Triapin, cisplatin og strålebehandling ved behandling av pasienter med livmorhalskreft eller vaginal kreft

Inklusjonskriterier:

• Kvinnelige pasienter må ha histologisk bekreftet (tumorvevsbiopsi) primær klinisk stadium IB2-IVB livmorhalskreft eller klinisk stadium II-IVB vaginal kreft som ikke er mottakelig for kurativ kirurgisk reseksjon alene for å være kvalifisert; pasienter med stadium IVB livmorhalskreft kan motta systemisk kjemoterapi for behandling av metastatisk sykdom a) etter 3-måneders PET-skanning etter terapi og b) hvis 3-måneders PET-skanning etter terapi dokumenterer progressiv sykdom etter den behandlende legens skjønn
• Pasienter med andre aktive invasive maligniteter er ekskludert; pasienter med tidligere maligniteter (unntatt ikke-melanom hudkreft eller tidligere in situ karsinom i livmorhalsen, pasienter med synkron eller tidligere historie med primær endometriekreft som oppfyller alle betingelser for a) stadium ikke større enn IB, b) ikke mer enn overfladisk myometrial invasjon , c) uten vaskulær eller lymfatisk invasjon, og d) ingen dårlig differensierte subtyper inkludert papillære serøse, klare celler eller andre FIGO grad 3 lesjoner; pasienter med andre invasive maligniteter som har hatt (eller har) kreft i løpet av de siste fem årene er ekskludert; Pasienter ekskluderes hvis de tidligere har mottatt strålebehandling av lav abdominal eller bekken av en eller annen grunn som kan bidra til en stråledose som overskrider toleransen for normalt vev
• Forventet levetid på mer enn 3 måneder
• Absolutt nøytrofiltall >= 1500/uL
• Blodplater >= 100 000/uL
• Hemoglobin >= 10 g/dL
• Total bilirubin =< 2,0 mg/dL
• AST(SGOT)/ALT(SGPT) =< 2,5 X institusjonell øvre normalgrense
• PT/aPTT =< 1,5 X institusjonell øvre normalgrense

• Pasienter bør ha serumkreatinin =< 1,5 mg/dL for å få ukentlig intravenøs cisplatin-kjemoterapi

  • Pasienter hvis serumkreatinin er mellom 1,5 og 1,9 mg/dL er kvalifisert for cisplatin-kjemoterapi hvis estimert kreatininclearance er >= 30 ml/min. Pasienter som er kvalifisert for cisplatin-kjemoterapi ved bruk av kriteriene for kreatininclearance, kan også få intravenøs Triapine®
• Kvinner i fertil alder og mannlige partnere må godta å bruke adekvat prevensjon (hormonell eller barrieremetode for prevensjon; avholdenhet) før studiestart og så lenge studiedeltakelsen varer; dersom en kvinne blir gravid eller mistenker at hun er gravid mens hun deltar i denne studien, bør hun informere sin behandlende lege umiddelbart
• Pasienter må demonstrere evne til å forstå og vilje til å signere et skriftlig informert samtykkedokument

Ekskluderingskriterier:

• Pasienter som har hatt kjemoterapi eller strålebehandling innen 4 uker (6 uker for nitrosoureas eller mitomycin C) før de gikk inn i studien, eller de som ikke har kommet seg etter bivirkninger på grunn av midler administrert mer enn 4 uker tidligere, ekskluderes
• Pasienter får kanskje ikke andre undersøkelsesmidler
• Pasienter med kjente hjernemetastaser bør ekskluderes fra denne kliniske studien på grunn av deres dårlige prognose og fordi de ofte utvikler progressiv nevrologisk dysfunksjon som vil forvirre evalueringen av nevrologiske og andre bivirkninger.
• Anamnese med allergiske reaksjoner tilskrevet forbindelser med lignende kjemisk eller biologisk sammensetning som Triapine® eller andre midler brukt i studien
• Pasienter som ikke kan motta intravenøs kjemoterapi som følge av dårlig vaskulær tilgang, er ikke kvalifisert
• Ukontrollert interkurrent sykdom inkludert, men ikke begrenset til, pågående eller aktiv infeksjon, symptomatisk kongestiv hjertesvikt, ustabil angina pectoris, hjertearytmi, kjent utilstrekkelig kontrollert hypertensjon, betydelig lungesykdom inkludert dyspné i hvile, pasienter som trenger ekstra oksygen eller dårlig lungereserve; proteinuri eller klinisk signifikant nedsatt nyrefunksjon (baseline serum kreatinin > 2mg/dL), eller psykiatrisk sykdom/sosiale situasjoner som vil begrense etterlevelse av studiekrav er utelukket
• Pasienter med kjent glukose-6-fosfatdehydrogenase-mangel (G6PD) er ekskludert da motgiften metylenblått for Triapine®-toksisitet i beste fall kan være ineffektiv hos slike pasienter og kan ha potensial til å komplisere den kliniske situasjonen ved å provosere hemolyse
• Gravide kvinner er ekskludert fra denne studien fordi Triapine® er et heterosyklisk karboksaldehyd-tiosemikarbazon med potensial for teratogene eller abortfremkallende effekter; screening av beta-hcg-nivåer og diagnostiske tester vil bli brukt for å avgjøre kvalifisering; fordi det er en ukjent, men potensiell risiko for bivirkninger hos ammende spedbarn sekundært til behandling av moren med Triapine®, bør amming avbrytes dersom moren behandles med Triapine®; disse potensielle risikoene kan også gjelde for andre midler som brukes i denne studien
• Pasienter som ikke er villige til å gå med på å bruke passende prevensjon mens de er på prøve, vil bli ekskludert
• HIV-positive pasienter på antiretroviral kombinasjonsbehandling er ikke kvalifisert på grunn av potensialet for farmakokinetiske interaksjoner med Triapine®; i tillegg har disse pasientene økt risiko for dødelige infeksjoner når de behandles med margsuppressiv terapi; passende studier vil bli utført hos pasienter som får antiretroviral kombinasjonsterapi når indisert; HIV-testing er ikke obligatorisk; Pasienter som er kjent for å være HIV-positive er ikke kvalifiserte hvis de får antiretroviral kombinasjonsbehandling