Studie ke stanovení klinické bezpečnosti/tolerability a výzkumné účinnosti EHT 0202 jako doplňkové terapie k inhibitoru acetylcholinesterázy u mírné až středně těžké Alzheimerovy choroby (EHT0202/002)

Kritéria pro zařazení:

• Ambulantní pacient nebo pacientka ve věku 60–90 let zařazená do screeningu a žijící doma.
• Pacient s klinickou diagnózou pravděpodobné AD podle kritérií National Institute of Neurological and Communicative Disorders and Stroke/Alzheimer's Disease and Related Disorders Association (NINCDS-ADRDA).
• Mírná až středně závažná AD s celkovým skóre MMSE ≥ 12 a ≤ 24 při screeningu.
• Písemný informovaný souhlas získaný od pacienta nebo případně od zákonného zástupce v souladu s místními zákony a předpisy. Pečovatel bude také muset podepsat konkrétní informovaný souhlas týkající se jeho/její účasti ve studii.
• Pacient léčený pro léčbu AD jedním AChEI (donepezil, galantamin nebo rivastigmin) podle doporučeného dávkování uvedeného v souhrnu údajů o přípravku po dobu nejméně 3 měsíců a se stabilní dávkou po dobu nejméně 2 měsíců před screeningem. Dávka by měla zůstat nezměněna po celou dobu trvání studie.
• Pacient s cerebrálním CT skenem nebo mozkovou magnetickou rezonancí kompatibilní s diagnózou AD, bez mozkových lézí, které by mohly souviset s jinou diagnózou a které by mohly být odpovědné za aktuální stav pacienta (např., ale nejen, demence bez AD, mozek poranění, nádor na mozku, mrtvice, hydrocefalus normálního tlaku,…). Pokud v pacientově souboru nejsou k dispozici výsledky snímkování mozku provedeného za účelem stanovení diagnózy AD, musí být provedeno cerebrální CT skenování nebo mozková MRI a výsledky musí být k dispozici před randomizací pacienta. Zobrazování mozku musí být také provedeno, pokud to zkoušející považuje za nutné, například v případě objevujících se neurologických příznaků nebo v případě zhoršení stávajících neurologických příznaků.
• Neurologické vyšetření bez jakýchkoliv zvláštností nebo bez jakýchkoli specifických fokálních příznaků, které pravděpodobně souvisí s jinými stavy než AD.
• Žádná kontraindikace léčby AChEI a nepřítomnost významných nežádoucích účinků považovaných za související s léčbou AChEI při screeningu a randomizaci.
• Pacient a jeho pečovatel je schopen dodržovat studijní postupy, zejména pokud jde o příjem léku na konci jídla, na který musí dohlížet ošetřovatel nebo jiná kompetentní osoba.

Kritéria vyloučení:

• Diagnóza vaskulární demence podle kritérií NINDS-AIREN nebo jiné demence bez AD nebo patologie CNS (včetně, ale bez omezení na poranění mozku, mozkový nádor, mrtvice, normální tlakový hydrocefalus, Parkinsonova choroba, epilepsie, roztroušená skleróza,…), která může být zodpovědný za demenci.
• Klinicky významná patologie a/nebo nekontrolovaný stav, včetně, aniž by byl výčet omezující, rakovina, infekční (jako AIDS), gastrointestinální, jaterní, renální, respirační, endokrinní (jako diabetes mellitus, tyreoiditida) patologie.
• Anamnéza nebo současná klinicky významná psychiatrická patologie (včetně, aniž by byl výčet omezující, psychotických poruch, bipolární poruchy, poruch osobnosti), které mohou narušovat hodnocení studie.
• Současná velká depresivní porucha, ať už léčená nebo ne, spojená s klinicky významnými příznaky.
• Nízká hladina vitaminu B12 v krvi, hladiny TSH mimo normální rozmezí při screeningu.
• Současný zakázaný příjem léků nebo příjem během 2 týdnů před screeningem.
• Nedávná anamnéza (během posledního roku před zařazením) nebo současná kardiovaskulární patologie a/nebo symptomy považované za klinicky významné, včetně, aniž by byl výčet omezující, anginy pectoris, nekontrolované arytmie, významných abnormalit EKG. Celoživotní anamnéza srdečního selhání, infarktu myokardu, těžké a/nebo nekontrolované anginy pectoris a/nebo ventrikulární arytmie pacienta diskvalifikuje.
• Anamnéza nebo přítomnost klinických stavů, které mohou interferovat s metabolismem produktu nebo s hodnocením studie.
• Systolický krevní tlak ≥ 160 mmHg a/nebo diastolický krevní tlak ≥ 90 mmHg při screeningu a/nebo randomizaci.
• QTc interval (Bazettova korekce) ≥ 430 ms pro muže a ≥ 450 ms pro ženy při screeningu.
• Laboratorní hodnoty (biochemie, hematologie, analýza moči) považované za klinicky významné a/nebo které mohou interferovat s hodnocením studie, podle zkoušejícího.
• ALAT, AST, ALP > 2,5násobek horní normální hranice (UNL), celkový bilirubin > 1,5 UNL nebo anamnéza významné jaterní patologie včetně hepatitidy způsobené léky, HBV, HCV.
• BUN, kreatinin > 1,5 UNL.
• Současná nebo nedávná anamnéza zneužívání drog nebo alkoholu nebo závislosti.
• Pacient není registrován na "Sécurité Sociale".
• Účast v další studii do 1 měsíce před screeningem a po celou dobu trvání studie.