Badanie pilotażowe z zastosowaniem produktów Avastin i Gleevec w leczeniu progresji zwężenia żyły płucnej w świetle (PVS)
Wspomagające ukierunkowane hamowanie biologiczne u dzieci z wielonaczyniowym śródnaczyniowym zwężeniem żyły płucnej
Przegląd badań
Status
Warunki
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
Zwężenie żyły płucnej wewnątrz światła jest rzadką, ale zagrażającą życiu chorobą, która dotyka zarówno niemowlęta, jak i dzieci. Może być izolowany do pojedynczej żyły płucnej, ale najczęściej występuje w wielu naczyniach jednocześnie. Może występować jako komplikująca cecha złożonej wrodzonej wady serca, ale może również występować samodzielnie u niemowląt z poza tym prawidłowym sercem. Odpowiedź na konwencjonalne terapie chirurgiczne lub przezcewnikowe jest zwykle krótkotrwała. Zwykle w ciągu 3 do 4 tygodni niedrożność powraca. Powtarzane próby chirurgiczne przynoszą tylko tymczasową ulgę i ostatecznie wszystkie te niemowlęta umierają bez przeszczepu płuc.
Chociaż przyczyna tej choroby jest nieznana, mechanizm postępującej niedrożności został ostatnio określony na podstawie biopsji i przeglądów sekcji zwłok jako wynik komórek neoproliferacyjnych zidentyfikowanych jako miofibroblasty, które mają markery komórkowe VEGF i PDGF. Wykazano, że środki chemioterapeutyczne Avastin i Gleevec hamują mioproliferację za pośrednictwem tych markerów. Ogólnym celem tego protokołu jest przeprowadzenie badania pilotażowego z użyciem środków biologicznych Avastin i Gleevec w leczeniu progresji zwężenia żył płucnych (PVS). Z tej pilotażowej grupy 10 pacjentów postaramy się zapewnić lepszą charakterystykę postępującego pierwotnego procesu chorobowego, jak również jego wtórnych objawów. Wyniki zostaną przeanalizowane opisowo; dane zebrane z tego badania pilotażowego zostaną wykorzystane do dalszych badań oceniających wyniki dotyczące bezpieczeństwa i skuteczności. Wstępne badanie było ograniczone do 10 pacjentów, ale później zostało rozszerzone do 50 włączonych pacjentów.
Cele studiów zostaną osiągnięte poprzez osiągnięcie następujących Celów Szczegółowych:
- Opisanie wykonalności podawania Gleevec® z lub bez Avastin® w leczeniu progresji PVS w świetle jelita u pacjentów z chorobą wielonaczyniową. Pacjenci z PVS w połączeniu z wrodzoną wadą serca (CHD) otrzymają sam Gleevec®, z dodatkiem Avastin®, jeśli wystąpi znaczna progresja; pacjenci z pierwotnym PVS i PVS w połączeniu z chorobą płuc będą leczeni obydwoma lekami jednocześnie.
- Aby scharakteryzować czas do progresji i odsetek pacjentów, którzy przeżyli 48 tygodni po włączeniu.
- Opisanie toksyczności związanej z podawaniem Gleevec® z lub bez Avastin® podczas 48-tygodniowego cyklu leczenia wśród pacjentów z wielonaczyniowym PVS.
Pacjenci będą leczeni Gleevec® z Avastin® lub bez przez okres 48 tygodni i będą obserwowani do 72 tygodni. Stan kliniczny zostanie oceniony na podstawie seryjnych badań laboratoryjnych, comiesięcznej echokardiografii i skanów płuc oraz wyjściowej angiografii lub angiografii CT i co 24 tygodnie. Niedrożność poszczególnych żył płucnych zostanie oceniona przy użyciu standardowej punktacji, a pacjenci zostaną sklasyfikowani jako ustabilizowani, nawracający lub z progresją w oparciu o zmiany w indywidualnych wynikach żył.
Typ studiów
Zapisy (Rzeczywisty)
Faza
- Faza 2
- Faza 1
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Stany Zjednoczone, 02115
- Boston Childrens Hospital
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
- Dziecko
- Dorosły
- Starszy dorosły
Akceptuje zdrowych ochotników
Płeć kwalifikująca się do nauki
Opis
Kryteria kwalifikacyjne: (obie grupy)
- Dowody na zwężenie żyły płucnej w świetle > 1 naczynia
- Dowód neoproliferacji miofibroblastów, jeśli uzyskano biopsje
- Dopuszczalna funkcja narządów obejmuje:
Kreatynina < 1,5 x norma dla wieku. Bilirubina < 1,5 x normalna dla wieku. ALT < lub = 5x normalne ANC > lub = 1500/mm3, Hemoglobina > lub = 10 g/dl, Płytki krwi > lub = 100 000/mm3.
