Triapina, cisplatyna i radioterapia w leczeniu pacjentów z rakiem szyjki macicy lub rakiem pochwy

Kryteria przyjęcia:

• Pacjentki muszą mieć potwierdzonego histologicznie (biopsja tkanki nowotworowej) raka szyjki macicy w pierwotnym stopniu zaawansowania klinicznego IB2-IVB lub raka pochwy w stadium klinicznym II-IVB, który nie kwalifikuje się do resekcji chirurgicznej w celu wyleczenia; pacjentki z rakiem szyjki macicy w stadium IVB mogą otrzymać chemioterapię ogólnoustrojową w leczeniu choroby przerzutowej a) po 3-miesięcznym badaniu PET po zakończeniu leczenia oraz b) jeśli badanie PET 3 miesiące po zakończeniu leczenia wykaże postępującą chorobę według uznania lekarza prowadzącego
• Pacjenci z innymi aktywnymi nowotworami inwazyjnymi są wykluczeni; pacjentki z przebytym nowotworem złośliwym (z wyjątkiem nieczerniakowego raka skóry lub wcześniejszego raka szyjki macicy in situ, pacjentki z synchronicznym lub przebytym pierwotnym rakiem endometrium spełniające wszystkie warunki a) stopień zaawansowania nie większy niż IB, b) nie większy niż powierzchowny naciek mięśniówki macicy , c) bez naciekania naczyniowego lub limfatycznego oraz d) bez słabo zróżnicowanych podtypów, w tym zmian brodawkowatych surowiczych, jasnokomórkowych lub innych zmian stopnia 3 według FIGO; wykluczeni są pacjenci z innymi inwazyjnymi nowotworami złośliwymi, którzy mieli (lub mają) nowotwór obecny w ciągu ostatnich pięciu lat; pacjenci są wykluczeni, jeśli otrzymali wcześniej radioterapię dolnego odcinka jamy brzusznej lub miednicy z jakiegokolwiek powodu, który przyczyniłby się do dawki promieniowania przekraczającej tolerancję prawidłowych tkanek
• Oczekiwana długość życia powyżej 3 miesięcy
• Bezwzględna liczba neutrofilów >= 1500/ul
• Płytki >= 100 000/ul
• Hemoglobina >= 10 g/dl
• Bilirubina całkowita =< 2,0 mg/dl
• AST(SGOT)/ALT(SGPT) =< 2,5 X instytucjonalna górna granica normy
• PT/aPTT =< 1,5 X instytucjonalna górna granica normy

• Pacjenci powinni mieć stężenie kreatyniny w surowicy = < 1,5 mg/dl, aby otrzymać cotygodniową dożylną chemioterapię cisplatyną

  • Pacjenci, u których stężenie kreatyniny w surowicy wynosi od 1,5 do 1,9 mg/dl, kwalifikują się do chemioterapii cisplatyną, jeśli szacowany klirens kreatyniny wynosi >= 30 ml/min; pacjenci kwalifikujący się do chemioterapii cisplatyną na podstawie kryteriów klirensu kreatyniny mogą również otrzymywać dożylnie Triapine®
• Kobiety w wieku rozrodczym i partnerzy płci męskiej muszą wyrazić zgodę na stosowanie odpowiedniej antykoncepcji (hormonalnej lub barierowej metody antykoncepcji; abstynencja) przed przystąpieniem do badania i przez cały czas trwania badania; jeśli kobieta zajdzie w ciążę lub podejrzewa, że ​​jest w ciąży podczas udziału w tym badaniu, powinna natychmiast poinformować o tym swojego lekarza prowadzącego
• Pacjenci muszą wykazać się zdolnością zrozumienia i gotowością do podpisania pisemnego dokumentu świadomej zgody

Kryteria wyłączenia:

• Pacjenci, którzy przeszli chemioterapię lub radioterapię w ciągu 4 tygodni (6 tygodni w przypadku nitrozomocznika lub mitomycyny C) przed włączeniem do badania lub ci, którzy nie wyzdrowieli po zdarzeniach niepożądanych spowodowanych lekami podanymi ponad 4 tygodnie wcześniej, są wykluczeni
• Pacjenci mogą nie otrzymywać żadnych innych środków badawczych
• Pacjenci ze stwierdzonymi przerzutami do mózgu powinni zostać wykluczeni z tego badania klinicznego ze względu na złe rokowanie i często rozwijającą się u nich postępującą dysfunkcję neurologiczną, która utrudniałaby ocenę neurologicznych i innych zdarzeń niepożądanych
• Historia reakcji alergicznych przypisywanych związkom o składzie chemicznym lub biologicznym podobnym do Triapine® lub innych środków stosowanych w badaniu
• Pacjenci, którzy nie mogą otrzymać chemioterapii dożylnej z powodu słabego dostępu naczyniowego, nie kwalifikują się
• niekontrolowana współistniejąca choroba, w tym między innymi trwająca lub czynna infekcja, objawowa zastoinowa niewydolność serca, niestabilna dusznica bolesna, zaburzenia rytmu serca, rozpoznane niedostatecznie kontrolowane nadciśnienie, poważna choroba płuc, w tym duszność spoczynkowa, pacjenci wymagający dodatkowego tlenu lub słaba rezerwa płucna; wykluczono białkomocz lub klinicznie istotne upośledzenie czynności nerek (wyjściowe stężenie kreatyniny w surowicy > 2 mg/dl) lub chorobę psychiczną/sytuacje społeczne, które ograniczałyby zgodność z wymaganiami badania
• Pacjenci ze stwierdzonym niedoborem dehydrogenazy glukozo-6-fosforanowej (G6PD) są wykluczeni, ponieważ antidotum błękitu metylenowego na toksyczność preparatu Triapine® może być w najlepszym przypadku nieskuteczne u takich pacjentów i może potencjalnie komplikować sytuację kliniczną, wywołując hemolizę
• Kobiety w ciąży są wykluczone z tego badania, ponieważ Triapine® jest heterocyklicznym tiosemikarbazonem karboksaldehydu o potencjalnym działaniu teratogennym lub poronnym; badanie przesiewowe poziomów beta-hcg i testy diagnostyczne zostaną wykorzystane do określenia uprawnień; ponieważ istnieje nieznane, ale potencjalne ryzyko wystąpienia działań niepożądanych u niemowląt karmionych piersią wtórnych do leczenia matki Triapine®, należy przerwać karmienie piersią, jeśli matka jest leczona Triapine®; te potencjalne zagrożenia mogą również dotyczyć innych środków stosowanych w tym badaniu
• Pacjenci, którzy nie wyrażą zgody na stosowanie odpowiedniej antykoncepcji podczas badania, zostaną wykluczeni
• Pacjenci HIV-pozytywni poddawani skojarzonej terapii przeciwretrowirusowej nie kwalifikują się ze względu na potencjalne interakcje farmakokinetyczne z Triapine®; ponadto ci pacjenci są narażeni na zwiększone ryzyko śmiertelnych infekcji, gdy są leczeni terapią hamującą czynność szpiku; odpowiednie badania zostaną podjęte u pacjentów otrzymujących skojarzoną terapię przeciwretrowirusową, jeśli jest to wskazane; Test na obecność wirusa HIV nie jest obowiązkowy; pacjenci, o których wiadomo, że są nosicielami wirusa HIV, nie kwalifikują się, jeśli otrzymują skojarzoną terapię przeciwretrowirusową