Lubiproston, motilita a senzace tlustého střeva
Účinek lubiprostonu, aktivátoru chloridového kanálu, na senzomotorické funkce tlustého střeva u zdravých subjektů. Fáze IV, placebem kontrolovaná, paralelní skupinová studie
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Intervence / Léčba
Detailní popis
Jednalo se o studii zdravých dospělých s cílem porovnat účinky perorálního lubiprostonu, 24 mikrogramů denně a placeba po dobu tří dnů, na pocity a kontrakce tlustého střeva pomocí ověřených metod.
Ve dnech 1 a 2 si účastníci studie vzali lék se snídaní a zaznamenávali čas. V den 2 počínaje 16:00 začali účastníci s přípravkem střev na bázi polyethylenglykolu k pročištění tlustého střeva. Po celonoční přípravě misky účastníci hlásili půst do studijního centra v 7:00 ráno 3. dne. Senzomotorické funkce tlustého střeva byly hodnoceny endoskopicky umístěnou barostat-manometrickou sestavou.
Po 30 minutách klidu po umístění zkumavky se testoval tonus tlustého střeva nalačno, poddajnost tlustého střeva a pocit tlustého střeva. Byla požita poslední dávka léku a o 1 hodinu později byly hodnoceny stejné funkce tlustého střeva, stejně jako reakce tlustého střeva na standardizované jídlo 1000 kilokalorického čokoládového mléčného koktejlu. Účastník mohl opustit studijní centrum odpoledne po požití jídla (pokud si to přál).
Podrobnosti o umístění trubice tlustého střeva: Byla provedena flexibilní sigmoidoskopie k vyhodnocení levé strany tlustého střeva a umístění vodícího drátu potaženého teflonem za ohyb sleziny. Po odstranění sigmoidoskopu bylo tlusté střevo vypuštěno a do tlustého střeva byl přes vodicí drát zaveden barostatový katétr (vyrobený na Mayo Clinic, Rochester, MN) se šesti manometrickými bodovými senzory a polyethylenovým balónkem. Katétr barostatu byl pomocí skiaskopie umístěn do středního sestupného nebo horního sigmoidního tračníku. Konečná poloha barostaticky řízeného balónku byla potvrzena skiaskopií. Po umístění trubice do tlustého střeva účastníci odpočívali 30 minut. Katétr byl připojen k barostatu s tuhým pístem. Po přechodném nafouknutí barostatového vaku na objem 75 ml, aby bylo zajištěno jeho rozvinutí, byl vypuštěn. Poté byl nafouknut v krocích po 2 mm Hg na základní provozní tlak, který byl definován jako 2 mm Hg nad minimálním distenzním tlakem, při kterém byly jasně zaznamenány respirační exkurze pomocí barostatu.
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Fáze
- Fáze 4
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
Minnesota
-
Rochester, Minnesota, Spojené státy, 55905
- Mayo Clinic
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Zdravé předměty
- Index tělesné hmotnosti (BMI): 18 až 32.
- Negativní těhotenský test pro ženy ve fertilním věku.
- Absence gastrointestinálních příznaků (zkrácený dotazník pro onemocnění střev).
- Podepsaný informovaný souhlas.
Kritéria vyloučení:
- Subjekty s indexem tělesné hmotnosti (BMI) nižším než 18 nebo vyšším než 32.
- Strukturální nebo metabolická onemocnění/stavy, které ovlivňují gastrointestinální (GI) systém, nebo funkční gastrointestinální poruchy. Pro screening bude použit dotazník pro onemocnění střev k vyloučení subjektů se syndromem dráždivého tračníku.
- Užívání léků nebo látek během posledních 2 týdnů, které mění GI tranzit, včetně laxativ, antacid obsahujících hořčík nebo hliník, prokinetik, erythromycinu, narkotik, anticholinergik, tricyklických antidepresiv, SSRI a novějších antidepresiv.
POZNÁMKA: Jsou přípustné nízké stabilní dávky náhrad štítné žlázy, náhrady estrogenů, nízké dávky aspirinu pro kardioprotekci a antikoncepční pilulky nebo depotní injekce.
