Pilotní studie využívající Avastin a Gleevec k léčbě progrese intraluminální stenózy plicní žíly (PVS)

Intraluminální stenóza plicní žíly je vzácné, ale život ohrožující onemocnění, které postihuje kojence i děti. Může být izolován do jedné plicní žíly, ale nejčastěji se vyskytuje ve více cévách současně. Může se objevit jako komplikující rys komplexní vrozené srdeční choroby, ale může se také vyskytnout izolovaně u kojenců s jinak normálním srdcem. Odpověď na konvenční chirurgické nebo transkatétrové terapie je obvykle krátkodobá. Typicky během 3 až 4 týdnů se obstrukce opakuje. Opakované chirurgické pokusy poskytují pouze dočasnou úlevu a nakonec všechny tyto děti zemřou bez transplantace plic.

Zatímco příčina tohoto onemocnění není známa, mechanismus progresivní obstrukce byl nedávno stanoven prostřednictvím biopsií a pitevních přehledů jako výsledek neoproliferativních buněk identifikovaných jako myofibroblasty, které mají buněčné markery VEGF a PDGF. Chemoterapeutické látky Avastin a Gleevec prokázaly, že inhibují myoproliferaci prostřednictvím těchto markerů. Celkovým cílem tohoto protokolu je provést pilotní studii s použitím biologických látek Avastin a Gleevec k léčbě progrese intraluminální stenózy plicní žíly (PVS). Z této pilotní skupiny 10 pacientů se pokusíme poskytnout lepší charakterizaci procesu progresivního primárního onemocnění i jeho sekundárních projevů. Výsledky budou analyzovány deskriptivně; údaje shromážděné z této pilotní studie budou použity jako podklad pro další studii zkoumající výsledky bezpečnosti a účinnosti. Počáteční studie byla omezena na 10 pacientů, ale později byla rozšířena na 50 zařazených pacientů.

Studijní cíle budou splněny dosažením následujících specifických cílů:

1. Popsat proveditelnost podávání Gleevec® s Avastinem® nebo bez něj k léčbě progrese intraluminální PVS u pacientů s multicévním onemocněním. Pacienti s PVS ve spojení s vrozenou srdeční chorobou (CHD) budou dostávat samotný Gleevec®, s přidaným Avastinem®, pokud dojde k významné progresi; pacienti s primární PVS a PVS ve spojení s plicním onemocněním budou léčeni oběma léky současně.
2. Charakterizovat dobu do progrese a podíl pacientů, kteří přežijí 48 týdnů po zařazení do studie.
3. Popsat toxicitu spojenou s podáváním Gleevec® s Avastinem® nebo bez něj během 48týdenního cyklu léčby u pacientů s multicévním PVS.

Pacienti budou léčeni přípravkem Gleevec® s Avastinem® nebo bez něj po dobu 48 týdnů a budou sledováni do 72 týdnů. Klinický stav bude hodnocen sériovým laboratorním testováním, měsíční echokardiografií a plicními skeny a základní a 24týdenní CT angiografie nebo angiografie. Obstrukce jednotlivých plicních žil bude hodnocena pomocí standardního skóre a pacienti budou klasifikováni jako stabilizovaní, recidivující nebo progredující na základě změn skóre jednotlivých žil.