

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart

1. december 2006

Primær færdiggørelse (FAKTISKE)

1. oktober 2012

Studieafslutning (FAKTISKE)

1. oktober 2012

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

7. april 2009

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

8. april 2009

Først opslået (SKØN)

9. april 2009

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (SKØN)

28. juli 2015

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

7. juli 2015

Sidst verificeret

1. juli 2015

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • PXD101-CLN-14

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Dosiseskalering: Faste tumorer

Kliniske forsøg med PXD101

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Switzerland

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

3
Abonner