Triapin, Cisplatin und Strahlentherapie bei der Behandlung von Patienten mit Gebärmutterhalskrebs oder Vaginalkrebs

Einschlusskriterien:

• Weibliche Patienten müssen einen histologisch bestätigten (Tumorgewebebiopsie) Zervixkrebs im primären klinischen Stadium IB2-IVB oder Vaginalkrebs im klinischen Stadium II-IVB haben, der nicht allein einer kurativen chirurgischen Resektion zugänglich ist, um förderfähig zu sein; Patienten mit Gebärmutterhalskrebs im Stadium IVB können nach Ermessen des behandelnden Arztes eine systemische Chemotherapie zur Behandlung der metastasierten Erkrankung a) nach dem 3-monatigen PET-Scan nach der Therapie und b) wenn der 3-monatige PET-Scan nach der Therapie eine fortschreitende Erkrankung dokumentiert
• Patienten mit anderen aktiven invasiven Malignomen sind ausgeschlossen; Patientinnen mit früheren bösartigen Erkrankungen (außer Nicht-Melanom-Hautkrebs oder früherem In-situ-Karzinom des Gebärmutterhalses, Patientinnen mit gleichzeitigem oder früherem primärem Endometriumkarzinom, die alle Bedingungen von a) Stadium nicht größer als IB erfüllen, b) nicht mehr als oberflächliche Myometriuminvasion , c) ohne vaskuläre oder lymphatische Invasion und d) keine schlecht differenzierten Subtypen, einschließlich papillärer seröser, klarzelliger oder anderer FIGO-Grad-3-Läsionen; Patienten mit anderen invasiven Malignomen, die innerhalb der letzten fünf Jahre Krebs hatten (oder hatten), sind ausgeschlossen; Patienten sind ausgeschlossen, wenn sie zuvor aus irgendeinem Grund eine Bestrahlung des unteren Abdomens oder des Beckens erhalten haben, die zu einer Strahlendosis beitragen würde, die die Toleranz von normalem Gewebe übersteigt
• Lebenserwartung von mehr als 3 Monaten
• Absolute Neutrophilenzahl >= 1.500/uL
• Blutplättchen >= 100.000/µL
• Hämoglobin >= 10 g/dl
• Gesamtbilirubin = < 2,0 mg/dL
• AST(SGOT)/ALT(SGPT) = < 2,5 x institutionelle Obergrenze des Normalwerts
• PT/aPTT = < 1,5 x institutionelle Obergrenze des Normalwerts

• Patienten sollten ein Serum-Kreatinin von < 1,5 mg/dl haben, um eine wöchentliche intravenöse Cisplatin-Chemotherapie zu erhalten

  • Patienten, deren Serumkreatinin zwischen 1,5 und 1,9 mg/dl liegt, sind für eine Cisplatin-Chemotherapie geeignet, wenn die geschätzte Kreatinin-Clearance >= 30 ml/min beträgt; Patienten, die nach den Kriterien für die Kreatinin-Clearance für eine Cisplatin-Chemotherapie geeignet sind, können auch intravenöses Triapine® erhalten
• Frauen im gebärfähigen Alter und männliche Partner müssen vor Studieneintritt und für die Dauer der Studienteilnahme einer adäquaten Empfängnisverhütung (hormonelle oder Barrieremethode zur Empfängnisverhütung; Abstinenz) zustimmen; Sollte eine Frau während der Teilnahme an dieser Studie schwanger werden oder vermuten, dass sie schwanger ist, sollte sie unverzüglich ihren behandelnden Arzt informieren
• Die Patienten müssen die Fähigkeit zum Verständnis und die Bereitschaft nachweisen, eine schriftliche Einwilligungserklärung zu unterzeichnen

Ausschlusskriterien:

• Patienten, die innerhalb von 4 Wochen (6 Wochen für Nitrosoharnstoffe oder Mitomycin C) vor Beginn der Studie eine Chemotherapie oder Strahlentherapie erhalten haben, oder Patienten, die sich nicht von Nebenwirkungen erholt haben, die auf vor mehr als 4 Wochen verabreichte Wirkstoffe zurückzuführen sind, sind ausgeschlossen
• Die Patienten erhalten möglicherweise keine anderen Prüfsubstanzen
• Patienten mit bekannten Hirnmetastasen sollten von dieser klinischen Studie ausgeschlossen werden, da sie eine schlechte Prognose haben und häufig eine fortschreitende neurologische Dysfunktion entwickeln, die die Bewertung neurologischer und anderer unerwünschter Ereignisse verfälschen würde
• Vorgeschichte von allergischen Reaktionen, die auf Verbindungen mit ähnlicher chemischer oder biologischer Zusammensetzung wie Triapine® oder andere in der Studie verwendete Mittel zurückzuführen sind
• Patienten, die aufgrund eines schlechten Gefäßzugangs keine intravenösen Chemotherapien erhalten können, sind nicht förderfähig
• Unkontrollierte interkurrente Erkrankung, einschließlich, aber nicht beschränkt auf, andauernde oder aktive Infektion, symptomatische dekompensierte Herzinsuffizienz, instabile Angina pectoris, Herzrhythmusstörungen, bekanntermaßen unzureichend kontrollierter Bluthochdruck, signifikante Lungenerkrankung einschließlich Dyspnoe im Ruhezustand, Patienten, die zusätzlichen Sauerstoff benötigen, oder geringe Lungenreserve; Proteinurie oder klinisch signifikante Beeinträchtigung der Nierenfunktion (Baseline-Serumkreatinin > 2 mg/dl) oder psychiatrische Erkrankungen/soziale Situationen, die die Einhaltung der Studienanforderungen einschränken würden, sind ausgeschlossen
• Patienten mit bekanntem Glucose-6-Phosphat-Dehydrogenase-Mangel (G6PD) sind ausgeschlossen, da das Gegenmittel Methylenblau für die Toxizität von Triapin® bei solchen Patienten bestenfalls unwirksam sein kann und das Potenzial hat, die klinische Situation zu komplizieren, indem es eine Hämolyse hervorruft
• Schwangere Frauen sind von dieser Studie ausgeschlossen, da Triapin® ein heterozyklisches Carboxaldehyd-Thiosemicarbazon mit dem Potenzial für teratogene oder abortive Wirkungen ist; Screening von Beta-hcg-Spiegeln und diagnostische Tests werden verwendet, um die Eignung zu bestimmen; Da nach der Behandlung der Mutter mit Triapine® ein unbekanntes, aber potenzielles Risiko für unerwünschte Ereignisse bei gestillten Säuglingen besteht, sollte das Stillen abgebrochen werden, wenn die Mutter mit Triapine® behandelt wird; diese potenziellen Risiken können auch für andere in dieser Studie verwendete Wirkstoffe gelten
• Patienten, die nicht bereit sind, während der Studie eine geeignete Verhütungsmethode anzuwenden, werden ausgeschlossen
• HIV-positive Patienten unter antiretroviraler Kombinationstherapie sind wegen möglicher pharmakokinetischer Wechselwirkungen mit Triapine® nicht geeignet; außerdem besteht bei diesen Patienten ein erhöhtes Risiko für tödliche Infektionen, wenn sie mit einer Knochenmarksuppressionstherapie behandelt werden; geeignete Studien werden bei Patienten durchgeführt, die eine antiretrovirale Kombinationstherapie erhalten, wenn dies angezeigt ist; HIV-Tests sind nicht obligatorisch; Patienten, die bekanntermaßen HIV-positiv sind, sind nicht geeignet, wenn sie eine antiretrovirale Kombinationstherapie erhalten