Kryteria kwalifikacyjne grupy A: (rozpocznij leczenie wyłącznie preparatem Gleevec®)
- Istotna współistniejąca wrodzona wada serca
- Nasilenie choroby dla każdego statku Kategoria 5 lub niższa albo kategoria 6 lub 7 na nie więcej niż 1 statku
Kryteria kwalifikacyjne grupy B: (rozpoczęcie leczenia Gleevec® i Avastin®)
- Pierwotny PVS (tj. bez współistniejącej wrodzonej wady serca lub choroby płuc)
- Istotna współistniejąca choroba płuc
- Pacjenci z PVS i współistniejącą CHD, u których występuje choroba kategorii 6 lub 7 w co najmniej 2 żyłach płucnych, nawet po interwencjach chirurgicznych lub przez cewnik.
- Akceptowana funkcja narządu obejmuje:
Białko w moczu < 1
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Nie dotyczy
- Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: Avastin i/lub Gleevec
Wszyscy pacjenci byli leczeni preparatem Gleevec (mesylan imatynibu), a pacjenci bez wrodzonych wad serca i ci, u których wystąpiła progresja choroby, byli również leczeni preparatem Avastin (bewacyzumab).
|
Imatinib Mesylate Orange do szarawo-pomarańczowych, nieprzezroczystych, 100 mg kapsułek rozpuszczonych w 50-100 ml wody mineralnej lub soku jabłkowego. Podawany w dawce 340 mg/m2 raz dziennie, najlepiej z posiłkiem. Bewacizumab Przezroczysty lub lekko opalizujący płyn. Podawany w dawce 10 mg/kg raz na 2 tygodnie IV. Obliczoną dawkę należy umieścić w worku infuzyjnym i rozcieńczyć 0,9% roztworem chlorku sodu, aby uzyskać końcową objętość 25-100 ml. Fiolki nie zawierają konserwantów o działaniu przeciwbakteryjnym. Po rozcieńczeniu należy podać w ciągu 8 godzin. Początkowo podawany przez 90 minut. Jeśli nie wystąpią żadne działania niepożądane, należy podać drugą dawkę w ciągu 60 minut. Jeśli nadal nie ma działań niepożądanych, kolejne dawki podaje się przez 30 min. Jeśli wystąpią działania niepożądane związane z infuzją, kolejne infuzje należy podawać przez najkrótszy dobrze tolerowany okres.
Inne nazwy:
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Ramy czasowe |
|---|---|
|
Liczba pacjentów z przeżyciem po 48 tygodniach
Ramy czasowe: 48 tygodni
|
48 tygodni
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Liczba pacjentów z progresją choroby po 48 tygodniach
Ramy czasowe: 48 tygodni
|
Pacjenci zostaną sklasyfikowani jako z progresją choroby, jeśli co najmniej 2 żyły płucne znacznie się pogorszyły po 48 tygodniach.
Określenie to opiera się na zdefiniowanej w badaniu Skali stanu żył płucnych, która kategoryzuje żyły płucne w skali od „1- Brak: brak zwężenia zarysu światła” do „7- Dystalna atreza: całkowite zatarcie zarysu światła przekraczającego > 5 mm w segmencie statku”.
|
48 tygodni
|
|
Liczba pacjentów ze stabilizacją choroby po 48 tygodniach
Ramy czasowe: 48 tygodni
|
48 tygodni
|
Współpracownicy i badacze
Sponsor
Śledczy
- Główny śledczy: Kathy J Jenkins, MD, MPH, Boston Children's Hospital
Publikacje i pomocne linki
Publikacje ogólne
- Bini RM, Cleveland DC, Ceballos R, Bargeron LM Jr, Pacifico AD, Kirklin JW. Congenital pulmonary vein stenosis. Am J Cardiol. 1984 Aug 1;54(3):369-75. doi: 10.1016/0002-9149(84)90199-1.
- Webber SA, de Souza E, Patterson MW. Pulsed wave and color Doppler findings in congenital pulmonary vein stenosis. Pediatr Cardiol. 1992 Apr;13(2):112-5. doi: 10.1007/BF00798218.
- Adey CK, Soto B, Shin MS. Congenital pulmonary vein stenosis: a radiographic study. Radiology. 1986 Oct;161(1):113-7. doi: 10.1148/radiology.161.1.3763853.
- Mendelsohn AM, Bove EL, Lupinetti FM, Crowley DC, Lloyd TR, Fedderly RT, Beekman RH 3rd. Intraoperative and percutaneous stenting of congenital pulmonary artery and vein stenosis. Circulation. 1993 Nov;88(5 Pt 2):II210-7.
- Driscoll DJ, Hesslein PS, Mullins CE. Congenital stenosis of individual pulmonary veins: clinical spectrum and unsuccessful treatment by transvenous balloon dilation. Am J Cardiol. 1982 May;49(7):1767-72. doi: 10.1016/0002-9149(82)90257-0.
