Triapina, cisplatino e radioterapia nel trattamento di pazienti con cancro cervicale o cancro vaginale

Criterio di inclusione:

• Le pazienti di sesso femminile devono avere un carcinoma cervicale primario in stadio clinico IB2-IVB confermato istologicamente (biopsia del tessuto tumorale) o un carcinoma vaginale in stadio clinico II-IVB non suscettibile di sola resezione chirurgica curativa per essere ammissibili; le pazienti con carcinoma cervicale allo stadio IVB possono ricevere chemioterapia sistemica per il trattamento della malattia metastatica a) dopo la scansione PET post-terapia di 3 mesi e b) se la scansione PET post-terapia di 3 mesi documenta la progressione della malattia a discrezione del medico curante
• Sono esclusi i pazienti con altri tumori maligni invasivi attivi; pazienti con pregressi tumori maligni (eccetto carcinoma cutaneo non melanoma o precedente carcinoma in situ della cervice, pazienti con anamnesi sincrona o pregressa di carcinoma endometriale primario che soddisfi tutte le condizioni di a) stadio non superiore a IB, b) non superiore a invasione miometriale superficiale , c) senza invasione vascolare o linfatica, e d) nessun sottotipo scarsamente differenziato tra cui sieroso papillare, cellule chiare o altre lesioni di grado 3 FIGO; sono esclusi i pazienti con altri tumori maligni invasivi che avevano (o hanno) un cancro presente negli ultimi cinque anni; i pazienti sono esclusi se hanno ricevuto una precedente radioterapia addominale o pelvica per qualsiasi motivo che contribuirebbe con una dose di radiazioni che supererebbe la tolleranza dei tessuti normali
• Aspettativa di vita superiore a 3 mesi
• Conta assoluta dei neutrofili >= 1.500/uL
• Piastrine >= 100.000/uL
• Emoglobina >= 10 g/dL
• Bilirubina totale =< 2,0 mg/dL
• AST(SGOT)/ALT(SGPT) =< 2,5 X limite superiore istituzionale del normale
• PT/aPTT =< 1,5 X limite superiore istituzionale del normale

• I pazienti devono avere una creatinina sierica =< 1,5 mg/dL per ricevere la chemioterapia settimanale con cisplatino per via endovenosa

  • I pazienti con creatinina sierica compresa tra 1,5 e 1,9 mg/dL sono idonei alla chemioterapia con cisplatino se la clearance stimata della creatinina è >= 30 ml/min; i pazienti idonei alla chemioterapia con cisplatino utilizzando i criteri per la clearance della creatinina possono anche ricevere Triapine® per via endovenosa
• Le donne in età fertile e i partner maschi devono accettare di utilizzare una contraccezione adeguata (metodo di controllo delle nascite ormonale o di barriera; astinenza) prima dell'ingresso nello studio e per la durata della partecipazione allo studio; se una donna rimane incinta o sospetta di esserlo mentre partecipa a questo studio, deve informare immediatamente il suo medico curante
• I pazienti devono dimostrare capacità di comprensione e disponibilità a firmare un documento di consenso informato scritto

Criteri di esclusione:

• Sono esclusi i pazienti che hanno ricevuto chemioterapia o radioterapia entro 4 settimane (6 settimane per nitrosourea o mitomicina C) prima di entrare nello studio o coloro che non si sono ripresi da eventi avversi dovuti ad agenti somministrati più di 4 settimane prima
• I pazienti potrebbero non ricevere altri agenti sperimentali
• I pazienti con metastasi cerebrali note dovrebbero essere esclusi da questo studio clinico a causa della loro prognosi infausta e perché spesso sviluppano una disfunzione neurologica progressiva che confonderebbe la valutazione degli eventi neurologici e di altri eventi avversi
• Storia di reazioni allergiche attribuite a composti di composizione chimica o biologica simile a Triapine® o altri agenti utilizzati nello studio
• I pazienti impossibilitati a ricevere chemioterapie per via endovenosa a causa di uno scarso accesso vascolare non sono idonei
• Malattie intercorrenti non controllate incluse, ma non limitate a, infezione in corso o attiva, insufficienza cardiaca congestizia sintomatica, angina pectoris instabile, aritmia cardiaca, ipertensione nota non adeguatamente controllata, malattia polmonare significativa inclusa dispnea a riposo, pazienti che richiedono ossigeno supplementare o scarsa riserva polmonare; sono escluse proteinuria o compromissione della funzionalità renale clinicamente significativa (creatinina sierica al basale > 2 mg/dL) o malattie psichiatriche/situazioni sociali che limiterebbero la conformità ai requisiti dello studio
• I pazienti con deficit noto di glucosio-6-fosfato deidrogenasi (G6PD) sono esclusi poiché l'antidoto blu di metilene per la tossicità di Triapine® può essere nella migliore delle ipotesi inefficace in tali pazienti e può potenzialmente complicare la situazione clinica provocando emolisi
• Le donne in gravidanza sono escluse da questo studio perché Triapine® è un tiosemicarbazone carbossaldeide eterociclico con il potenziale per effetti teratogeni o abortivi; lo screening dei livelli di beta-hcg e i test diagnostici saranno utilizzati per determinare l'idoneità; poiché esiste un rischio sconosciuto ma potenziale di eventi avversi nei lattanti secondari al trattamento della madre con Triapine®, l'allattamento al seno deve essere interrotto se la madre è trattata con Triapine®; questi potenziali rischi possono applicarsi anche ad altri agenti utilizzati in questo studio
• Saranno esclusi i pazienti che non sono disposti ad accettare di utilizzare una contraccezione appropriata durante il processo
• I pazienti HIV positivi in ​​terapia antiretrovirale di combinazione non sono ammissibili a causa delle potenziali interazioni farmacocinetiche con Triapine®; inoltre, questi pazienti sono a maggior rischio di infezioni letali se trattati con terapia soppressiva del midollo; studi appropriati saranno intrapresi in pazienti che ricevono una terapia antiretrovirale di combinazione quando indicato; Il test HIV non è obbligatorio; i pazienti che sono noti per essere HIV positivi non sono idonei se stanno ricevendo una terapia antiretrovirale di combinazione