Pilotundersøgelse, der bruger Avastin og Gleevec til at behandle udviklingen af ​​intraluminal lungevenestenose (PVS)

Intraluminal lungevenestenose er sjælden, men livstruende sygdom, der rammer både spædbørn og børn. Det kan isoleres til en enkelt lungevene, men forekommer oftest i flere kar samtidigt. Det kan forekomme som et komplicerende træk ved kompleks medfødt hjertesygdom, men kan også forekomme isoleret hos spædbørn med ellers normale hjerter. Respons på konventionelle kirurgiske eller transkateter-baserede terapier er normalt kortvarig. Typisk inden for 3 til 4 uger opstår obstruktionen igen. Gentagne kirurgiske forsøg giver kun midlertidig lindring og til sidst dør alle disse spædbørn uden lungetransplantation.

Mens årsagen til denne sygdom er ukendt, er mekanismen for progressiv obstruktion for nylig blevet bestemt gennem biopsi- og obduktionsgennemgange som følge af neo-proliferative celler identificeret som myofibroblaster, som har cellemarkører VEGF og PDGF. Kemoterapeutiske midler Avastin og Gleevec har vist sig at hæmme myo-proliferation gennem disse markører. Det overordnede formål med denne protokol er at udføre en pilotundersøgelse ved hjælp af de biologiske midler Avastin og Gleevec til behandling af progression af intraluminal pulmonal venestenose (PVS). Fra denne pilotgruppe på 10 patienter vil vi forsøge at give en forbedret karakterisering af den progressive primære sygdomsproces såvel som dens sekundære manifestationer. Resultater vil blive analyseret beskrivende; data indsamlet fra dette pilotstudie vil blive brugt til at informere om yderligere undersøgelser, der undersøger sikkerhed og effekt resultater. Den indledende undersøgelse var begrænset til 10 patienter, men blev senere udvidet til 50 tilmeldte patienter.

Studiemålene vil blive opnået ved at opnå følgende specifikke mål:

1. At beskrive gennemførligheden af ​​administration af Gleevec® med eller uden Avastin® til behandling af progression af intraluminal PVS hos patienter med multikarsygdom. Patienter med PVS i forbindelse med medfødt hjertesygdom (CHD) vil få Gleevec® alene, med Avastin® tilføjet, hvis der sker betydelig progression; patienter med primær PVS og PVS i forbindelse med lungesygdom vil blive behandlet med begge lægemidler samtidigt.
2. At karakterisere tiden til progression og andelen af ​​patienter, der overlever 48 uger efter indskrivning.
3. At beskrive toksiciteten forbundet med administration af Gleevec® med eller uden Avastin® under et 48 ugers behandlingsforløb blandt patienter med multikar PVS.

Patienterne vil blive behandlet med Gleevec® med eller uden Avastin® i en periode på 48 uger og vil blive fulgt indtil 72 uger. Klinisk status vil blive vurderet ved seriel laboratorietest, månedlig ekkokardiografi og lungescanninger og baseline og 24 ugers CT angiografi eller angiografi. Obstruktion af individuelle lungevener vil blive vurderet ved hjælp af en standardscore, og patienter vil blive klassificeret som stabiliseret, tilbagevendende eller fremskreden baseret på ændringer i de individuelle venescores.