- Bahl VK, Chandra S, Mishra S. Congenital stenosis of isolated pulmonary vein: role of retrograde pulmonary vein catheterization. Int J Cardiol. 1997 Jun 27;60(1):103-5. doi: 10.1016/s0167-5273(97)02972-0.
- Mendeloff EN, Spray TL, Huddleston CB, Bridges ND, Canter CB, Mallory GB Jr. Lung transplantation for congenital pulmonary vein stenosis. Ann Thorac Surg. 1995 Oct;60(4):903-6; discussion 907. doi: 10.1016/0003-4975(95)00543-t.
- Martinez-Climent J, Cavalle T, Ferris Tortajada J. Non-malignant tumors that can mimic cancer during the neonatal period. Eur J Pediatr Surg. 1995 Jun;5(3):156-9. doi: 10.1055/s-2008-1066193.
- Herman TE, Siegel MJ. Special imaging casebook. Infantile myofibromatosis: solitary and multifocal varieties. J Perinatol. 1995 May-Jun;15(3):250-2. No abstract available.
- Davies RS, Carty H, Pierro A. Infantile myofibromatosis--a review. Br J Radiol. 1994 Jul;67(799):619-23. doi: 10.1259/0007-1285-67-799-619.
- Hutchinson L, Sismanis A, Ward J, Price L. Infantile myofibromatosis of the temporal bone: a case report. Am J Otol. 1991 Jan;12(1):64-6.
- Goldberg NS, Bauer BS, Kraus H, Crussi FG, Esterly NB. Infantile myofibromatosis: a review of clinicopathology with perspectives on new treatment choices. Pediatr Dermatol. 1988 Feb;5(1):37-46. doi: 10.1111/j.1525-1470.1988.tb00882.x.
- Duffy MT, Harris M, Hornblass A. Infantile myofibromatosis of orbital bone. A case report with computed tomography, magnetic resonance imaging, and histologic findings. Ophthalmology. 1997 Sep;104(9):1471-4. doi: 10.1016/s0161-6420(97)30114-6.
- Coffin CM, Neilson KA, Ingels S, Frank-Gerszberg R, Dehner LP. Congenital generalized myofibromatosis: a disseminated angiocentric myofibromatosis. Pediatr Pathol Lab Med. 1995 Jul-Aug;15(4):571-87. doi: 10.3109/15513819509026993.
- Hasegawa M, Kida S, Yamashima T, Yamashita J, Takakuwa S. Multicentric infantile myofibromatosis in the cranium: case report. Neurosurgery. 1995 Jun;36(6):1200-3. doi: 10.1227/00006123-199506000-00023.
- Coffin CM, Dehner LP. Fibroblastic-myofibroblastic tumors in children and adolescents: a clinicopathologic study of 108 examples in 103 patients. Pediatr Pathol. 1991 Jul-Aug;11(4):569-88. doi: 10.3109/15513819109064791.
- Stenzel P, Fitterer S. Gastrointestinal multicentric infantile myofibromatosis: characteristic histology on rectal biopsy. Am J Gastroenterol. 1989 Sep;84(9):1115-9.
- Weyl Ben Arush M, Meller I, Moses M, Klausner J, Isakov J, Kuten A, el Hassid R. Multifocal desmoid tumor in childhood: report of two cases and review of the literature. Pediatr Hematol Oncol. 1998 Jan-Feb;15(1):55-61. doi: 10.3109/08880019809009508.
- Riedlinger WF, Juraszek AL, Jenkins KJ, Nugent AW, Balasubramanian S, Calicchio ML, Kieran MW, Collins T. Pulmonary vein stenosis: expression of receptor tyrosine kinases by lesional cells. Cardiovasc Pathol. 2006 Mar-Apr;15(2):91-9. doi: 10.1016/j.carpath.2005.11.006.
- Sadr IM, Tan PE, Kieran MW, Jenkins KJ. Mechanism of pulmonary vein stenosis in infants with normally connected veins. Am J Cardiol. 2000 Sep 1;86(5):577-9, A10. doi: 10.1016/s0002-9149(00)01022-5.
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Oszacować)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
- Choroby układu krążenia
- Choroby naczyniowe
- Choroby Układu Oddechowego
- Choroby płuc
- Stany patologiczne, anatomiczne
- Zwężenie, patologia
- Choroba zarostowa żył płucnych
- Zwężenie, żyła płucna
- Fizjologiczne skutki leków
- Molekularne mechanizmy działania farmakologicznego
- Inhibitory enzymów
- Środki przeciwnowotworowe
- Środki przeciwnowotworowe, immunologiczne
- Inhibitory angiogenezy
- Środki modulujące angiogenezę
- Substancje wzrostowe
- Inhibitory wzrostu
- Inhibitory kinazy białkowej
- Bewacyzumab
- Mesylan imatynibu
Inne numery identyfikacyjne badania
- 07060249
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .