Lubiprostone, motilità e sensazione del colon
L'effetto del lubiprostone, un attivatore del canale del cloruro, sulle funzioni sensomotorie del colon in soggetti sani. Uno studio di gruppo parallelo di fase IV, controllato con placebo
Panoramica dello studio
Stato
Condizioni
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
Questo è stato uno studio su adulti sani per confrontare gli effetti del lubiprostone orale, 24 microgrammi al giorno e del placebo per tre giorni, sulla sensazione e sulle contrazioni del colon utilizzando metodi convalidati.
Nei giorni 1 e 2, i partecipanti hanno assunto il farmaco in studio con la colazione e hanno registrato l'ora. Il secondo giorno, a partire dalle 16:00, i partecipanti hanno iniziato una preparazione intestinale a base di polietilenglicole per pulire il colon. Dopo la preparazione della ciotola durante la notte, i partecipanti hanno riportato il digiuno al centro studi alle 7:00 del giorno 3. Le funzioni sensomotorie del colon sono state valutate da un gruppo barostato-manometrico posizionato endoscopicamente.
Dopo 30 minuti di riposo dopo il posizionamento del tubo, sono stati testati il tono del colon a digiuno, la compliance del colon e la sensazione del colon. L'ultima dose di farmaco è stata ingerita e 1 ora dopo sono state valutate le stesse funzioni del colon, così come la risposta del colon a un pasto standardizzato di un milkshake al cioccolato da 1.000 chilocalorie. Il partecipante ha potuto lasciare il centro studi nel pomeriggio, dopo aver ingerito un pasto (se lo desiderava).
Dettagli sul posizionamento del tubo del colon: è stata eseguita una sigmoidoscopia flessibile per valutare il lato sinistro del colon e posizionare un filo guida rivestito di teflon oltre la flessione splenica. Il colon è stato sgonfiato quando il sigmoidoscopio è stato rimosso e un catetere barostatico (costruito presso la Mayo Clinic, Rochester, MN) con sei sensori puntiformi e un palloncino di polietilene è stato introdotto nel colon sopra il filo guida. Il catetere barostatico è stato posizionato nel colon medio-discendente o sigmoideo superiore con l'ausilio della fluoroscopia. La posizione finale del palloncino controllato barostaticamente è stata confermata dalla fluoroscopia. Dopo il posizionamento del tubo del colon, i partecipanti hanno riposato per 30 minuti. Il catetere era collegato a una macchina barostatica a pistone rigido. Dopo un transitorio gonfiaggio della sacca del barostato fino a un volume di 75 ml per assicurarsi che fosse aperta, è stata sgonfiata. Successivamente, è stato gonfiato con incrementi di 2 mm Hg alla pressione operativa di base, che è stata definita come 2 mm Hg al di sopra della pressione di distensione minima alla quale le escursioni respiratorie sono state chiaramente registrate dal tracciato del barostato.
Tipo di studio
Iscrizione (Effettivo)
Fase
- Fase 4
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
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Minnesota
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Rochester, Minnesota, Stati Uniti, 55905
- Mayo Clinic
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Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Sessi ammissibili allo studio
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Soggetti sani
- Indice di massa corporea (BMI): da 18 a 32.
- Test di gravidanza negativo per donne in età fertile.
- Assenza di sintomi gastrointestinali (questionario abbreviato sulle malattie intestinali).
- Consenso informato firmato.
Criteri di esclusione:
- Soggetti con indice di massa corporea (BMI) inferiore a 18 o superiore a 32.
- Malattie/condizioni strutturali o metaboliche che colpiscono il sistema gastrointestinale (GI) o disturbi gastrointestinali funzionali. Per lo screening, verrà utilizzato il Bowel Disease Questionnaire per escludere i soggetti con sindrome dell'intestino irritabile.
- Uso di farmaci o agenti nelle ultime 2 settimane che alterano il transito gastrointestinale inclusi lassativi, antiacidi contenenti magnesio o alluminio, procinetici, eritromicina, narcotici, anticolinergici, antidepressivi triciclici, SSRI e nuovi antidepressivi.
NOTA: sono consentite basse dosi stabili di sostituzione della tiroide, sostituzione di estrogeni, aspirina a basso dosaggio per la cardioprotezione e pillole anticoncezionali o iniezioni depot.
- Uso di farmaci o agenti nelle 2 settimane precedenti lo screening che possono aggiungere sonnolenza e depressione del sistema nervoso centrale (SNC) come barbiturici, benzodiazepine, etanolo, litio, oppioidi, buspirone, antistaminici, miorilassanti, altri depressori del SNC.
- Soggetti di sesso femminile in gravidanza o allattamento.
- Le femmine devono essere sterilizzate chirurgicamente, in postmenopausa (> 12 mesi dall'ultima mestruazione) o, se in età fertile, devono utilizzare metodi contraccettivi affidabili determinati dal medico (i metodi a barriera singola da soli e i metodi del ritmo non sono accettabili).
- Evidenza clinica (incluso esame fisico ed ECG) di significative malattie cardiovascolari, respiratorie, renali, epatiche, gastrointestinali, ematologiche, neurologiche, psichiatriche o di altro tipo che interferiscono con gli obiettivi dello studio. Tutti i partecipanti candidati con tale disturbo menzionato verranno indirizzati al proprio medico di base.
- La Hospital Anxiety and Depression Scale (HADS) verrà utilizzata per escludere soggetti con disturbi affettivi significativi, nonché per determinare i punteggi di ansia e depressione all'inizio dello studio. Tutti i partecipanti candidati con tale disturbo menzionato verranno indirizzati al proprio medico di base.
- Sintomi di una malattia clinica significativa nelle due settimane precedenti lo screening.
- - Partecipazione a un altro studio clinico nei 30 giorni precedenti lo screening.
- Soggetti che sono considerati dallo sperimentatore alcolisti non in remissione o tossicodipendenti noti.
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: TRATTAMENTO
- Assegnazione: RANDOMIZZATO
- Modello interventistico: PARALLELO
- Mascheramento: DOPPIO
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
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ACTIVE_COMPARATORE: Lubiprostone
I soggetti randomizzati in questo braccio hanno ricevuto 24 microgrammi di lubiprostone al giorno per tre giorni.
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Lubiprostone 24 microgrammi, una dose al giorno per tre giorni in 30 soggetti
Altri nomi:
Preparazione intestinale a base di polietilenglicole
Altri nomi:
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PLACEBO_COMPARATORE: Placebo
I soggetti randomizzati in questo braccio hanno ricevuto farmaci placebo per tre giorni.
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Preparazione intestinale a base di polietilenglicole
Altri nomi:
Farmaco placebo somministrato per tre giorni
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Conformità del colon
Lasso di tempo: 1 ora dopo la terza dose di lubiprostone o placebo, il giorno 3
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La compliance del colon è una misura della "rigidità" del colon, cioè la pressione necessaria per raggiungere la metà del volume massimo del colon. Dopo che il catetere barostatico è stato inserito nel colon, il catetere è stato collegato a una macchina barostatica. Dopo una distensione di condizionamento iniziale a 20 mm Hg, la compliance del colon è stata misurata mediante gonfiaggio graduale con incrementi di 4 mm Hg fino a 64 mm Hg. La compliance del colon è stata analizzata mediante un metodo di interpolazione lineare validato. La pressione a metà del volume massimo funge da riepilogo della compliance del colon. |
1 ora dopo la terza dose di lubiprostone o placebo, il giorno 3
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Tono del colon a digiuno
Lasso di tempo: 30 minuti dopo il posizionamento del tubo del colon, il giorno 3
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Il tono del colon è una misura del volume del colon.
Il tono del colon è stato valutato rilevando le variazioni del volume del palloncino in presenza di una pressione operativa costante nel palloncino (nell'insieme barostato-manometrico posto nel colon).
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30 minuti dopo il posizionamento del tubo del colon, il giorno 3
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Tono del colon postprandiale
Lasso di tempo: 30 minuti dopo il pasto standard, il giorno 3
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Il tono del colon è stato valutato rilevando le variazioni del volume del palloncino in presenza di una pressione operativa costante nel palloncino (nell'insieme barostato-manometrico posto nel colon).
