Studio pilota che utilizza Avastin e Gleevec per trattare la progressione della stenosi della vena polmonare intraluminale (PVS)

La stenosi della vena polmonare intraluminale è una malattia rara ma pericolosa per la vita che colpisce sia i neonati che i bambini. Può essere isolato in una singola vena polmonare, ma il più delle volte si verifica in più vasi contemporaneamente. Può manifestarsi come complicanza di una cardiopatia congenita complessa, ma può anche manifestarsi isolatamente in neonati con cuori altrimenti normali. La risposta alle terapie chirurgiche convenzionali o transcatetere è solitamente di breve durata. Tipicamente entro 3 o 4 settimane l'ostruzione si ripresenta. Ripetuti tentativi chirurgici forniscono solo un sollievo temporaneo e alla fine tutti questi bambini muoiono senza trapianto di polmone.

Mentre la causa di questa malattia è sconosciuta, il meccanismo di ostruzione progressiva è stato recentemente determinato attraverso esami bioptici e autoptici come risultato di cellule neo-proliferative identificate come miofibroblasti che hanno marcatori cellulari VEGF e PDGF. Gli agenti chemioterapici Avastin e Gleevec hanno dimostrato di inibire la mioproliferazione attraverso questi marcatori. L'obiettivo generale di questo protocollo è condurre uno studio pilota utilizzando gli agenti biologici Avastin e Gleevec per trattare la progressione della stenosi della vena polmonare intraluminale (PVS). Da questo gruppo pilota di 10 pazienti cercheremo di fornire una migliore caratterizzazione del processo di malattia primaria progressiva, nonché delle sue manifestazioni secondarie. I risultati saranno analizzati in modo descrittivo; i dati raccolti da questo studio pilota saranno utilizzati per informare ulteriori studi che esaminano i risultati di sicurezza ed efficacia. Lo studio iniziale era limitato a 10 pazienti, ma è stato successivamente ampliato a 50 pazienti arruolati.

Gli obiettivi dello studio saranno raggiunti mediante il raggiungimento dei seguenti obiettivi specifici:

1. Descrivere la fattibilità della somministrazione di Gleevec® con o senza Avastin® per trattare la progressione della PVS intraluminale in pazienti con malattia multivasale. I pazienti con PVS in combinazione con cardiopatie congenite (CHD) riceveranno Gleevec® da solo, con l'aggiunta di Avastin® se si verifica una progressione significativa; i pazienti con PVS primario e PVS in concomitanza con malattie polmonari saranno trattati con entrambi i farmaci contemporaneamente.
2. Per caratterizzare il tempo alla progressione e la percentuale di pazienti che sopravvivono 48 settimane dopo l'arruolamento.
3. Descrivere la tossicità associata alla somministrazione di Gleevec® con o senza Avastin® durante un ciclo di trattamento di 48 settimane tra pazienti con PVS multivasale.

I pazienti saranno trattati con Gleevec® con o senza Avastin® per un periodo di 48 settimane e saranno seguiti fino a 72 settimane. Lo stato clinico sarà valutato mediante test di laboratorio seriali, ecocardiografia mensile e scansioni polmonari e angiografia o angiografia TC al basale e ogni 24 settimane. L'ostruzione delle singole vene polmonari sarà valutata utilizzando un punteggio standard e i pazienti saranno classificati come stabilizzati, recidivati ​​o progrediti in base ai cambiamenti nei punteggi delle singole vene.