Triapin, ciszplatin és sugárterápia méhnyakrákos vagy hüvelyrákos betegek kezelésében

Bevételi kritériumok:

• A női betegeknek szövettanilag igazolt (tumorszövet biopszia) elsődleges klinikai stádiumú IB2-IVB méhnyakrákja vagy klinikai II-IVB stádiumú hüvelyrákja van, amely nem alkalmas önmagában gyógyító műtéti reszekcióra, hogy alkalmasak legyenek; IVB stádiumú méhnyakrákban szenvedő betegek szisztémás kemoterápiát kaphatnak áttétes betegség kezelésére a) a 3 hónapos terápia utáni PET-vizsgálatot követően, és b) ha a terápia utáni 3 hónapos PET-vizsgálat a kezelőorvos döntése alapján progresszív betegséget dokumentál.
• Az egyéb aktív, invazív rosszindulatú daganatokban szenvedő betegek nem tartoznak ide; korábban rosszindulatú daganatokban szenvedő betegek (kivéve a nem melanómás bőrrákot vagy a méhnyak korábbi in situ karcinómáját, a szinkron vagy a kórelőzményben primer méhnyálkahártyarákot szenvedő betegek, akik megfelelnek az a) stádium IB-nél nem magasabb stádiumának, b) legfeljebb felületes myometrium inváziónak c) vaszkuláris vagy nyirokrendszeri invázió nélkül, és d) nincsenek rosszul differenciált altípusok, beleértve a papilláris savós, tiszta sejtes vagy más FIGO 3. fokozatú elváltozásokat; kizárják azokat a más invazív rosszindulatú daganatos betegeket, akiknél az elmúlt öt évben rákos volt (vagy van), kizárják azokat a betegeket, akik korábban alacsony hasi vagy kismedencei sugárkezelésben részesültek olyan okból, amely a normál szövetek toleranciáját meghaladó sugárdózist eredményezett.
• 3 hónapnál hosszabb várható élettartam
• Abszolút neutrofilszám >= 1500/uL
• Vérlemezkék >= 100 000/ul
• Hemoglobin >= 10 g/dl
• Összes bilirubin = < 2,0 mg/dl
• AST(SGOT)/ALT(SGPT) =< 2,5-szerese a normál intézményi felső határának
• PT/aPTT =< 1,5-szerese a normál intézményi felső határának

• A betegek szérum kreatininszintjének 1,5 mg/dl alatt kell lennie ahhoz, hogy hetente intravénás ciszplatin kemoterápiát kapjanak

  • Azok a betegek, akiknek szérum kreatininszintje 1,5 és 1,9 mg/dl között van, akkor jogosultak ciszplatin-kemoterápiára, ha a becsült kreatinin-clearance >= 30 ml/perc; A kreatinin-clearance kritériumai alapján ciszplatin-kemoterápiára alkalmas betegek intravénás Triapine®-t is kaphatnak
• A fogamzóképes korú nőknek és a férfi partnereknek meg kell állapodniuk a megfelelő fogamzásgátlásban (hormonális vagy barrier-elvű fogamzásgátlási módszer; absztinencia) a vizsgálatba való belépés előtt és a vizsgálatban való részvétel időtartama alatt; ha egy nő teherbe esik vagy gyanítja, hogy terhes, miközben részt vesz ebben a vizsgálatban, azonnal értesítse kezelőorvosát
• A betegeknek bizonyítaniuk kell, hogy képesek megérteni, és hajlandóak aláírni egy írásos, tájékozott beleegyező dokumentumot

Kizárási kritériumok:

• Kizárásra kerültek azok a betegek, akik 4 héten belül kemoterápiában vagy sugárkezelésben részesültek (nitrozourea vagy mitomicin C esetében 6 héten belül) a vizsgálatba való bekapcsolódás előtt, vagy akik nem gyógyultak fel a 4 hétnél régebben beadott szerek okozta nemkívánatos eseményekből.
• A betegek nem kaphatnak más vizsgálati szert
• Az ismert agyi metasztázisokkal rendelkező betegeket ki kell zárni ebből a klinikai vizsgálatból rossz prognózisuk miatt, és mert gyakran progresszív neurológiai diszfunkció alakul ki náluk, amely megzavarná a neurológiai és egyéb nemkívánatos események értékelését.
• A Triapine®-hoz hasonló kémiai vagy biológiai összetételű vegyületeknek vagy a vizsgálatban használt egyéb anyagoknak tulajdonított allergiás reakciók története
• Azok a betegek, akik nem kaphatnak intravénás kemoterápiát a rossz érrendszeri hozzáférés miatt, nem jogosultak
• Kontrollálatlan interkurrens betegségek, beleértve, de nem kizárólagosan, a folyamatban lévő vagy aktív fertőzést, tünetekkel járó pangásos szívelégtelenséget, instabil angina pectorist, szívritmuszavart, ismert, nem megfelelően kontrollált magas vérnyomást, jelentős tüdőbetegséget, beleértve a nyugalmi nehézlégzést, kiegészítő oxigént igénylő betegeket vagy gyenge tüdőtartalékot; proteinuria vagy klinikailag jelentős veseműködési zavar (a kiindulási szérum kreatinin > 2 mg/dl), vagy olyan pszichiátriai betegség/társadalmi helyzet, amely korlátozza a vizsgálati követelményeknek való megfelelést
• Az ismert glükóz-6-foszfát-dehidrogenáz-hiányban (G6PD) szenvedő betegek kizárásra kerülnek, mivel a Triapine® toxicitás ellenszere, a metilénkék a legjobb esetben is hatástalan lehet az ilyen betegeknél, és a hemolízis kiváltásával bonyolíthatja a klinikai helyzetet.
• A terhes nőket kizárták ebből a vizsgálatból, mivel a Triapine® egy heterociklusos karboxaldehid, tiosemikarbazon, amely teratogén vagy abortív hatást okozhat; béta-hcg-szintek szűrése és diagnosztikai tesztek kerülnek felhasználásra a jogosultság megállapítására; mivel a szoptatott csecsemőknél fennáll a nemkívánatos események ismeretlen, de potenciális kockázata az anya Triapine®-kezelése után, a szoptatást fel kell függeszteni, ha az anyát Triapine®-nal kezelik; ezek a potenciális kockázatok a jelen tanulmányban használt egyéb szerekre is vonatkozhatnak
• Azokat a betegeket, akik nem hajlandók beleegyezni a megfelelő fogamzásgátlás alkalmazásába a vizsgálat ideje alatt, kizárásra kerülnek
• A kombinált antiretrovirális terápiában részesülő HIV-pozitív betegek nem jogosultak a Triapine®-val való farmakokinetikai kölcsönhatások lehetősége miatt; ezen túlmenően ezeknél a betegeknél nagyobb a halálos fertőzések kockázata, ha csontvelő-szuppresszív terápiával kezelik őket; megfelelő vizsgálatokat kell végezni a kombinált antiretrovirális terápiában részesülő betegeken, ha indokolt; A HIV-szűrés nem kötelező; az ismerten HIV-pozitív betegek nem jogosultak, ha kombinált antiretrovirális terápiát kapnak