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30 minuti dopo il pasto standard, il giorno 3
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Valutazioni della sensazione di dolore in risposta alla distensione del colon a 32 mm HG al di sopra della pressione operativa basale
Lasso di tempo: circa 1 ora dopo il posizionamento del tubo del colon, il giorno 3
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Il dolore è stato misurato da una scala analogica visiva (VAS) lunga 100 mm.
Il VAS non ha segni preimpostati tra gli estremi di 0 per nessun dolore e 100 mm per dolore estremo.
L'investigatore misura il segno fatto dal partecipante in mm e lo registra per il valore del dolore.
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circa 1 ora dopo il posizionamento del tubo del colon, il giorno 3
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Valutazioni della sensazione di gas in risposta alle dilatazioni del colon a 32 mm Hg al di sopra della pressione operativa basale
Lasso di tempo: circa 1 ora dopo il posizionamento del tubo del colon, il giorno 3
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La sensazione di gas è stata misurata da una scala analogica visiva (VAS) lunga 100 mm.
Il VAS non ha segni preimpostati tra gli estremi di 0 per assenza di sensazione di gas e 100 mm per sensazione di gas estrema.
L'investigatore misura il segno fatto dal partecipante in mm e lo registra per il valore della sensazione di gas.
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circa 1 ora dopo il posizionamento del tubo del colon, il giorno 3
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Pressione mediana quando la prima sensazione è stata segnalata dal 50% dei partecipanti
Lasso di tempo: circa 45 minuti dopo il posizionamento del tubo del colon, il giorno 3
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La soglia sensoriale per la prima sensazione è stata misurata mediante inflazione graduale in incrementi di 4 mm Hg a intervalli di 60 secondi fino a una pressione massima di 64 mmg Hg.
Durante questa valutazione ai partecipanti è stato chiesto di riferire quando hanno avuto la prima sensazione.
L'investigatore ha registrato la pressione di soglia alla quale i partecipanti hanno riferito questa sensazione.
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circa 45 minuti dopo il posizionamento del tubo del colon, il giorno 3
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Pressione mediana quando la sensazione di gas è stata segnalata per la prima volta dal 50% dei partecipanti
Lasso di tempo: circa 45 minuti dopo il posizionamento del tubo del colon, il giorno 3
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La soglia sensoriale per la prima percezione del gas è stata misurata mediante inflazione graduale in incrementi di 4 mm Hg a intervalli di 60 secondi fino a una pressione massima di 64 mmg Hg.
Durante questa valutazione ai partecipanti è stato chiesto di riferire quando hanno avuto la prima percezione del gas.
L'investigatore ha registrato la pressione di soglia alla quale i partecipanti hanno riferito questa sensazione.
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circa 45 minuti dopo il posizionamento del tubo del colon, il giorno 3
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Pressione mediana quando la sensazione di dolore è stata segnalata per la prima volta dal 50% dei partecipanti
Lasso di tempo: circa 45 minuti dopo il posizionamento del tubo del colon, il giorno 3
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La soglia sensoriale per la prima percezione del dolore è stata misurata mediante inflazione graduale in incrementi di 4 mm Hg a intervalli di 60 secondi fino a una pressione massima di 64 mmg Hg.
Durante questa valutazione ai partecipanti è stato chiesto di riferire quando hanno avuto la prima percezione del dolore.
L'investigatore ha registrato la pressione di soglia alla quale i partecipanti hanno riferito questa sensazione.
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circa 45 minuti dopo il posizionamento del tubo del colon, il giorno 3
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Collaboratori e investigatori
Pubblicazioni e link utili
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Completamento primario (EFFETTIVO)
Completamento dello studio (EFFETTIVO)
Date di iscrizione allo studio
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Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (STIMA)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (STIMA)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
- 07-001438
- UL1RR024150 (Sovvenzione/contratto NIH degli Stati Uniti)
- R01DK054681 (NIH)
- K24DK002638 (NIH)
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