Triapin, cisplatina a radiační terapie při léčbě pacientů s rakovinou děložního čípku nebo rakovinou pochvy

Kritéria pro zařazení:

• Pacientky musí mít histologicky potvrzené (biopsií nádorové tkáně) primární klinické stadium IB2-IVB karcinomu děložního čípku nebo klinické stadium II-IVB karcinomu pochvy, které není možné pouze pro kurativní chirurgickou resekci, aby byly způsobilé; pacientky s karcinomem děložního čípku stadia IVB mohou dostávat systémovou chemoterapii k léčbě metastatického onemocnění a) po 3měsíčním PET vyšetření po terapii ab) pokud PET vyšetření po 3 měsících po terapii dokumentuje progresivní onemocnění podle uvážení ošetřujícího lékaře
• Pacienti s jinými aktivními invazivními malignitami jsou vyloučeni; pacientky s předchozími malignitami (kromě nemelanomového kožního karcinomu nebo předchozího in situ karcinomu děložního čípku, pacientky se synchronní nebo minulou anamnézou primárního karcinomu endometria splňující všechny podmínky a) stádia nepřevyšující IB, b) maximálně povrchové myometriální invaze c) bez vaskulární nebo lymfatické invaze a d) žádné špatně diferencované podtypy včetně papilárních serózních, světlobuněčných nebo jiných lézí FIGO stupně 3; pacienti s jinými invazivními malignitami, kteří měli (nebo měli) rakovinu přítomnou během posledních pěti let, jsou vyloučeni; pacienti jsou vyloučeni, pokud předtím podstoupili radioterapii dolní části břicha nebo pánve z jakéhokoli důvodu, který by přispěl k dávce záření, která by přesáhla toleranci normálních tkání
• Předpokládaná délka života delší než 3 měsíce
• Absolutní počet neutrofilů >= 1 500/ul
• Krevní destičky >= 100 000/ul
• Hemoglobin >= 10 g/dl
• Celkový bilirubin =< 2,0 mg/dl
• AST(SGOT)/ALT(SGPT) =< 2,5 X institucionální horní hranice normálu
• PT/aPTT =< 1,5 X institucionální horní hranice normálu

• Pacienti by měli mít sérový kreatinin = < 1,5 mg/dl, aby mohli dostávat týdenní intravenózní chemoterapii cisplatinou

  • Pacienti, jejichž sérový kreatinin je mezi 1,5 a 1,9 mg/dl, jsou způsobilí pro chemoterapii cisplatinou, pokud je odhadovaná clearance kreatininu >= 30 ml/min; pacienti způsobilí pro chemoterapii cisplatinou s použitím kritérií pro clearance kreatininu mohou také dostávat intravenózně Triapin®
• Ženy ve fertilním věku a mužští partneři musí před vstupem do studie a po dobu účasti ve studii souhlasit s používáním adekvátní antikoncepce (hormonální nebo bariérová metoda antikoncepce; abstinence); pokud žena během účasti v této studii otěhotní nebo má podezření, že je těhotná, měla by o tom okamžitě informovat svého ošetřujícího lékaře
• Pacienti musí prokázat schopnost porozumět a ochotu podepsat písemný informovaný souhlas

Kritéria vyloučení:

• Pacienti, kteří podstoupili chemoterapii nebo radioterapii během 4 týdnů (6 týdnů u nitrosomočovin nebo mitomycinu C) před vstupem do studie, nebo ti, kteří se neuzdravili z nežádoucích účinků v důsledku látek podaných více než 4 týdny dříve, jsou vyloučeni.
• Pacienti nemusí dostávat žádné další zkoumané látky
• Pacienti se známými mozkovými metastázami by měli být z této klinické studie vyloučeni kvůli jejich špatné prognóze a protože se u nich často rozvine progresivní neurologická dysfunkce, která by zmátla hodnocení neurologických a jiných nežádoucích příhod.
• Historie alergických reakcí připisovaných sloučeninám podobného chemického nebo biologického složení jako Triapin® nebo jiné látky použité ve studii
• Pacienti, kteří nemohou podstoupit intravenózní chemoterapii v důsledku špatného cévního přístupu, nejsou způsobilí
• Nekontrolované interkurentní onemocnění včetně, ale bez omezení na ně, probíhající nebo aktivní infekce, symptomatické městnavé srdeční selhání, nestabilní angina pectoris, srdeční arytmie, známá nedostatečně kontrolovaná hypertenze, významné plicní onemocnění včetně dušnosti v klidu, pacienti vyžadující doplňkový kyslík nebo špatná plicní rezerva; proteinurie nebo klinicky významné poškození funkce ledvin (výchozí hodnota sérového kreatininu > 2 mg/dl) nebo psychiatrické onemocnění/sociální situace, které by omezovaly soulad s požadavky studie, jsou vyloučeny
• Pacienti se známým deficitem glukózo-6-fosfátdehydrogenázy (G6PD) jsou vyloučeni, protože antidotum methylenové modři pro toxicitu Triapinu® může být u takových pacientů v nejlepším případě neúčinné a může mít potenciál zkomplikovat klinickou situaci vyvoláním hemolýzy.
• Těhotné ženy jsou z této studie vyloučeny, protože Triapin® je heterocyklický karboxaldehyd thiosemikarbazon s potenciálem teratogenních nebo abortivních účinků; K určení způsobilosti bude použit screening hladin beta-hcg a diagnostické testy; protože existuje neznámé, ale potenciální riziko nežádoucích účinků u kojených dětí v důsledku léčby matky přípravkem Triapin®, mělo by být kojení přerušeno, pokud je matka léčena přípravkem Triapin®; tato potenciální rizika se mohou vztahovat i na další látky používané v této studii
• Pacienti, kteří nebudou ochotni souhlasit s používáním vhodné antikoncepce během studie, budou vyloučeni
• HIV pozitivní pacienti s kombinovanou antiretrovirovou terapií nejsou vhodní kvůli možnosti farmakokinetických interakcí s Triapinem®; navíc jsou tito pacienti vystaveni zvýšenému riziku letálních infekcí, když jsou léčeni terapií potlačující dřeň; budou-li indikovány, budou u pacientů léčených kombinovanou antiretrovirovou terapií provedeny příslušné studie; Testování na HIV není povinné; pacienti, o kterých je známo, že jsou HIV pozitivní, nejsou vhodní, pokud dostávají kombinovanou antiretrovirovou terapii