Triapin, cisplatin og strålebehandling til behandling af patienter med livmoderhalskræft eller vaginal cancer

Inklusionskriterier:

• Kvindelige patienter skal have histologisk bekræftet (tumorvævsbiopsi) primært klinisk stadium IB2-IVB livmoderhalskræft eller klinisk stadium II-IVB vaginal cancer, der ikke er modtagelig for helbredende kirurgisk resektion alene for at være berettiget; patienter med stadium IVB livmoderhalskræft kan modtage systemisk kemoterapi til behandling af metastatisk sygdom a) efter 3-måneders post-terapi PET-scanning og b) hvis 3-måneders post-terapi PET-scanning dokumenterer progressiv sygdom efter den behandlende læges skøn
• Patienter med andre aktive invasive maligniteter er udelukket; patienter med tidligere maligniteter (undtagen non-melanom hudcancer eller tidligere in situ carcinom i livmoderhalsen, patienter med synkron eller tidligere historie med primær endometriecancer, der opfylder alle betingelser for a) stadium ikke større end IB, b) ikke mere end overfladisk myometrial invasion , c) uden vaskulær eller lymfatisk invasion, og d) ingen dårligt differentierede subtyper inklusive papillære serøse, klare celler eller andre FIGO grad 3 læsioner; patienter med andre invasive maligniteter, som har haft (eller har) kræft inden for de sidste fem år, er udelukket; patienter er udelukket, hvis de tidligere har modtaget strålebehandling af lav abdominal eller bækken af ​​en eller anden grund, der ville bidrage til en stråledosis, der ville overstige tolerancen af ​​normalt væv
• Forventet levetid på mere end 3 måneder
• Absolut neutrofiltal >= 1.500/uL
• Blodplader >= 100.000/uL
• Hæmoglobin >= 10 g/dL
• Total bilirubin =< 2,0 mg/dL
• AST(SGOT)/ALT(SGPT) =< 2,5 X institutionel øvre normalgrænse
• PT/aPTT =< 1,5 X institutionel øvre normalgrænse

• Patienter bør have en serumkreatinin =< 1,5 mg/dL for at modtage ugentlig intravenøs cisplatin-kemoterapi

  • Patienter, hvis serumkreatinin er mellem 1,5 og 1,9 mg/dL, er egnede til cisplatin-kemoterapi, hvis den estimerede kreatininclearance er >= 30 ml/min. patienter, der er berettiget til cisplatin-kemoterapi, der anvender kriterierne for kreatininclearance, kan også få intravenøs Triapine®
• Kvinder i den fødedygtige alder og mandlige partnere skal indvillige i at bruge passende prævention (hormonel præventionsmetode eller barrieremetode til prævention; afholdenhed) før studiestart og under undersøgelsesdeltagelsens varighed; Hvis en kvinde bliver gravid eller har mistanke om, at hun er gravid, mens hun deltager i denne undersøgelse, skal hun straks informere sin behandlende læge
• Patienter skal demonstrere evne til at forstå og vilje til at underskrive et skriftligt informeret samtykkedokument

Ekskluderingskriterier:

• Patienter, der har fået kemoterapi eller strålebehandling inden for 4 uger (6 uger for nitrosoureas eller mitomycin C), før de gik ind i undersøgelsen, eller dem, der ikke er kommet sig over bivirkninger på grund af midler administreret mere end 4 uger tidligere, er udelukket.
• Patienter får muligvis ikke andre undersøgelsesmidler
• Patienter med kendte hjernemetastaser bør udelukkes fra dette kliniske forsøg på grund af deres dårlige prognose, og fordi de ofte udvikler progressiv neurologisk dysfunktion, der ville forvirre evalueringen af ​​neurologiske og andre bivirkninger
• Anamnese med allergiske reaktioner, der tilskrives forbindelser med lignende kemisk eller biologisk sammensætning som Triapine® eller andre midler anvendt i undersøgelsen
• Patienter, der ikke er i stand til at modtage intravenøse kemoterapier som følge af dårlig vaskulær adgang, er ikke berettigede
• Ukontrolleret interkurrent sygdom, herunder, men ikke begrænset til, igangværende eller aktiv infektion, symptomatisk kongestiv hjerteinsufficiens, ustabil angina pectoris, hjertearytmi, kendt utilstrækkeligt kontrolleret hypertension, signifikant lungesygdom, herunder dyspnø i hvile, patienter, der kræver supplerende ilt eller dårlig lungereserve; proteinuri eller klinisk signifikant nedsat nyrefunktion (baseline serum kreatinin > 2mg/dL), eller psykiatrisk sygdom/sociale situationer, der ville begrænse overholdelse af undersøgelseskravene, er udelukket
• Patienter med kendt glucose-6-phosphat dehydrogenase-mangel (G6PD) er udelukket, da modgiften methylenblåt for Triapine®-toksicitet i bedste fald kan være ineffektiv hos sådanne patienter og kan have potentiale til at komplicere den kliniske situation ved at fremkalde hæmolyse
• Gravide kvinder er udelukket fra denne undersøgelse, fordi Triapine® er en heterocyklisk carboxaldehyd thiosemicarbazon med potentiale for teratogene eller abortfremkaldende virkninger; screening af beta-hcg-niveauer og diagnostiske tests vil blive brugt til at bestemme egnethed; fordi der er en ukendt, men potentiel risiko for bivirkninger hos ammende spædbørn sekundært til behandling af moderen med Triapine®, bør amning afbrydes, hvis moderen behandles med Triapine®; disse potentielle risici kan også gælde for andre midler, der anvendes i denne undersøgelse
• Patienter, der ikke er villige til at acceptere at bruge passende prævention, mens de er i forsøget, vil blive udelukket
• HIV-positive patienter i antiretroviral kombinationsbehandling er ikke kvalificerede på grund af potentialet for farmakokinetiske interaktioner med Triapine®; desuden har disse patienter øget risiko for dødelige infektioner, når de behandles med marvsuppressiv terapi; passende undersøgelser vil blive udført hos patienter, der får antiretroviral kombinationsbehandling, når det er indiceret; HIV-test er ikke obligatorisk; patienter, der vides at være hiv-positive, er ikke berettigede, hvis de får antiretroviral kombinationsbehandling