Pilotstudie mit Avastin und Gleevec zur Behandlung des Fortschreitens der intraluminalen Pulmonalvenenstenose (PVS)

Die intraluminale Pulmonalvenenstenose ist eine seltene, aber lebensbedrohliche Erkrankung, die sowohl Säuglinge als auch Kinder betrifft. Es kann auf eine einzelne Lungenvene isoliert sein, tritt aber meistens in mehreren Gefäßen gleichzeitig auf. Sie kann als komplizierendes Merkmal eines komplexen angeborenen Herzfehlers auftreten, kann aber auch isoliert bei Säuglingen mit ansonsten normalem Herzen auftreten. Das Ansprechen auf konventionelle chirurgische oder transkatheterbasierte Therapien ist in der Regel nur von kurzer Dauer. Typischerweise tritt die Obstruktion innerhalb von 3 bis 4 Wochen wieder auf. Wiederholte chirurgische Versuche bringen nur vorübergehende Linderung, und schließlich sterben alle diese Säuglinge ohne Lungentransplantation.

Während die Ursache dieser Erkrankung unbekannt ist, wurde kürzlich durch Biopsie- und Autopsieuntersuchungen festgestellt, dass der Mechanismus der fortschreitenden Obstruktion aus neoproliferativen Zellen resultiert, die als Myofibroblasten identifiziert wurden, die die Zellmarker VEGF und PDGF aufweisen. Die Chemotherapeutika Avastin und Gleevec hemmen nachweislich die Myoproliferation durch diese Marker. Das übergeordnete Ziel dieses Protokolls ist die Durchführung einer Pilotstudie mit den biologischen Wirkstoffen Avastin und Gleevec zur Behandlung des Fortschreitens der intraluminalen Pulmonalvenenstenose (PVS). Aus dieser Pilotgruppe von 10 Patienten werden wir versuchen, eine verbesserte Charakterisierung des fortschreitenden primären Krankheitsprozesses sowie seiner sekundären Manifestationen bereitzustellen. Die Ergebnisse werden deskriptiv ausgewertet; Die aus dieser Pilotstudie gesammelten Daten werden verwendet, um weitere Studien zur Untersuchung der Sicherheits- und Wirksamkeitsergebnisse zu informieren. Die anfängliche Studie war auf 10 Patienten begrenzt, wurde aber später auf 50 eingeschlossene Patienten ausgeweitet.

Die Studienziele werden durch das Erreichen der folgenden spezifischen Ziele erreicht:

1. Beschreibung der Durchführbarkeit der Verabreichung von Gleevec® mit oder ohne Avastin® zur Behandlung des Fortschreitens von intraluminalem PVS bei Patienten mit Mehrgefäßerkrankungen. Patienten mit PVS in Verbindung mit angeborenen Herzfehlern (KHK) erhalten nur Gleevec®, bei signifikanter Progression wird Avastin® hinzugefügt; Patienten mit primärem PVS und PVS in Verbindung mit einer Lungenerkrankung werden gleichzeitig mit beiden Medikamenten behandelt.
2. Charakterisierung der Zeit bis zur Progression und des Anteils der Patienten, die 48 Wochen nach Aufnahme überleben.
3. Beschreibung der Toxizität im Zusammenhang mit der Verabreichung von Gleevec® mit oder ohne Avastin® während einer 48-wöchigen Behandlung bei Patienten mit Mehrgefäß-PVS.

Die Patienten werden mit Gleevec® mit oder ohne Avastin® über einen Zeitraum von 48 Wochen behandelt und bis 72 Wochen nachbeobachtet. Der klinische Status wird durch serielle Labortests, monatliche Echokardiographie und Lungenscans sowie CT-Angiographie oder Angiographie zu Studienbeginn und alle 24 Wochen beurteilt. Die Obstruktion einzelner Lungenvenen wird anhand eines Standard-Scores bewertet, und die Patienten werden basierend auf Änderungen in den einzelnen Venen-Scores als stabilisiert, rezidiviert oder fortschreitend klassifiziert.