- Užívání léků nebo látek během 2 týdnů před screeningem, které mohou zvýšit ospalost a depresi centrálního nervového systému (CNS), jako jsou barbituráty, benzodiazepiny, ethanol, lithium, opioidy, buspiron, antihistaminika, myorelaxancia a další látky tlumící CNS.
- Ženy, které jsou těhotné nebo kojící.
- Ženy musí být buď chirurgicky sterilizovány, postmenopauzální (> 12 měsíců od poslední menstruace) nebo, pokud jsou ve fertilním věku, musí používat spolehlivé metody antikoncepce stanovené lékařem (samotné jednobariérové metody a rytmické metody nejsou přijatelné).
- Klinický důkaz (včetně fyzikálního vyšetření a EKG) významného kardiovaskulárního, respiračního, renálního, jaterního, gastrointestinálního, hematologického, neurologického, psychiatrického nebo jiného onemocnění, které narušuje cíle studie. Všichni kandidáti s takovou uvedenou poruchou budou odesláni ke svému praktickému lékaři.
- Hospital Anxiety and Depression Scale (HADS) bude použita k vyloučení subjektů s významnými afektivními poruchami, stejně jako ke stanovení skóre úzkosti a deprese na začátku studie. Všichni kandidáti s takovou uvedenou poruchou budou odesláni ke svému praktickému lékaři.
- Příznaky významného klinického onemocnění během dvou týdnů před screeningem.
- Účast v jiné klinické studii během 30 dnů před screeningem.
- Subjekty, které výzkumník považuje za alkoholiky, kteří nejsou v remisi, nebo za známé osoby zneužívající látky.
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: LÉČBA
- Přidělení: RANDOMIZOVANÝ
- Intervenční model: PARALELNÍ
- Maskování: DVOJNÁSOBEK
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
ACTIVE_COMPARATOR: Lubiproston
Subjekty randomizované do této větve dostávaly 24 mikrogramů lubiprostonu denně po dobu tří dnů.
|
Lubiproston 24 mikrogramů, jedna dávka denně po dobu tří dnů u 30 subjektů
Ostatní jména:
Střevní přípravek na bázi polyethylenglykolu
Ostatní jména:
|
|
PLACEBO_COMPARATOR: Placebo
Subjekty randomizované do tohoto ramene dostávaly placebo po dobu tří dnů.
|
Střevní přípravek na bázi polyethylenglykolu
Ostatní jména:
Placebo podávané po dobu tří dnů
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Colonic Compliance
Časové okno: 1 hodinu po třetí dávce lubiprostonu nebo placeba, v den 3
|
Poddajnost tlustého střeva je mírou „tuhosti“ tlustého střeva, tedy toho, jaký tlak byl potřeba k dosažení poloviny maximálního objemu tlustého střeva. Po zavedení barostatového katetru do tlustého střeva byl katetr připojen k barostatovému zařízení. Po počáteční kondicionační distenzi na 20 mm Hg byla měřena poddajnost tlustého střeva postupným nafukováním s přírůstky 4 mm Hg až do 64 mm Hg. Kompliance tlustého střeva byla analyzována validovanou lineární interpolační metodou. Tlak při polovičním maximálním objemu slouží jako souhrn poddajnosti tlustého střeva. |
1 hodinu po třetí dávce lubiprostonu nebo placeba, v den 3
|
|
Fasting Colonic Tone
Časové okno: 30 minut po zavedení trubice do tlustého střeva, v den 3
|
Tón tlustého střeva je měřením objemu tlustého střeva.
