Étude pilote utilisant l'Avastin et le Gleevec pour traiter la progression de la sténose veineuse pulmonaire intraluminale (PVS)

La sténose de la veine pulmonaire intraluminale est une maladie rare mais potentiellement mortelle qui touche à la fois les nourrissons et les enfants. Il peut être isolé dans une seule veine pulmonaire, mais survient le plus souvent dans plusieurs vaisseaux simultanément. Elle peut survenir en tant que complication d'une cardiopathie congénitale complexe, mais peut également survenir de manière isolée chez des nourrissons dont le cœur est par ailleurs normal. La réponse aux traitements chirurgicaux conventionnels ou transcathéter est généralement de courte durée. Généralement dans les 3 à 4 semaines, l'obstruction réapparaît. Des tentatives chirurgicales répétées n'apportent qu'un soulagement temporaire et finalement tous ces nourrissons meurent sans transplantation pulmonaire.

Bien que la cause de cette maladie soit inconnue, le mécanisme d'obstruction progressive a récemment été déterminé par des examens de biopsie et d'autopsie comme résultant de cellules néoprolifératives identifiées comme des myofibroblastes qui ont des marqueurs cellulaires VEGF et PDGF. Les agents chimiothérapeutiques Avastin et Gleevec ont montré qu'ils inhibaient la myoprolifération grâce à ces marqueurs. L'objectif global de ce protocole est de mener une étude pilote utilisant les agents biologiques Avastin et Gleevec pour traiter la progression de la sténose de la veine pulmonaire intraluminale (PVS). À partir de ce groupe pilote de 10 patients, nous tenterons de fournir une meilleure caractérisation du processus primaire progressif de la maladie, ainsi que de ses manifestations secondaires. Les résultats seront analysés de manière descriptive ; les données recueillies à partir de cette étude pilote seront utilisées pour éclairer une étude plus approfondie examinant les résultats d'innocuité et d'efficacité. L'étude initiale était limitée à 10 patients, mais a ensuite été étendue à 50 patients inscrits.

Les objectifs de l'étude seront atteints par la réalisation des objectifs spécifiques suivants :

1. Décrire la faisabilité de l'administration de Gleevec® avec ou sans Avastin® pour traiter la progression du PVS intraluminal chez les patients atteints d'une maladie multivasculaire. Les patients atteints de PVS en conjonction avec une cardiopathie congénitale (CHD) recevront Gleevec® seul, avec Avastin® ajouté si une progression significative se produit ; les patients atteints de PVS primaire et de PVS en conjonction avec une maladie pulmonaire seront traités simultanément avec les deux médicaments.
2. Caractériser le temps jusqu'à progression et la proportion de patients qui survivent 48 semaines après l'inscription.
3. Décrire la toxicité associée à l'administration de Gleevec® avec ou sans Avastin® au cours d'un traitement de 48 semaines chez des patients atteints de SVP multivasculaire.

Les patients seront traités avec Gleevec® avec ou sans Avastin® pendant une période de 48 semaines, et seront suivis jusqu'à 72 semaines. L'état clinique sera évalué par des tests de laboratoire en série, une échocardiographie et des scintigraphies pulmonaires mensuelles, ainsi qu'une angiographie ou une angiographie CT de base et toutes les 24 semaines. L'obstruction des veines pulmonaires individuelles sera évaluée à l'aide d'un score standard, et les patients seront classés comme stabilisés, récidivants ou ayant progressé en fonction des changements dans les scores veineux individuels.