Tonus tlustého střeva byl hodnocen zaznamenáním změn v objemu balónku v přítomnosti konstantního provozního tlaku v balónku (v barostat-manometrické sestavě umístěné v tlustém střevě).
|
30 minut po zavedení trubice do tlustého střeva, v den 3
|
|
Postprandiální Colonic Tone
Časové okno: 30 minut po standardním jídle, v den 3
|
Tonus tlustého střeva byl hodnocen zaznamenáním změn v objemu balónku v přítomnosti konstantního provozního tlaku v balónku (v barostat-manometrické sestavě umístěné v tlustém střevě).
|
30 minut po standardním jídle, v den 3
|
|
Hodnocení vnímání bolesti v reakci na distenzi tlustého střeva při 32 mm HG nad základním provozním tlakem
Časové okno: přibližně 1 hodinu po zavedení trubice do tlustého střeva, v den 3
|
Bolest byla měřena pomocí 100 mm dlouhé vizuální analogové stupnice (VAS).
VAS nemá žádné přednastavené značky mezi extrémy 0 pro žádnou bolest a 100 mm pro extrémní bolest.
Vyšetřovatel změří značku provedenou účastníkem v mm a zaznamená to pro hodnotu bolesti.
|
přibližně 1 hodinu po zavedení trubice do tlustého střeva, v den 3
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Hodnocení plynatosti v reakci na distenze tlustého střeva při 32 mm Hg nad základním provozním tlakem
Časové okno: přibližně 1 hodinu po zavedení trubice do tlustého střeva, v den 3
|
Pocit plynu byl měřen pomocí 100 mm dlouhé vizuální analogové stupnice (VAS).
VAS nemá žádné přednastavené značky mezi extrémy 0 pro žádný pocit plynu a 100 mm pro extrémní pocit plynu.
Vyšetřovatel změří značku vytvořenou účastníkem v mm a zaznamená ji pro hodnotu pocitu plynu.
|
přibližně 1 hodinu po zavedení trubice do tlustého střeva, v den 3
|
|
Střední tlak, když byl první pocit hlášen 50 % účastníků
Časové okno: přibližně 45 minut po zavedení trubice do tlustého střeva, v den 3
|
Senzorický práh pro první vjem byl měřen postupným nafukováním v přírůstcích 4 mm Hg v 60 sekundových intervalech až do maximálního tlaku 64 mm Hg.
Během tohoto hodnocení byli účastníci požádáni, aby nahlásili, kdy měli první pocit.
Vyšetřovatel zaznamenal prahový tlak, při kterém účastníci hlásili tento pocit.
|
přibližně 45 minut po zavedení trubice do tlustého střeva, v den 3
|
|
Střední tlak, když byl pocit plynu poprvé hlášen 50 % účastníků
Časové okno: přibližně 45 minut po zavedení trubice do tlustého střeva, v den 3
|
Senzorický práh pro první vnímání plynu byl měřen postupným nafukováním v krocích po 4 mm Hg v 60 sekundových intervalech až do maximálního tlaku 64 mm Hg.
Během tohoto hodnocení byli účastníci požádáni, aby nahlásili, kdy poprvé pocítili plyn.
Vyšetřovatel zaznamenal prahový tlak, při kterém účastníci hlásili tento pocit.
|
přibližně 45 minut po zavedení trubice do tlustého střeva, v den 3
|
|
Střední tlak, když byl pocit bolesti poprvé hlášen 50 % účastníků
Časové okno: přibližně 45 minut po zavedení trubice do tlustého střeva, v den 3
|
Senzorický práh pro první vnímání bolesti byl měřen postupným nafukováním v krocích po 4 mm Hg v 60 sekundových intervalech až do maximálního tlaku 64 mm Hg.
Během tohoto hodnocení byli účastníci požádáni, aby uvedli, kdy poprvé pocítili bolest.
Vyšetřovatel zaznamenal prahový tlak, při kterém účastníci hlásili tento pocit.
|
přibližně 45 minut po zavedení trubice do tlustého střeva, v den 3
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Publikace a užitečné odkazy
Užitečné odkazy
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia
Primární dokončení (AKTUÁLNÍ)
Dokončení studie (AKTUÁLNÍ)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (ODHAD)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (ODHAD)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- 07-001438
- UL1RR024150 (Grant/smlouva NIH USA)
- R01DK054681 (NIH)
- K24DK002638 (NIH)
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .